Evaluatie van de effecten van Frozen Section-technologie op oncologische en functionele resultaten bij radicale prostatectomie. (NeuroSAFEPROOF)

Prostaatkanker komt veel voor en resulteert in de dood van veel mannen in de ontwikkelde wereld. Prostaatkanker die zich niet buiten de prostaat heeft verspreid, kan meestal worden genezen door chirurgische verwijdering van de prostaatklier (radicale prostatectomie).

Radicale prostatectomie kan gepaard gaan met urine-incontinentie als gevolg van schade aan de onwillekeurige sluitspier en erectiestoornissen als gevolg van schade aan de zenuwen die binnen de buitenste omhulsels van de prostaat lopen. Chirurgisch sparen van deze zenuwen om de kwaliteit van leven te behouden, kan het risico met zich meebrengen dat kankercellen achterblijven, wat vaak betekent dat de patiënten een extra behandeling met radiotherapie nodig hebben. Deze proef is bedoeld om een ​​nieuwe methode te evalueren die is ontworpen om het risico op het in gevaar brengen van de kankerbestrijding geassocieerd met het sparen van de zenuwen te verminderen, en om de effecten op de noodzaak van radiotherapie na een operatie te evalueren als kanker achterblijft. De onderzoekers zullen ook de effecten op de kwaliteit van leven evalueren bij patiënten die RARP hebben ondergaan. De proef is nu nodig omdat de aard van operatief behandelde prostaatkanker snel verandert. De technieken die zijn ontwikkeld bij kanker met een laag risico om de zenuwen die langs de prostaat lopen te ontzien, hoeven niet noodzakelijkerwijs veilig te zijn wanneer ze worden gebruikt bij de meer agressieve vormen van kanker die tegenwoordig worden geopereerd en als ze zonder adequaat onderzoek worden toegepast, bestaat het risico dat patiënten worden blootgesteld aan verhoogd risico op terugkeer van kanker en extra behandeling met radiotherapie nodig met daaruit voortvloeiende bijwerkingen en extra kosten voor de NHS.

Aan de buitenkant van de prostaat, binnen de buitenste omhulsels, lopen de zenuwen waarvan men denkt dat ze verantwoordelijk zijn voor het produceren van erecties. Behoud van deze zenuwen is ook in verband gebracht met een sneller herstel van urine-continentie na chirurgische verwijdering van de prostaat. Er is robottechnologie ontwikkeld waarmee de prostaat via zeer kleine incisies kan worden verwijderd. Het zicht van de chirurg wordt vergroot in 3D, wat het afpellen van de buitenste lagen, die de zenuwen bevatten, vergemakkelijkt (het zogenaamde zenuwsparen). Door de zenuwen te sparen, blijven de zenuwen die de erectie beheersen intact, terwijl de prostaat zelf, samen met de kanker erin, wordt verwijderd.

Dit verhoogt de kansen van de patiënt op het krijgen van erecties van voldoende kwaliteit voor penetrerende seks. Gegevens uit verschillende casusreeksen, waaronder de onze, suggereren dat hoe hoger de mate van zenuwsparing is, hoe waarschijnlijker het is dat een patiënt krachtig en continent van urine is. In onze serie resulteert bilaterale zenuwsparing erin dat 85% van de mannen bruikbare erecties* kan krijgen, terwijl slechts 45% van de mannen bruikbare erecties* zal hebben wanneer slechts één zijde wordt gespaard.

