EUS-FNB Med ROSE Vs. EUS-FNB Uten ROSE (FROSENOR)

Siden den første rapporten i 1992 har endoskopisk ultralydstyrt finnålsaspirasjon (EUS-FNA) blitt et stadig viktigere verktøy for evaluering av lesjoner i mage-tarmkanalen og tilstøtende organer. Den diagnostiske nøyaktigheten til EUS-FNA varierer fra 60 % til 90 % i henhold til undersøkelsesstedet, og den er spesielt lav for neoplasmer som stromale svulster, lymfomer og godt differensierte adenokarsinomer som er vanskelige å diagnostisere med cytologi alene. I tillegg er nøyaktigheten til EUS-FNA sterkt avhengig av rask evaluering på stedet (ROSE) av tilstrekkeligheten til de innsamlede prøvene av en cytopatolog eller en cytotekniker, som også kan hjelpe med å fastslå behovet for ytterligere prøver for å utføre tilleggsstudier som er kreves i noen tilfeller for å få en effektiv diagnose.

Cytologi krever imidlertid en høy grad av ekspertise som sjelden finnes utenfor høyvolum tertiære omsorgssentre, og ROSE er ikke tilgjengelig i mange land. Begge disse behovene har skapt en barriere for spredning av EUS i samfunnet og i mange land, på grunn av mangelen på cytologi. ekspertise har resultert i lav diagnostisk nøyaktighet og derfor i en begrenset oppfattet nytte av EUS.

Derfor vil det være av avgjørende betydning å ha nåler i stand til å gi samtidig materiale for ROSE og histologiske kjernebiopsiprøver for å tillate videre analyser, dvs. immunhistokjemi og molekylær analyse. Tilgjengeligheten av slike nåler vil avgjøre sentrene med en etablert ROSE-tjeneste for å fortsette å bruke den, og vil også øke sjansene for at pasienten vil forlate tjenesten med en diagnose og vil ha tilgjengelig tilleggsmateriell, så mye nødvendig i vanskelige tilfeller eller, i nær fremtid, nødvendig for å utføre molekylære studier for å drive behandlinger. På den annen side i sentre uten ROSE-tilgjengelighet, vil nåler med en nøyaktighet som ikke er dårligere enn den som kan oppnås med ROSE bidra til å overvinne begrensningene til cytologi og ROSE og vil lette den utbredte bruken av EUS i samfunnet og over hele verden.

For å svare på dette viktige spørsmålet foreslår etterforskerne å utføre en internasjonal multisenter randomisert studie med sikte på å sammenligne EUS-FNB med ROSE versus EUS-FNB uten ROSE ved å bruke tre nye nåler (20-gauge ProCoreTM, 22-gauge SharkCoreTM og 22-gauge AcquireTM nål) hos pasienter med solide bukspyttkjertelmasser. Disse nålene har nylig blitt tilgjengelige, og foreløpige resultater for både bukspyttkjertel- og ikke-bukspyttkjertelskader er ekstremt oppmuntrende. Alle disse nålene viste en svært høy nøyaktighetsgrad (>92%). Hvert senter som er involvert i denne studien må ha minst 2 av de 3 nålene tilgjengelig. Studiens non-inferiority-design vil teste etterforskernes hypotese om at EUS-FNB, ved å gi tilstrekkelige prøver for histologisk undersøkelse, vil yte minst like bra som EUS-FNB med ROSE. Valget av 20G ProCore™, 22G SharkCore™ eller 22G Acquire™, i stedet for 25G eller 19G, balanserer behovet for å bruke en nål som samler opp nok vev til å utføre alle studiene som trengs for å nå den definitive diagnosen, med sin brukervennlighet, det vil si en nål som kan brukes av de fleste, om ikke alle endosografer og ikke bare av ekspertene. I denne forbindelse virker 25-gauge for liten til å samle nok vev i et konsistent antall pasienter, mens 19-gauge er mindre manøvrerbar og vanskeligere å bruke, og dermed forhindrer dens bruk av alle endosografer.

Dette er en internasjonal randomisert multisenterstudie med to parallelle armer i et (1:1) forhold. Påfølgende pasienter med solide bukspyttkjertelmasser og en indikasjon for å utføre EUS-veiledet vevsinnhenting vil bli evaluert og, hvis de er kvalifisert, vil de bli registrert i studien. Pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1, ved bruk av tilfeldige 10 pasientblokkstørrelser for tildeling skjul mellom grupper. En online randomiseringsmodul vil bli gjort tilgjengelig for de deltakende sentrene. Randomisering vil finne sted etter at lesjonen er visualisert med EUS og pasienten vil bli funnet egnet for inkludering. Valget av nålen som skal brukes vil være opp til hver endosografs skjønn og vil bli gjort før randomisering slik at valget av nål ikke skaper skjevhet i resultatene. Heller ikke endoskopisten, verken patologen vil bli blindet for hvilken nål som skal brukes.

Prøvestørrelsen er beregnet for å demonstrere ikke-underlegenhet av EUS-FNB uten ROSE sammenlignet med EUS-FNB med ROSE når det gjelder diagnostisk nøyaktighet, etter å ha etablert en klinisk akseptabel margin for ikke-underlegenhet på 5 %. Den rapporterte diagnostiske nøyaktigheten til EUS-FNA med ROSE er 92 %. Med en type I-feil α på 5 % og en potens 1 - β på 80 %, utgjør den totale nødvendige prøvestørrelsen 730 pasienter (ensidig hypotesetesting av kategoriske data, som sammenligner to binomiale proporsjoner av uavhengige prøver. Beregninger utført med PASS, versjon 14.0.3). Med tanke på at 9,5 % av pasientene skal legges til for å motvirke den estimerte frafalls- og tapsraten for oppfølging, vil det totalt sett trenges 800 pasienter, det vil si 400 per gruppe.