EUS-FNB Com ROSE Vs. EUS-FNB Sem ROSE (FROSENOR)

Desde seu relatório inicial em 1992, a aspiração por agulha fina guiada por ultrassom endoscópico (EUS-FNA) tornou-se uma ferramenta cada vez mais importante para a avaliação de lesões do trato gastrointestinal e de órgãos adjacentes. A acurácia diagnóstica da EUS-FNA varia de 60% a 90% de acordo com o local de investigação e é especialmente baixa para neoplasias como tumores estromais, linfomas e adenocarcinomas bem diferenciados, difíceis de serem diagnosticados apenas pela citologia. Além disso, a precisão da EUS-FNA depende fortemente da avaliação rápida no local (ROSE) da adequação das amostras coletadas por um citopatologista ou um citotécnico, que também pode ajudar a estabelecer a necessidade de amostras adicionais para realizar estudos auxiliares que são necessários em alguns casos para chegar a um diagnóstico eficaz.

No entanto, a citologia requer um alto grau de especialização raramente encontrado fora dos centros de atendimento terciário de alto volume e o ROSE não está disponível em muitos países. experiência resultou em uma baixa precisão diagnóstica e, portanto, em uma utilidade percebida limitada de EUS.

Portanto, seria de vital importância ter agulhas capazes de fornecer ao mesmo tempo material para ROSE e espécimes de biópsia histológica para permitir análises posteriores, ou seja, imuno-histoquímica e análise molecular. A disponibilidade dessas agulhas determinaria que os centros com serviço ROSE estabelecido continuassem a utilizá-lo e também aumentaria as chances de o paciente sair do serviço com diagnóstico e ter disponível material adicional, tão necessário em casos difíceis ou, em um futuro próximo, necessários para realizar estudos moleculares a fim de direcionar tratamentos. Por outro lado, em centros sem disponibilidade de ROSE, agulhas com precisão não inferior à obtida com ROSE ajudarão a superar as limitações da citologia e ROSE e facilitarão a ampla utilização de EUS na comunidade e em todo o mundo.

Para responder a esta importante questão, os investigadores propõem a realização de um estudo randomizado multicêntrico internacional com o objetivo de comparar EUS-FNB com ROSE versus EUS-FNB sem ROSE usando três novas agulhas (o ProCoreTM de calibre 20, o SharkCoreTM de calibre 22 e o agulha AcquireTM de calibre 22) em pacientes com massas pancreáticas sólidas. Essas agulhas tornaram-se disponíveis recentemente e os resultados preliminares para lesões pancreáticas e não pancreáticas são extremamente encorajadores. De fato, todas essas agulhas demonstraram uma taxa de precisão muito alta (>92%). Cada centro envolvido no presente estudo deve ter pelo menos 2 das 3 agulhas disponíveis. O desenho de não inferioridade do estudo testará a hipótese dos investigadores de que EUS-FNB, ao fornecer amostras adequadas para exame histológico, terá um desempenho pelo menos tão bom quanto EUS-FNB com ROSE. A escolha do 20G ProCore™, do 22G SharkCore™ ou do 22G Acquire™, em vez do 25G ou do 19G, equilibra a necessidade de utilização de uma agulha que adquira tecido suficiente para realizar todos os estudos necessários para chegar ao diagnóstico definitivo, com a sua usabilidade, ou seja, uma agulha que pode ser usada pela maioria, se não por todos os endossonografistas e não apenas pelos especialistas. A esse respeito, o calibre 25 parece muito pequeno para coletar tecido suficiente em um número consistente de pacientes, enquanto o calibre 19 é menos manobrável e mais difícil de usar, impedindo sua utilização por todos os endossonografistas.

Este é um estudo multicêntrico randomizado internacional com dois braços paralelos em uma proporção (1:1). Pacientes consecutivos com massas pancreáticas sólidas e uma indicação para realizar aquisição de tecido guiada por EUS serão avaliados e, se elegíveis, serão incluídos no estudo. Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1, usando tamanhos de blocos aleatórios de 10 pacientes para alocação ocultação entre grupos. Um módulo de randomização online será disponibilizado aos centros participantes. A randomização ocorrerá após a lesão ter sido visualizada com EUS e o paciente for considerado adequado para inclusão. A escolha da agulha a ser utilizada ficará a critério de cada endossonografista e será feita antes da randomização para que a escolha da agulha não gere viés nos resultados. Nem o endoscopista, nem o patologista estarão cegos para qual agulha será usada.

O tamanho da amostra foi calculado para demonstrar a não inferioridade da EUS-FNB sem ROSE em relação à EUS-FNB com ROSE em termos de precisão diagnóstica, tendo sido estabelecida uma margem de não inferioridade clinicamente aceitável de 5%. A precisão diagnóstica relatada da EUS-FNA com ROSE é de 92%. Com um erro tipo I α de 5% e um poder 1 - β de 80%, o tamanho total da amostra necessária é de 730 pacientes (teste de hipótese unilateral de dados categóricos, comparando duas proporções binomiais de amostras independentes. Cálculos executados com PASS, versão 14.0.3). Considerando, então, 9,5% de pacientes a serem adicionados para compensar a taxa estimada de abandono e perda de seguimento, serão necessários 800 pacientes no total, ou seja, 400 por grupo.