前立腺全摘除術における腫瘍学的および機能的転帰に対する凍結切片技術の効果の評価。 (NeuroSAFEPROOF)

前立腺がんは非常に一般的であり、先進国では多くの男性が死亡しています。 前立腺の外に拡がっていない前立腺がんは、通常、前立腺の外科的切除（根治的前立腺切除術）によって治すことができます。

根治的前立腺全摘除術は、不随意括約筋の損傷による尿失禁および前立腺の外側被覆内を走る神経の損傷による勃起不全に関連する可能性があります。 生活の質を維持するためにこれらの神経を外科的に温存すると、がん細胞を残すリスクが生じる可能性があり、多くの場合、患者は放射線療法による追加治療が必要になります。 この試験は、神経の温存に伴うがんの制御を損なうリスクを軽減するように設計された新しい方法を評価し、がんが残った場合の手術後の放射線療法の必要性に対する影響を評価するように設計されています。 治験責任医師は、RARP を受けた患者の生活の質への影響も評価します。 外科的に治療される前立腺がんの性質が急速に変化しているため、この試験が今必要とされています。 前立腺に沿って走る神経を温存するために低リスクの癌で開発された技術は、現在手術されているより攻撃的な癌に使用された場合、必ずしも安全であるとは限らず、適切な調査なしに採用された場合、患者が危険にさらされる可能性があります。がん再発のリスクが高くなり、放射線療法による追加治療が必要になり、結果として生じる副作用と NHS への追加費用が発生します。

前立腺の外側では、その最も外側の覆いの中で、勃起の原因と考えられている神経が走っています. これらの神経の保存は、前立腺の外科的切除後の尿禁制のより迅速な回復にも関連しています。 ロボット技術が開発され、非常に小さな切開から前立腺を摘出できるようになりました。 外科医の視野は 3D で拡大され、神経を含む外層の剥離が容易になります (いわゆる神経温存)。 神経温存により、勃起を制御する神経はそのまま残りますが、前立腺自体はその中の癌とともに除去されます。

これにより、患者が浸透性セックスに十分な品質の勃起を得る可能性が高まります。 私たち自身のものを含むいくつかのケースシリーズからのデータは、実行された神経温存の程度が高いほど、患者が強力で尿の大陸である可能性が高いことを示唆しています. 私たちのシリーズでは、両側神経温存により、男性の 85% が使用可能な勃起*を得ることができますが、一方の側だけが温存された場合、使用可能な勃起*が得られるのは 45% の男性のみです.

PSA スクリーニングが一般的に行われているため、神経温存は大部分が開発され、前立腺癌が早期に検出される米国でその効果が評価されています。 PSAスクリーニングが一般的に実施されていない英国では、手術で切除された腫瘍はより大きく、より攻撃的であり、しばしば前立腺の被膜を介して広がっています. さらに、英国での小さな低悪性度腫瘍の手術からの移行は、手術によって治療される前立腺癌が全体的により大きく、より攻撃的であることを意味します. これは、腫瘍が前立腺の外縁に近いことを意味します。これは、より攻撃的な腫瘍が前立腺の外被を通り抜ける傾向があるためです。 神経温存アプローチは、切除標本の表面に腫瘍が残るリスクの増加と関連しています。 これはポジティブサージカルマージン（PSM）と呼ばれます。 (根治的) がん手術の原則の 1 つは、治癒の可能性を最大限に高めるために、がん組織を非がん組織で覆って切除することです (いわゆる切除断端陰性または切除断端)。 断端陽性は、手術後の再発の可能性の増加と関連しており、通常は放射線療法によるさらなる治療が必要ですが、これは費用がかかり、それ自体の副作用を引き起こします。 研究者らは、PSM を生成することにより、手術の腫瘍学的影響を減少させることなく神経温存を促進するための、NeuroSAFE と呼ばれる凍結切片技術の修正バージョンの使用を評価することを計画しています。 この凍結切片法では、前立腺を切除した後、切除した神経に隣接する前立腺の領域を手術標本からスライスし、急速に凍結して染色し、病理学者が注意深く検査できるようにします。 病理学者が陽性の切除断端を特定した場合、手術の最後に患者が目を覚ます前に、その側の残っている神経組織が外科的に切除されます。 これが行われると、癌は最初に切除断端が負の状態で切除されたかのように振る舞います。 凍結切片分析は、前立腺が除去されると、手術の残りの部分 (膀胱を尿道に結合し、骨盤リンパ節を除去する) を凍結切片分析が行われている間に進めることができるため、外科的処置に多くの時間を追加しません。 試験に登録された患者は、A) 標準的な英国の神経温存の実践 (臨床検査、生検結果、およびマルチパラメトリック MRI に基づいて執刀医が神経を温存できる程度を決定する) と、B) 両側神経の間で無作為に割り付けられます。凍結切片分析による節約。

治験チームは最近、英国のロボット前立腺切除術医を調査し、現在、英国の外科医は神経を温存できるかどうかを判断するために主に MRI、生検、および直腸診 (DRE) の所見に依存していることを確認しましたが、外科医が決定する手段にはほとんど一貫性がないことを確認しました。特定の場合に神経を惜しまないかどうか。 私たちの調査によると、英国の外科医は凍結切片を使用して神経温存を指示しておらず、使用したことがある英国の前立腺摘除術医はわずか 5% にすぎません。

この研究の潜在的な結果は何ですか? この試験では、PSM の発生を最小限に抑え、余分な治療やがんの再発を最小限に抑えるように設計された新しい技術を徹底的に評価します。 この手順を使用することの費用対効果に関する重要なデータが生成されます。 生活の質に対する神経温存の程度と頻度との関係は、RALPを受けている英国の患者の性的能力と尿禁制の観点から評価されます。 これらの機能の評価には、患者から報告された結果が含まれます。

* バイアグラまたは同等の PDE5i を使用した手術の 2 年後。