Dolutegravir Plus 2 NRTI'er, hos behandlingsnaive HIV-2-inficerede forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• En forsøgsperson er berettiget til undersøgelsen, hvis han/hun opfylder alle følgende inklusionskriterier:

  1. I stand til at forstå og villig til at overholde alle kravene i undersøgelsen, som bekræftet ved at give frivilligt skriftligt informeret samtykke til deltagelse.
  2. Mandligt eller kvindeligt køn.
  3. Alder ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af det informerede samtykke.
  4. HIV-2-positiv som bestemt af et positivt resultat i det respektive assay.
  5. CD4-tal ≤500 celler/mm3 (i tilfælde af ikke-detekterbar baseline HIV-2-virusbelastning); og/eller klassificeret som B- eller C-stadie af HIV-sygdomsstadie- og klassifikationssystemet fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC); og/eller har påviselig viral belastning uanset CD4-tal; og/eller har andre medicinske tilstande/komorbiditeter, hvor behandling overvejes, i henhold til European AIDS Clinical Society (EACS) og nationale retningslinjer;
  6. Naiv for ART inklusive antiretrovirale forsøgsmidler.
  7. Anses for at være klinisk stabil uden tegn eller symptomer på aktiv infektion, på tidspunktet for indtræden i undersøgelsen (dvs. klinisk status og al kronisk medicin bør være uændret i mindst 2 uger før påbegyndelse af behandlingen i denne undersøgelse), i efterforskerens udtalelse.

  8. Hvis kvinde eller mand med reproduktionspotentiale, indvilliger i at anvende en af ​​følgende effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen:

     1. Ægte abstinens, hvis dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil [Periode abstinens (f.eks. abstinens kun på bestemte kalenderdage, abstinens kun i ægløsningsperioden, brug af symptomtermisk metode, brug af post-ovulation metoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder].
     2. Brug af en acceptabel præventionsmetode gennem hele undersøgelsen (enten efter forsøgsperson eller forsøgspersons partner). Acceptable metoder til prævention er: oral prævention, intrauterin enhed (IUD), diafragma med spermicid, præventionssvamp, kondom, vasektomi. Alle former for hormonel prævention er acceptable. Investigatoren bør dog konsultere lokal ordinationsinformation for at få vejledning om brugen af ​​hormonelle præventionsmidler med baggrunds-ART, da nogle antiretrovirale lægemidler har klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med disse produkter.

BEMÆRK: Et forsøgsperson, der ikke er af reproduktivt potentiale, ikke er seksuelt aktiv, hvis nuværende partner(e) ikke har reproduktionspotentiale, eller hvis seksuelle aktivitet udelukkende er homoseksuel, er berettiget uden at kræve brug af prævention. Brug af barrierepræventionsmetoder opfordres dog kraftigt til at reducere risikoen for HIV-2-overførsel under seksuel kontakt.

Ekskluderingskriterier:

• En forsøgsperson er ikke berettiget til forsøget, hvis han/hun opfylder et af følgende eksklusionskriterier:

  1. Anamnese eller tilstedeværelse af allergi over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter.
  2. HIV-1-infektion eller HIV-1/HIV-2 dobbeltinfektion.
  3. Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi, laboratorieabnormitet eller andre omstændigheder, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i forsøgspersonens bedste interesse. at deltage.
  4. Dokumenteret eller kendt resistens over for DTG og/eller NRTI'er.

  5. Behandling med systemisk immunsuppressiv terapi eller immunmodulatorer inden for 30 dage før behandling i denne undersøgelse eller forventes at have behov for dem i løbet af undersøgelsen.

     BEMÆRK: "Korte kure" af kortikosteroider (f.eks. som for astmaforværring) vil være tilladt. "Korte forløb" betyder brug af kortikosteroider i mindre end 7 dage.

  6. Kræver eller forventes at kræve nogen af ​​de forbudte lægemidler under undersøgelsen (dofetilid, inducere af CYP3A4, inklusive phenobarbital, phenytoin, carbamazepin og rifampicin).

     BEMÆRK: Forsøgspersoner skal seponere med phenobarbital, phenytoin, carbamazepin og rifampicin mindst 14 dage før undersøgelsens behandlingsfase.

  7. Aktuel (aktiv) diagnose af tuberkulose.
  8. Alaninaminotransferase (ALT) ≥5 gange den øvre grænse for normal (ULN), eller ALT ≥3xULN og bilirubin ≥1,5xULN (med >35% direkte bilirubin).
  9. Moderat til svær leverinsufficiens (klasse B eller større) som bestemt ved Child-Pugh klassificering.
  10. Hvis patienten er berettiget til at modtage Tivicay®: Ustabil leversygdom (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), skrumpelever, kendte galdevejsabnormaliteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske syndrom). galdesten).
  11. Estimeret kreatininclearance <50 ml/min på screeningstidspunktet, baseret på Cockcroft-Gault-ligningen.
  12. Aktuel (aktiv) diagnose af akut hepatitis på grund af enhver årsag. BEMÆRK: Forsøgspersoner med kronisk hepatitis B og C kan deltage i undersøgelsen, så længe de opfylder alle adgangskriterier, har stabile leverfunktionsprøver og ikke har nogen signifikant svækkelse af den syntetiske leverfunktion (betydelig svækkelse af den syntetiske leverfunktion er defineret som et serumalbumin <2,8 g/dL i mangel af en anden forklaring på den unormale laboratorieværdi) på tilmeldingstidspunktet.
  13. Under behandling for en anden virusinfektion end HIV-2, såsom hepatitis B, med et middel, der kan være aktivt mod HIV-2, inklusive men ikke begrænset til 3TC, TDF eller entecavir, medmindre behandlingen med disse midler fandt sted før diagnose af HIV.
  14. Forventet behov for Hepatitis C-virus (HCV) behandling med interferon og/eller ribavirin under undersøgelsen.
  15. Positiv HLA-B*5701 allelscreeningsvurdering og er heller ikke kvalificeret til behandling med de andre acceptable NRTI'er (TDF/FTC).
  16. Betydelig suicidalitetsrisiko, ifølge efterforskerens vurdering. BEMÆRK: Nyere historie med selvmordsadfærd og/eller selvmordstanker kan betragtes som tegn på alvorlig selvmordsrisiko.
  17. Deltagelse i en undersøgelse med en forsøgsforbindelse/-enhed inden for 30 dage efter underskrivelse af informeret samtykke eller forudser deltagelse i en sådan undersøgelse, der involverer en forsøgsforbindelse/-anordning i løbet af denne undersøgelse.
  18. Hvis kvinde, er hun gravid, ammer eller forventer at blive gravid på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
  19. Hvis hun er kvinde, forventer hun at donere æg på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
  20. Hvis mand, forventer at donere sæd på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.