Bewertung der Auswirkungen der Gefrierschnitttechnologie auf onkologische und funktionelle Ergebnisse bei radikaler Prostatektomie. (NeuroSAFEPROOF)

Prostatakrebs ist sehr verbreitet und führt in den Industrieländern zum Tod vieler Männer. Prostatakrebs, der sich nicht außerhalb der Prostata ausgebreitet hat, kann normalerweise durch chirurgische Entfernung der Prostata (radikale Prostatektomie) geheilt werden.

Die radikale Prostatektomie kann mit Harninkontinenz aufgrund einer Schädigung des unwillkürlichen Schließmuskels und einer erektilen Dysfunktion aufgrund einer Schädigung der Nerven, die innerhalb der äußeren Hülle der Prostata verlaufen, einhergehen. Die chirurgische Schonung dieser Nerven zur Erhaltung der Lebensqualität birgt das Risiko, dass Krebszellen zurückbleiben, was häufig bedeutet, dass die Patienten eine zusätzliche Strahlentherapie benötigen. Diese Studie soll eine neue Methode bewerten, die das Risiko einer Beeinträchtigung der Krebskontrolle im Zusammenhang mit der Schonung der Nerven verringern und die Auswirkungen auf die Notwendigkeit einer Strahlentherapie nach der Operation bewerten soll, wenn der Krebs zurückbleibt. Die Prüfärzte werden auch die Auswirkungen auf die Lebensqualität von Patienten bewerten, die sich einer RARP unterzogen haben. Die Studie ist jetzt erforderlich, da sich die Art des chirurgisch behandelten Prostatakrebses schnell ändert. Die Techniken, die bei Krebs mit niedrigem Risiko entwickelt wurden, um die Nerven zu schonen, die neben der Prostata verlaufen, sind möglicherweise nicht unbedingt sicher, wenn sie bei aggressiveren Krebsarten eingesetzt werden, an denen heutzutage operiert wird, und wenn sie ohne angemessene Untersuchung übernommen werden, besteht das Risiko, dass Patienten diesem ausgesetzt werden erhöhtes Risiko eines erneuten Auftretens von Krebs und Notwendigkeit einer zusätzlichen Behandlung mit Strahlentherapie mit daraus resultierenden Nebenwirkungen und zusätzlichen Kosten für den NHS.

An der Außenseite der Prostata, innerhalb ihrer äußersten Hülle, verlaufen die Nerven, von denen angenommen wird, dass sie für die Erzeugung von Erektionen verantwortlich sind. Die Erhaltung dieser Nerven wurde auch mit einer schnelleren Wiederherstellung der Harnkontinenz nach einer chirurgischen Entfernung der Prostata in Verbindung gebracht. Es wurde eine Robotertechnologie entwickelt, die es ermöglicht, die Prostata durch sehr kleine Einschnitte zu entfernen. Die Sicht des Chirurgen wird in 3D vergrößert, was das Ablösen der äußeren Schichten, die die Nerven enthalten, erleichtert (so genanntes nerve sparing). Bei der Nervenschonung bleiben die Nerven, die die Erektion kontrollieren, intakt, während die Prostata selbst zusammen mit dem darin enthaltenen Krebs entfernt wird.

Dies erhöht die Chancen des Patienten, Erektionen von ausreichender Qualität für penetrativen Sex zu bekommen. Daten aus mehreren Fallserien, einschließlich unserer eigenen, deuten darauf hin, dass je höher der Grad der durchgeführten Nervenschonung ist, desto wahrscheinlicher ist es, dass ein Patient potent und harnintensiv ist. In unserer Serie führt die beidseitige Nervenschonung dazu, dass 85 % der Männer brauchbare Erektionen bekommen*, während nur 45 % der Männer brauchbare Erektionen* haben, wenn nur eine Seite geschont wird.

