EUS-FNB mit ROSE Vs. EUS-FNB Ohne ROSE (FROSENOR)

Seit ihrem ersten Bericht im Jahr 1992 hat sich die endoskopische ultraschallgeführte Feinnadelaspiration (EUS-FNA) zu einem zunehmend wichtigen Instrument zur Beurteilung von Läsionen des Magen-Darm-Trakts und benachbarter Organe entwickelt. Die diagnostische Genauigkeit der EUS-FNA liegt je nach Untersuchungsort zwischen 60 % und 90 % und ist besonders gering bei Neoplasien wie Stromatumoren, Lymphomen und gut differenzierten Adenokarzinomen, die allein durch Zytologie schwer zu diagnostizieren sind. Darüber hinaus hängt die Genauigkeit von EUS-FNA stark von einer schnellen Vor-Ort-Bewertung (ROSE) der Angemessenheit der gesammelten Proben durch einen Zytopathologen oder Zytotechniker ab, der auch dabei helfen kann, den Bedarf an zusätzlichen Proben für die Durchführung zusätzlicher Studien zu ermitteln in einigen Fällen erforderlich, um eine wirksame Diagnose zu stellen.

Die Zytologie erfordert jedoch ein hohes Maß an Fachwissen, das außerhalb von Zentren der Tertiärversorgung mit hohem Volumen selten zu finden ist, und ROSE ist in vielen Ländern nicht verfügbar. Beide Bedürfnisse haben aufgrund des Mangels an zytologischen Fachwissen hat zu einer geringen diagnostischen Genauigkeit und daher zu einem begrenzten wahrgenommenen Nutzen des EUS geführt.

Daher wäre es von entscheidender Bedeutung, Nadeln zu haben, die in der Lage sind, gleichzeitig Material für ROSE und histologische Kernbiopsieproben bereitzustellen, um weitere Analysen zu ermöglichen, d. h. Immunhistochemie und molekulare Analyse. Die Verfügbarkeit solcher Nadeln würde die Zentren mit einem etablierten ROSE-Service dazu veranlassen, diesen weiter zu nutzen und würde auch die Chancen erhöhen, dass der Patient den Service mit einer Diagnose verlässt und zusätzliches Material zur Verfügung hat, das in schwierigen Fällen so dringend benötigt wird, oder, in naher Zukunft erforderlich, um molekulare Studien durchzuführen, um Behandlungen voranzutreiben. Andererseits werden in Zentren ohne ROSE-Verfügbarkeit Nadeln mit einer Genauigkeit, die der mit ROSE erhältlichen nicht unterlegen ist, dazu beitragen, die Einschränkungen der Zytologie und ROSE zu überwinden und die weit verbreitete Nutzung von EUS in der Gemeinschaft und auf der ganzen Welt zu erleichtern.

Um diese wichtige Frage zu beantworten, schlagen die Forscher vor, eine internationale multizentrische randomisierte Studie mit dem Ziel durchzuführen, EUS-FNB mit ROSE mit EUS-FNB ohne ROSE unter Verwendung von drei neuartigen Nadeln (der 20-Gauge-ProCoreTM, der 22-Gauge-SharkCoreTM und der 22-Gauge-AcquireTM-Nadel) bei Patienten mit soliden Raumforderungen der Bauchspeicheldrüse. Diese Nadeln sind seit kurzem verfügbar und die vorläufigen Ergebnisse sowohl für pankreatische als auch für nicht-pankreatische Läsionen sind äußerst ermutigend. Tatsächlich zeigten alle diese Nadeln eine sehr hohe Genauigkeitsrate (> 92 %). Jedes an der vorliegenden Studie beteiligte Zentrum muss über mindestens 2 der 3 Nadeln verfügen. Das Nicht-Unterlegenheitsdesign der Studie testet die Hypothese der Forscher, dass EUS-FNB durch die Bereitstellung angemessener Proben für die histologische Untersuchung mindestens so gut abschneidet wie EUS-FNB mit ROSE. Die Wahl des 20G ProCore™, des 22G SharkCore™ oder des 22G Acquire™ anstelle des 25G oder des 19G gleicht die Notwendigkeit aus, eine Nadel zu verwenden, die genügend Gewebe aufnimmt, um alle Studien durchzuführen, die zum Erreichen der endgültigen Diagnose erforderlich sind Benutzerfreundlichkeit, d. h. eine Nadel, die von den meisten, wenn nicht allen Endosonographen und nicht nur von Experten verwendet werden kann. In dieser Hinsicht scheint das 25-Gauge zu klein zu sein, um bei einer konsistenten Anzahl von Patienten genügend Gewebe zu sammeln, während das 19-Gauge weniger manövrierfähig und schwieriger zu verwenden ist, wodurch seine Verwendung durch alle Endosonographen verhindert wird.

Dies ist eine internationale randomisierte multizentrische Studie mit zwei parallelen Armen im Verhältnis (1:1). Konsekutivpatienten mit soliden Pankreastumoren und einer Indikation zur Durchführung einer EUS-geführten Gewebeentnahme werden bewertet und, falls geeignet, in die Studie aufgenommen Verschleierung zwischen Gruppen. Den teilnehmenden Zentren wird ein Online-Randomisierungsmodul zur Verfügung gestellt. Die Randomisierung erfolgt, nachdem die Läsion mit EUS visualisiert wurde und der Patient für die Aufnahme geeignet befunden wurde. Die Wahl der zu verwendenden Nadel liegt im Ermessen jedes Endosonographen und wird vor der Randomisierung getroffen, damit die Wahl der Nadel keine Verzerrung der Ergebnisse verursacht. Weder dem Endoskopiker, noch dem Pathologen ist bewusst, welche Nadel verwendet wird.

Die Stichprobengröße wurde berechnet, um die Nichtunterlegenheit von EUS-FNB ohne ROSE im Vergleich zu EUS-FNB mit ROSE in Bezug auf die diagnostische Genauigkeit zu demonstrieren, wobei eine klinisch akzeptable Nichtunterlegenheitsspanne von 5 % festgelegt wurde. Die berichtete diagnostische Genauigkeit von EUS-FNA mit ROSE beträgt 92 %. Bei einem Fehler 1. Art α von 5 % und einer Power 1 - β von 80 % ergibt sich eine insgesamt benötigte Stichprobengröße von 730 Patienten (einseitige Hypothesenprüfung kategorialer Daten, Vergleich zweier Binomialanteile unabhängiger Stichproben). Berechnungen durchgeführt mit PASS, Version 14.0.3). Wenn man dann bedenkt, dass 9,5 % der Patienten hinzugefügt werden müssen, um der geschätzten Drop-out- und Lost-to-Follow-up-Rate entgegenzuwirken, werden insgesamt 800 Patienten benötigt, dh 400 pro Gruppe.