Incidentie van acuut larynxletsel na endotracheale intubatie

In de Verenigde Staten krijgen dagelijks 55.000 patiënten zorg op meer dan 6.000 intensive care-afdelingen (ICU's). De meest voorkomende reden voor opname op de IC is respiratoire insufficiëntie en de noodzaak van een mechanische ventilator. Hoewel 50% tot 70% van de patiënten hun acute ziekte overleeft, blijft de rest achter met enorme beperkingen in gezondheid en algemeen functioneren. Een van de ernstigste post-ICU-complicaties is luchtwegbeschadiging die direct het gevolg is van endotracheale intubatie.

Littekenvorming van de stembanden of luchtpijp na intubatie is het gevolg van mucosaal letsel door een endotracheale tube (d.w.z. ademslang). De aanvankelijke mucosale verwonding geneest uiteindelijk met pathologische fibrotische contractuur. Deze fibrose beperkt de ventilatie fysiologisch en veroorzaakt levensbedreigende kortademigheid en luchtwegobstructie. Acuut en chronisch luchtwegletsel na intubatie wordt grotendeels niet gewaardeerd vanwege het feit dat de langetermijngevolgen van intensieve ademhalingsondersteuning zelden worden behandeld door artsen die acute zorg verlenen. Behandelingen voor chronisch luchtwegletsel zijn suboptimaal. Ze zijn grotendeels chirurgisch en bieden een marginale verbetering van de ademhaling, terwijl ze een permanent verslechterde stem veroorzaken. Preventieve inspanningen om de larynx- en tracheale functie te behouden (door identificatie van aanpasbare risicofactoren) zouden de incidentie van deze verwoestende complicatie van medische zorg kunnen verminderen. Bovendien kan vroege identificatie van acuut larynxletsel na intubatie de ontwikkeling van chronische complicaties voorkomen. Patiënten met acuut post-intubatie luchtwegletsel die worden behandeld met vroege endoscopische chirurgie hebben aanzienlijk minder procedures nodig en kunnen een invasieve open chirurgische reconstructie vermijden in vergelijking met patiënten die worden behandeld met chronische fibrotische littekens.

De ontwikkeling van luchtwegfibrose en luchtwegobstructie is in verband gebracht met ontstekingsprocessen. Van macrolide-antibiotica zoals azitromycine is aangetoond dat ze de ontsteking van de slijmvliezen van de luchtwegen verminderen. Bovendien is aangetoond dat de combinatie van een macrolide-antibioticum en budesonide een inhalatiecorticosteroïde synergetisch werkt om ontstekingen te verminderen en het ziekteproces van tracheale stenose in konijnenmodellen te wijzigen.

Het doel van dit onderzoek is om de incidentie van acuut en chronisch larynxletsel na intubatie binnen ons gezondheidssysteem af te bakenen. Bovendien probeert deze studie risicofactoren voor luchtwegletsel te identificeren die informatie kunnen verschaffen om de incidentie van letsel te helpen verminderen of de snelheid van diagnose te verhogen door middel van ziekenhuisgebaseerde procesmaatregelen. Ten slotte probeert deze studie bij patiënten met acuut larynxletsel de effecten van azithromycine en budesonide te onderzoeken om objectieve en subjectieve ademhalingsmaatregelen te verbeteren bij patiënten met acuut larynxletsel (ALgI) na endotracheale intubatie.

Overzicht: Patiënten zullen worden gerekruteerd uit volwassen patiënten op de chirurgische en medische intensive care-afdelingen van het Vanderbilt Medical Center die langer dan 48 uur zijn geïntubeerd. Na geïnformeerde toestemming en inschrijving voor het onderzoek, worden de gegevens opgeslagen in een beveiligde REDCap-database die zich bevindt op een server achter de firewall van het Vanderbilt University Medical Center (VUMC). Data-analyse wordt uitgevoerd door KSP bij VUMC.

Protocol: Binnen 72 uur na extubatie zullen IC-patiënten worden benaderd voor deelname door studie KSP (ze zullen klinisch worden beoordeeld op het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven). Als ze zelf geen toestemming kunnen geven, zal een LAR worden benaderd voor toestemming door studie KSP. Toestemming zal elektronisch, op papier of via de telefoon zijn.

Toegestane en ingeschreven patiënten ondergaan routinematig medisch onderzoek van hun strottenhoofd met flexibele nasolaryngoscopie na verdoving en decongestie van de neus met 1% lidocaïne gemengd in oxymetazoline. Tijdens het onderzoek wordt patiënten gevraagd om te snuiven (wat het openen van de stembanden activeert) en "Eee" te zeggen, wat (het sluiten van de stembanden activeert). Met deze manoeuvres kan de beweging van de stembanden worden beoordeeld. De evaluatie wordt opgenomen voor latere geblindeerde beoordeling. Opnamen worden gecodeerd met een onderzoeksidentificatiecode en veilig digitaal opgeslagen op een harde schijf die is vergrendeld in het hoofdonderzoekersbureau. Als tijdens het onderzoek acuut larynxletsel wordt opgemerkt, wordt binnen 8 tot 12 weken een herhalingskantooronderzoek van het strottenhoofd gepland.

De tweede fase van deze studie zal de effecten van azithromycine en budesonide onderzoeken om objectieve en subjectieve ademhalingsmetingen te verbeteren bij patiënten met acuut larynxletsel (ALgI) na endotracheale intubatie. Het toestemmingsproces voor deze patiënten zal de eerste fase weerspiegelen. Bij patiënten met ALgI worden patiënten gerandomiseerd naar een medische therapiegroep bestaande uit azitromycine 250 mg of budesonide van 0,5 mg gedurende 14 dagen of niet-medicamenteuze placebogroep. Dit onderzoek zal dubbelblind zijn. Voor deelnemers wordt na 12 weken een herhalingsonderzoek ingepland en patiënten worden op dat moment gevraagd enquêtes in te vullen (CCQ, VHI-10, SF-12).

Toegestane patiënten krijgen ook informatie uit hun medisch dossier. Relevante verzamelde informatie omvat patiëntspecifieke covariabelen; d.w.z. medische comorbiditeiten, laboratoriumwaarden en demografische gegevens, evenals procedurespecifieke covariaten; d.w.z. de grootte van de endotracheale tube, de lengte van de intubatie, de geregistreerde manchetdruk van de endotracheale tube en het aantal geregistreerde intubatiepogingen. De initiële en vervolgonderzoeken zijn niet-factureerbaar en zijn kosteloos voor de patiënten. Als bij vervolgonderzoek chronisch larynxletsel wordt geconstateerd, worden de patiënten binnen de instelling doorverwezen als een routinepatiënt en krijgen ze standaardbehandelingsopties aangeboden zoals voorgeschreven door een fellowship-getrainde laryngoloog.