Die Nervenschonung wurde weitgehend entwickelt und die Wirkungen wurden in den USA evaluiert, wo Prostatakrebs in einem früheren Stadium erkannt wird, da PSA-Screenings häufig durchgeführt werden. In Großbritannien, wo ein PSA-Screening üblicherweise nicht durchgeführt wird, sind die bei der Operation resezierten Tumore größer und aggressiver, da sie sich häufig durch die Kapsel der Prostata ausgebreitet haben. Darüber hinaus bedeutet die Abkehr von der Operation kleiner, niedriggradiger Tumore in Großbritannien, dass die durch eine Operation behandelten Prostatakrebserkrankungen insgesamt größer und aggressiver sind. Dies bedeutet, dass die Tumore näher an der äußeren Grenze der Prostata liegen, da die aggressiveren Tumoren dazu neigen, sich ihren Weg durch die äußere Kapsel der Prostata zu bahnen. Ein nervenschonender Ansatz ist mit einem erhöhten Risiko verbunden, dass ein Tumor auf der Oberfläche der resezierten Probe verbleibt. Dies wird als positiver chirurgischer Rand (PSM) bezeichnet. Eines der Prinzipien der (radikalen) Krebschirurgie ist, dass Krebsgewebe mit einer Abdeckung aus nicht krebsartigem Gewebe entfernt werden sollte, um die besten Heilungschancen zu haben (ein sogenannter negativer oder klarer chirurgischer Rand). Positive chirurgische Ränder sind mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit eines Rezidivs nach der Operation verbunden und erfordern eine weitere Behandlung, normalerweise mit Strahlentherapie, die teuer ist und eigene Nebenwirkungen hervorruft. Die Forscher planen, die Verwendung einer modifizierten Version einer Schnellschnitttechnik namens NeuroSAFE zur Förderung der Nervenschonung zu evaluieren, ohne die onkologischen Wirkungen der Operation durch die Erzeugung von PSMs zu verringern. Während dieser Gefrierschnitttechnik werden nach Entfernung der Prostata die an die ausgesparten Nerven angrenzenden Prostatabereiche aus dem Operationspräparat herausgeschnitten und schnell eingefroren und gefärbt, damit sie von einem Pathologen sorgfältig untersucht werden können. Wenn der Pathologe einen positiven Operationsrand feststellt, wird das verschonte Nervengewebe auf dieser Seite chirurgisch reseziert, bevor der Patient am Ende der Operation geweckt wird. Wenn dies geschehen ist, verhält sich der Krebs so, als ob er zu Beginn mit einem negativen chirurgischen Rand reseziert worden wäre. Die Schnellschnittanalyse verlängert den chirurgischen Eingriff nicht viel Zeit, da nach Entfernung der Prostata der Rest der Operation (Verbindung der Blase mit der Harnröhre und Entfernung der Beckenlymphknoten) fortgesetzt werden kann, während die Schnellschnittanalyse durchgeführt wird. Patienten, die in die Studie aufgenommen werden, werden randomisiert zwischen A) standardmäßiger Nervenerhaltungspraxis im Vereinigten Königreich, wobei der Grad, in dem die Nerven geschont werden können, vom operierenden Chirurgen basierend auf klinischer Untersuchung, Biopsieergebnissen und multiparametrischem MRT und B) bilateralem Nerv bestimmt wird sparsam mit Schnellschnittanalyse.

Das Studienteam hat kürzlich britische Prostatektomie-Roboter befragt und bestätigt, dass sich britische Chirurgen derzeit überwiegend auf MRT-, Biopsie- und digitale rektale Untersuchungsergebnisse (DRE) verlassen, um festzustellen, ob sie Nerven schonen können, dass es jedoch wenig Konsistenz in den Mitteln gibt, mit denen ein Chirurg entscheidet ob sie im konkreten Fall Nerven schonen können. Unsere Umfrage zeigt uns, dass britische Chirurgen keine Gefrierschnitte verwenden, um Nerven zu schonen, da nur 5 % der britischen Prostatektomie-Experten jemals damit gearbeitet haben.

Was sind die möglichen Ergebnisse dieser Forschung? Diese Studie wird eine gründliche Bewertung einer neuen Technik liefern, die entwickelt wurde, um das Auftreten von PSM und die Belastung durch zusätzliche Behandlungen oder das Wiederauftreten von Krebs zu minimieren. Es wird wichtige Daten bezüglich der Kosten/Nutzen der Verwendung dieses Verfahrens generieren. Die Beziehung zwischen dem Grad und der Häufigkeit der Nervenschonung und der Lebensqualität wird in Bezug auf sexuelle Potenz und Harnkontinenz bei britischen Patienten, die sich einer RALP unterziehen, bewertet. Die Bewertung dieser Funktionen umfasst die vom Patienten berichteten Ergebnisse.

* 2 Jahre nach der Operation mit Viagra oder einem gleichwertigen PDE5i.