EUS-FNB met ROSE Vs. EUS-FNB Zonder ROSE (FROSENOR)

Sinds het eerste rapport in 1992 is endoscopische echogeleide fijne naaldaspiratie (EUS-FNA) een steeds belangrijker instrument geworden voor de evaluatie van laesies van het maagdarmkanaal en aangrenzende organen. De diagnostische nauwkeurigheid van EUS-FNA varieert van 60% tot 90%, afhankelijk van de plaats van onderzoek, en is met name laag voor neoplasmata zoals stromale tumoren, lymfomen en goed gedifferentieerde adenocarcinomen die moeilijk te diagnosticeren zijn met cytologie alleen. Bovendien is de nauwkeurigheid van EUS-FNA sterk afhankelijk van snelle evaluatie ter plaatse (ROSE) van de geschiktheid van de verzamelde monsters door een cytopatholoog of een cytotechnicus, die ook kan helpen bij het vaststellen van de behoefte aan aanvullende monsters om aanvullende onderzoeken uit te voeren die zijn in sommige gevallen nodig om tot een effectieve diagnose te komen.

Cytologie vereist echter een hoge mate van expertise die zelden wordt aangetroffen buiten tertiaire zorgcentra met een hoog volume, en ROSE is in veel landen niet beschikbaar. Beide behoeften hebben een belemmering gevormd voor de verspreiding van EUS in de gemeenschap en in veel landen, omdat het gebrek aan expertise heeft geresulteerd in een lage diagnostische accuratesse en daardoor in een beperkt gepercipieerd nut van EUS.

Daarom zou het van vitaal belang zijn om naalden te hebben die tegelijkertijd materiaal kunnen leveren voor ROSE- en histologische kernbiopsiespecimens om verdere analyses mogelijk te maken, d.w.z. immunohistochemie en moleculaire analyse. De beschikbaarheid van dergelijke naalden zou de centra met een gevestigde ROSE-service ertoe aanzetten om het te blijven gebruiken en zou ook de kans vergroten dat de patiënt de service verlaat met een diagnose en extra materiaal beschikbaar heeft, zo hard nodig in moeilijke gevallen of, in de nabije toekomst nodig om moleculaire studies uit te voeren om behandelingen aan te sturen. Aan de andere kant, in centra zonder ROSE-beschikbaarheid, zullen naalden met een nauwkeurigheid die niet onderdoet voor die van ROSE, de beperkingen van cytologie en ROSE helpen overwinnen en het wijdverbreide gebruik van EUS in de gemeenschap en over de hele wereld vergemakkelijken.

Om deze belangrijke vraag te beantwoorden, stellen de onderzoekers voor om een ​​internationale multicenter gerandomiseerde studie uit te voeren met als doel EUS-FNB met ROSE te vergelijken met EUS-FNB zonder ROSE met behulp van drie nieuwe naalden (de 20-gauge ProCoreTM, de 22-gauge SharkCoreTM en de 22-gauge AcquireTM-naald) bij patiënten met vaste pancreasmassa's. Deze naalden zijn onlangs beschikbaar gekomen en voorlopige resultaten voor zowel pancreas- als niet-pancreaslaesies zijn buitengewoon bemoedigend. Al deze naalden vertoonden inderdaad een zeer hoge nauwkeurigheidsgraad (>92%). Elk centrum dat betrokken is bij de huidige studie moet minstens 2 van de 3 naalden beschikbaar hebben. De non-inferioriteitsopzet van de studie zal de hypothese van de onderzoekers testen dat EUS-FNB, door adequate monsters te leveren voor histologisch onderzoek, minstens even goed zal presteren als EUS-FNB met ROSE. De keuze voor de 20G ProCore™, de 22G SharkCore™ of 22G Acquire™, in plaats van de 25G of de 19G, compenseert de noodzaak om een ​​naald te gebruiken die voldoende weefsel verwerft om alle onderzoeken uit te voeren die nodig zijn om de definitieve diagnose te stellen, met zijn bruikbaarheid, d.w.z. een naald die door de meeste, zo niet alle endosonografen kan worden gebruikt en niet alleen door de experts. In dit opzicht lijkt de 25-gauge te klein om voldoende weefsel te verzamelen bij een constant aantal patiënten, terwijl de 19-gauge minder manoeuvreerbaar en moeilijker te gebruiken is, waardoor het gebruik ervan door alle endosonografen wordt voorkomen.

Dit is een internationale gerandomiseerde multicenter studie met twee parallelle armen in een (1:1) verhouding. Opeenvolgende patiënten met vaste pancreasmassa's en een indicatie om EUS-geleide weefselverwerving uit te voeren, zullen worden geëvalueerd en, indien in aanmerking komend, zullen worden opgenomen in het onderzoek. Patiënten zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1, met behulp van willekeurige blokgroottes van 10 patiënten voor toewijzing schuilen tussen groepen. Er wordt een online randomisatiemodule beschikbaar gesteld aan de deelnemende centra. Randomisatie vindt plaats nadat de laesie is gevisualiseerd met EUS en de patiënt geschikt is bevonden voor opname. De keuze van de te gebruiken naald is ter beoordeling van elke endosonograaf en zal worden gedaan vóór randomisatie, zodat de keuze van de naald geen vertekening in de resultaten veroorzaakt. Noch de endoscopist, noch de patholoog zal blind zijn voor welke naald zal worden gebruikt.

De steekproefomvang is berekend om de non-inferioriteit van EUS-FNB zonder ROSE ten opzichte van EUS-FNB met ROSE aan te tonen in termen van diagnostische nauwkeurigheid, waarbij een klinisch aanvaardbare non-inferioriteitsmarge van 5% is vastgesteld. De gerapporteerde diagnostische nauwkeurigheid van EUS-FNA met ROSE is 92%. Met een type I fout α van 5% en een power 1 - β van 80%, bedraagt ​​de totale vereiste steekproefomvang 730 patiënten (eenzijdige hypothesetoetsing van categorische gegevens, waarbij twee binominale proporties van onafhankelijke steekproeven worden vergeleken. Berekeningen uitgevoerd met PASS, versie 14.0.3). Rekening houdend met het feit dat 9,5% van de patiënten moet worden toegevoegd om de geschatte uitval en lost to follow-up tegen te gaan, zijn er in totaal 800 patiënten nodig, dat zijn er 400 per groep.