Evaluering af virkningerne af frossensnitteknologi på onkologiske og funktionelle resultater ved radikal prostatektomi. (NeuroSAFEPROOF)

Prostatakræft er meget almindelig og resulterer i mange mænds død i den udviklede verden. Prostatakræft, der ikke har spredt sig uden for prostata, kan normalt helbredes ved kirurgisk fjernelse af prostatakirtlen (radikal prostatektomi).

Radikal prostatektomi kan være forbundet med urininkontinens på grund af beskadigelse af den ufrivillige lukkemuskel og erektil dysfunktion på grund af beskadigelse af de nerver, der løber inden i prostataens ydre belægninger. Kirurgisk skånelse af disse nerver for at bevare livskvaliteten kan risikere at efterlade kræftceller, hvilket ofte betyder, at patienterne har brug for ekstra behandling med strålebehandling. Dette forsøg er designet til at evaluere en ny metode designet til at mindske risikoen for at kompromittere kræftkontrol forbundet med at skåne nerverne samt evaluere effekter på behovet for strålebehandling efter operation, hvis kræft efterlades. Efterforskerne vil også evaluere effekter på livskvaliteten hos patienter, der har gennemgået RARP. Forsøget er nødvendigt nu, fordi karakteren af ​​prostatacancer, der behandles kirurgisk, ændrer sig hurtigt. De teknikker, der er udviklet inden for lavrisikokræft for at skåne nerverne, der løber langs prostata, er ikke nødvendigvis sikre, når de bruges på de mere aggressive kræftformer, der opereres i dag, og hvis de adopteres uden tilstrækkelig undersøgelse, er risikoen for, at patienterne vil blive udsat for øget risiko for kræfttilbagefald og behov for ekstra behandling med strålebehandling med deraf følgende bivirkninger og ekstra omkostninger for NHS.

På ydersiden af ​​prostata, inden for dens yderste belægninger, løber de nerver, der menes at være ansvarlige for at producere erektioner. Bevarelse af disse nerver er også blevet forbundet med hurtigere genetablering af urinkontinens efter kirurgisk fjernelse af prostata. Der er udviklet robotteknologi, som gør det muligt at fjerne prostata gennem meget små snit. Kirurgens visning er forstørret i 3D, hvilket letter afskalningen af ​​de ydre lag, der indeholder nerverne (såkaldt nervebesparende). Med nervebesparelse efterlades de nerver, der kontrollerer erektioner, intakte, mens selve prostata, sammen med kræften i den, fjernes.

Dette øger patientens chancer for at få erektioner af tilstrækkelig kvalitet til penetrerende sex. Data fra flere case-serier, inklusive vores egen, tyder på, at jo højere grad af nervebesparelse, der udføres, desto mere sandsynligt er det, at en patient er potent og har urinkontinent. I vores serie resulterer bilateral nervebesparelse i, at 85 % af mændene kan få brugbare erektioner*, hvorimod kun 45 % af mændene vil have brugbare erektioner*, når kun den ene side er skånet.

Nervebesparelse er stort set blevet udviklet, og virkningerne er blevet evalueret i USA, hvor prostatacancer opdages på et tidligere tidspunkt, fordi PSA-screening udføres almindeligt. I Det Forenede Kongerige, hvor PSA-screening ikke er almindeligt forekommende, er tumorer, der fjernes ved operation, større og mere aggressive, og de har ofte spredt sig gennem prostatakapslen. Derudover betyder bevægelsen væk fra kirurgi for små lavgradige tumorer i Storbritannien, at de prostatacancer, der behandles ved kirurgi, generelt er større og mere aggressive. Det betyder, at tumorerne er tættere på den ydre grænse af prostata, fordi de mere aggressive tumorer har en tendens til at arbejde sig ud gennem den ydre kapsel af prostata. En nervebesparende tilgang er forbundet med en øget risiko for, at tumor efterlades på overfladen af ​​den resekerede prøve. Dette kaldes en positiv kirurgisk margin (PSM). Et af principperne for (radikal) kræftkirurgi er, at kræftvæv skal fjernes med et dække af ikke-kræftvæv for at give den bedste chance for helbredelse (en såkaldt negativ eller klar kirurgisk margin). Positive kirurgiske marginer er forbundet med en øget chance for tilbagefald efter operationen og kræver yderligere behandling, normalt med strålebehandling, som er dyrt og medfører sine egne bivirkninger. Efterforskerne planlægger at evaluere brugen af ​​en modificeret version af en frossensnitsteknik kaldet NeuroSAFE til at fremme nervebesparelse uden at mindske de onkologiske virkninger af kirurgi ved at generere PSM'er. Under denne frosne snitteknik, når prostataen er fjernet, skæres de områder af prostata, der støder op til de skånede nerver, ud af det kirurgiske præparat og hurtigt fryses og farves, så de omhyggeligt kan undersøges af en patolog. Hvis patologen identificerer en positiv operationsmargin, vil det sparede nervevæv på den side blive kirurgisk resekeret, inden patienten vækkes ved operationens afslutning. Når dette er gjort, opfører kræften sig, som om den var blevet resekeret med en negativ kirurgisk margin i starten. Analyse af frosset snit tilføjer ikke meget tid til den kirurgiske procedure, da når prostata først er fjernet, kan resten af ​​operationen (sammenføring af blæren til urinrøret og fjernelse af bækkenlymfeknuder) fortsætte, mens den frosne snitanalyse udføres. Patienter tilmeldt forsøget vil blive randomiseret mellem A) standard britisk nervebesparende praksis, hvori graden, hvormed nerverne kan skånes, bestemmes af den opererende kirurg baseret på klinisk undersøgelse, biopsiresultater og multiparametrisk MR og B) bilateral nerve sparsomt med frossensnitsanalyse.

Forsøgsholdet undersøgte for nylig britiske robotprostatektomer og bekræfter, at britiske kirurger i øjeblikket overvejende er afhængige af MRI-, biopsi- og Digital Rectal Exam (DRE)-resultater for at afgøre, om de kan skåne nerver, men at der er ringe konsistens i, hvordan en kirurg beslutter sig om de kan skåne nerver i et bestemt tilfælde. Vores undersøgelse fortæller os, at britiske kirurger ikke bruger frosne snit til at styre nervebesparelse, idet kun 5% af britiske prostatektomer overhovedet har brugt det.

Hvad er de potentielle resultater af denne forskning? Dette forsøg vil give en grundig evaluering af en ny teknik designet til at minimere forekomsten af ​​PSM og udsættelse for ekstra behandling eller kræfttilbagefald. Det vil generere vitale data vedrørende omkostninger/fordele ved at bruge denne procedure. Forholdet mellem graden og hyppigheden af ​​nervebesparelse på livskvalitet vil blive evalueret med hensyn til seksuel styrke og urinkontinens hos britiske patienter, der gennemgår RALP. Vurderingen af ​​disse funktioner vil omfatte patientrapporterede resultater.

* 2 år efter operationen med Viagra eller en tilsvarende PDE5i.