EUS-FNB Z ROSE Vs. EUS-FNB Bez RÓŻA (FROSENOR)

Od pierwszego doniesienia z 1992 r. endoskopowa aspiracja cienkoigłowa pod kontrolą USG (EUS-FNA) staje się coraz ważniejszym narzędziem oceny zmian chorobowych w przewodzie pokarmowym i sąsiadujących narządach. Dokładność diagnostyczna EUS-FNA waha się od 60% do 90% w zależności od miejsca badania i jest szczególnie niska w przypadku nowotworów, takich jak guzy podścieliska, chłoniaki i wysokozróżnicowane gruczolakoraki, które są trudne do zdiagnozowania na podstawie samej cytologii. Co więcej, dokładność EUS-FNA w dużej mierze zależy od szybkiej oceny na miejscu (ROSE) adekwatności pobranych próbek przez cytopatologa lub cytotechnika, którzy mogą również pomóc w ustaleniu zapotrzebowania na dodatkowe próbki do wykonania badań pomocniczych, które są wymagane w niektórych przypadkach do postawienia skutecznej diagnozy.

Jednak cytologia wymaga wysokiego poziomu wiedzy specjalistycznej, rzadko spotykanego poza dużymi ośrodkami opieki trzeciego stopnia, a ROSE nie jest dostępne w wielu krajach. Obie te potrzeby stworzyły barierę dla rozpowszechniania EUS w społeczności i w wielu krajach, ponieważ brak wiedza specjalistyczna zaowocowała niską dokładnością diagnostyczną, a zatem ograniczoną postrzeganą użytecznością EUS.

Dlatego niezwykle ważne byłoby posiadanie igieł, które jednocześnie dostarczałyby materiału do próbek ROSE i histologicznej biopsji gruboigłowej, aby umożliwić dalsze analizy, tj. immunohistochemię i analizę molekularną. Dostępność takich igieł zdeterminowałaby ośrodki z ustaloną usługą ROSE do jej dalszego stosowania, a także zwiększyłaby szanse, że pacjent wyjdzie z usługi z diagnozą i będzie dysponował dodatkowym materiałem, tak bardzo potrzebnym w trudnych przypadkach lub, w niedalekiej przyszłości niezbędne do wykonania badań molekularnych w celu prowadzenia zabiegów. Z drugiej strony w ośrodkach, w których nie ma ROSE, igły o dokładności nie gorszej niż ta, którą można uzyskać za pomocą ROSE, pomogą przezwyciężyć ograniczenia cytologii i ROSE oraz ułatwią szerokie wykorzystanie EUS w społeczności i na całym świecie.

Aby odpowiedzieć na to ważne pytanie, badacze proponują przeprowadzenie międzynarodowego wieloośrodkowego randomizowanego badania w celu porównania EUS-FNB z ROSE z EUS-FNB bez ROSE przy użyciu trzech nowych igieł (ProCoreTM o rozmiarze 20, SharkCoreTM o rozmiarze 22 i 22-gauge AcquireTM) u pacjentów z litymi guzami trzustki. Igły te stały się niedawno dostępne, a wstępne wyniki dotyczące zarówno zmian trzustkowych, jak i innych niż trzustkowe są niezwykle zachęcające. Rzeczywiście, wszystkie te igły wykazały bardzo wysoki wskaźnik dokładności (>92%). Każdy ośrodek biorący udział w niniejszym badaniu musi mieć co najmniej 2 z 3 dostępnych igieł. Projekt badania typu non-inferiority przetestuje hipotezę badaczy, że EUS-FNB, dostarczając odpowiednie próbki do badania histologicznego, będzie działać co najmniej tak dobrze, jak EUS-FNB z ROSE. Wybór 20G ProCore ™, 22G SharkCore ™ lub 22G Acquire ™ zamiast 25G lub 19G równoważy potrzebę użycia igły, która pobiera wystarczającą ilość tkanki do przeprowadzenia wszystkich badań potrzebnych do postawienia ostatecznej diagnozy, z jej użyteczność, czyli igła, z której może korzystać większość, jeśli nie wszyscy endosonografowie, a nie tylko eksperci. Pod tym względem 25-gauge wydaje się zbyt mały, aby zebrać wystarczającą ilość tkanki u stałej liczby pacjentów, podczas gdy 19-gauge jest mniej zwrotny i trudniejszy w użyciu, co uniemożliwia jego wykorzystanie przez wszystkich endosonografów.

Jest to międzynarodowe, randomizowane, wieloośrodkowe badanie z dwoma równoległymi ramionami w stosunku (1:1). Kolejni pacjenci z litymi guzami trzustki i wskazaniem do wykonania akwizycji tkanek pod kontrolą EUS zostaną poddani ocenie i, jeśli kwalifikują się, zostaną włączeni do badania. Pacjenci zostaną przydzieleni losowo w stosunku 1:1, przy użyciu losowych rozmiarów bloków 10 pacjentów do przydziału ukrywanie się między grupami Ośrodkom uczestniczącym zostanie udostępniony moduł randomizacji online. Randomizacja nastąpi po uwidocznieniu zmiany za pomocą EUS i uznaniu, że pacjent nadaje się do włączenia. Wybór igły, która ma być użyta, będzie należał do każdego endosonografa i zostanie dokonany przed randomizacją, tak aby wybór igły nie powodował zniekształceń wyników. Ani endoskopista, ani patolog nie będą ślepi na to, która igła zostanie użyta.

Wielkość próby została obliczona w celu wykazania równoważności EUS-FNB bez ROSE w porównaniu z EUS-FNB z ROSE pod względem dokładności diagnostycznej, po ustaleniu klinicznie dopuszczalnego marginesu równoważności wynoszącego 5%. Podana dokładność diagnostyczna EUS-FNA z ROSE wynosi 92%. Przy błędzie typu I α równym 5% i potędze 1 - β równej 80%, całkowita wymagana liczebność próby wynosi 730 pacjentów (jednostronne testowanie hipotez danych kategorycznych, porównanie dwóch dwumianowych proporcji niezależnych prób. Obliczenia wykonane programem PASS, wersja 14.0.3). Biorąc pod uwagę 9,5% pacjentów, których należy dodać, aby przeciwdziałać szacowanemu wskaźnikowi rezygnacji z leczenia i utraty obserwacji, potrzebnych będzie ogółem 800 pacjentów, czyli 400 na grupę.