Zenuwsparing is grotendeels ontwikkeld en de effecten zijn geëvalueerd in de VS, waar prostaatkanker in een vroeger stadium wordt opgespoord omdat PSA-screening veel voorkomt. In het Verenigd Koninkrijk, waar PSA-screening niet vaak wordt uitgevoerd, zijn tumoren die tijdens een operatie zijn weggesneden groter en agressiever en hebben ze zich vaak verspreid door het kapsel van de prostaat. Bovendien betekent de verschuiving van chirurgie voor kleine laaggradige tumoren in het VK dat de door chirurgie behandelde prostaatkankers groter en agressiever zijn. Dit betekent dat de tumoren zich dichter bij de buitenste grens van de prostaat bevinden, omdat de meer agressieve tumoren de neiging hebben om zich een weg naar buiten te banen door de buitenste capsule van de prostaat. Een zenuwsparende aanpak gaat gepaard met een verhoogd risico dat de tumor op het oppervlak van het gereseceerde monster achterblijft. Dit wordt een positieve chirurgische marge (PSM) genoemd. Een van de principes van (radicale) kankerchirurgie is dat kankerweefsel moet worden verwijderd met een bedekking van niet-kankerachtig weefsel om de beste kans op genezing te geven (een zogenaamde negatieve of duidelijke chirurgische marge). Positieve operatieranden gaan gepaard met een verhoogde kans op recidief na een operatie en vereisen verdere behandeling, meestal met radiotherapie, die duur is en zijn eigen bijwerkingen veroorzaakt. De onderzoekers zijn van plan om het gebruik van een aangepaste versie van een vriescoupe-techniek genaamd NeuroSAFE te evalueren bij het bevorderen van zenuwsparing zonder de oncologische effecten van chirurgie te verminderen door PSM's te genereren. Tijdens deze vriescoupe-techniek worden, zodra de prostaat is verwijderd, de delen van de prostaat grenzend aan de gespaarde zenuwen uit het chirurgische monster gesneden en snel ingevroren en gekleurd, zodat ze zorgvuldig kunnen worden onderzocht door een patholoog. Als de patholoog een positieve chirurgische marge identificeert, wordt het gespaarde zenuwweefsel aan die kant operatief verwijderd voordat de patiënt aan het einde van de operatie wakker wordt. Wanneer dit is gebeurd, gedraagt ​​de kanker zich alsof hij vanaf het begin is weggesneden met een negatieve chirurgische marge. Vriescoupe-analyse voegt niet veel tijd toe aan de chirurgische ingreep, aangezien als de prostaat eenmaal is verwijderd, de rest van de operatie (het verbinden van de blaas met de urethra en het verwijderen van bekkenlymfeklieren) kan doorgaan terwijl de vriescoupe-analyse wordt uitgevoerd. Patiënten die deelnemen aan het onderzoek zullen worden gerandomiseerd tussen A) standaard UK zenuwsparende praktijk, waarbij de mate waarin de zenuwen kunnen worden gespaard wordt bepaald door de opererende chirurg op basis van klinisch onderzoek, biopsieresultaten en multi-parametrische MRI en B) bilaterale zenuw spaarzaam met analyse van bevroren secties.

Het Trial-team heeft onlangs robotische prostatectomisten in het VK ondervraagd en bevestigt dat Britse chirurgen momenteel voornamelijk vertrouwen op MRI-, biopsie- en Digital Rectal Exam (DRE)-bevindingen om te bepalen of ze zenuwen kunnen sparen, maar dat er weinig consistentie is in de manier waarop een chirurg beslist of ze in een bepaald geval zenuwen kunnen sparen. Ons onderzoek vertelt ons dat Britse chirurgen geen vriescoupe gebruiken om zenuwen te sparen, aangezien slechts 5% van de Britse prostatectomisten het ooit heeft gebruikt.

Wat zijn de mogelijke uitkomsten van dit onderzoek? Deze proef zal een grondige evaluatie opleveren van een nieuwe techniek die is ontworpen om het optreden van PSM en blootstelling aan extra behandeling of terugkeer van kanker te minimaliseren. Het zal essentiële gegevens genereren over de kosten/baten van het gebruik van deze procedure. De relatie tussen de mate en frequentie van zenuwsparing op de kwaliteit van leven zal worden geëvalueerd in termen van seksuele potentie en urine-continentie bij Britse patiënten die RALP ondergaan. De beoordeling van deze functies omvat door de patiënt gerapporteerde resultaten.

* 2 jaar na de operatie met behulp van Viagra of een gelijkwaardige PDE5i.