EUS-FNB Con ROSE Vs. EUS-FNB Senza ROSE (FROSENOR)

Dal suo rapporto iniziale nel 1992, l'agoaspirato endoscopico ecoguidato (EUS-FNA) è diventato uno strumento sempre più importante per la valutazione delle lesioni del tratto gastro-intestinale e degli organi adiacenti. L'accuratezza diagnostica dell'EUS-FNA varia dal 60% al 90% a seconda del sito di indagine ed è particolarmente bassa per neoplasie come tumori stromali, linfomi e adenocarcinomi ben differenziati che sono difficili da diagnosticare con la sola citologia. Inoltre, l'accuratezza di EUS-FNA si basa fortemente sulla rapida valutazione in loco (ROSE) dell'adeguatezza dei campioni raccolti da parte di un citopatologo o di un citotecnico, che può anche aiutare a stabilire la necessità di ulteriori campioni per eseguire studi accessori che sono necessario in alcuni casi per raggiungere una diagnosi efficace.

Tuttavia, la citologia richiede un alto grado di competenza che raramente si trova al di fuori dei centri di assistenza terziaria ad alto volume e ROSE non è disponibile in molti paesi. Entrambe queste esigenze hanno creato una barriera alla diffusione dell'EUS nella comunità e in molti paesi, poiché la mancanza di l'esperienza ha portato a una bassa accuratezza diagnostica e, quindi, a una limitata utilità percepita dell'EUS.

Pertanto, sarebbe di vitale importanza disporre di aghi in grado di fornire contemporaneamente materiale per ROSE e campioni istologici di biopsia del nucleo per consentire ulteriori analisi, ad esempio immunoistochimica e analisi molecolare. La disponibilità di tali aghi determinerebbe i centri con un servizio ROSE consolidato a continuare ad usarlo e aumenterebbe anche le possibilità che il paziente lasci il servizio con una diagnosi e abbia a disposizione materiale aggiuntivo, tanto necessario in casi difficili o, nel prossimo futuro, necessario per eseguire studi molecolari al fine di guidare i trattamenti. D'altra parte nei centri che non dispongono di ROSE, aghi con una precisione non inferiore a quella ottenibile con ROSE aiuteranno a superare i limiti della citologia e del ROSE e faciliteranno l'utilizzo diffuso dell'EUS nella comunità e nel mondo.

Per rispondere a questa importante domanda, i ricercatori propongono di eseguire uno studio randomizzato multicentrico internazionale con l'obiettivo di confrontare EUS-FNB con ROSE rispetto a EUS-FNB senza ROSE utilizzando tre nuovi aghi (il ProCoreTM da 20 calibri, lo SharkCoreTM da 22 calibri e il ago AcquireTM calibro 22) in pazienti con masse pancreatiche solide. Questi aghi sono diventati recentemente disponibili ei risultati preliminari per le lesioni pancreatiche e non pancreatiche sono estremamente incoraggianti. Infatti, tutti questi aghi hanno dimostrato un tasso di accuratezza molto elevato (>92%). Ogni centro coinvolto nel presente studio deve avere almeno 2 dei 3 aghi disponibili. Il disegno di non inferiorità dello studio metterà alla prova l'ipotesi dei ricercatori secondo cui EUS-FNB, fornendo campioni adeguati per l'esame istologico, funzionerà almeno quanto EUS-FNB con ROSE. La scelta del 20G ProCore™, del 22G SharkCore™ o del 22G Acquire™, invece del 25G o del 19G, bilancia la necessità di utilizzare un ago che acquisisca abbastanza tessuto per eseguire tutti gli studi necessari per raggiungere la diagnosi definitiva, con la sua usabilità, cioè un ago utilizzabile dalla maggior parte, se non da tutti, degli endosonologi e non solo dagli esperti. A questo proposito, il calibro 25 sembra troppo piccolo per raccogliere abbastanza tessuto in un numero consistente di pazienti mentre il calibro 19 è meno manovrabile e più difficile da usare, impedendone l'utilizzo da parte di tutti gli endosonologi.

Questo è uno studio multicentrico randomizzato internazionale con due bracci paralleli in un rapporto (1:1). Saranno valutati pazienti consecutivi con masse pancreatiche solide e un'indicazione per eseguire l'acquisizione di tessuto guidata da EUS e, se ammissibili, saranno arruolati nello studio. I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1, utilizzando blocchi casuali di 10 pazienti per l'assegnazione occultamento tra i gruppi. Un modulo di randomizzazione online sarà messo a disposizione dei centri partecipanti. La randomizzazione avverrà dopo che la lesione sarà stata visualizzata con EUS e il paziente sarà ritenuto idoneo all'inclusione. La scelta dell'ago da utilizzare sarà a discrezione di ciascun endosonista e verrà effettuata prima della randomizzazione in modo che la scelta dell'ago non crei bias nei risultati. Né l'endoscopista, né il patologo saranno a conoscenza di quale ago verrà utilizzato.

La dimensione del campione è stata calcolata al fine di dimostrare la non inferiorità di EUS-FNB senza ROSE rispetto a EUS-FNB con ROSE in termini di accuratezza diagnostica, avendo stabilito un margine di non inferiorità clinicamente accettabile del 5%. L'accuratezza diagnostica riportata di EUS-FNA con ROSE è del 92%. Con un errore di tipo I α del 5% e una potenza 1 - β dell'80%, la dimensione totale del campione richiesta ammonta a 730 pazienti (test di ipotesi unilaterale di dati categorici, confrontando due proporzioni binomiali di campioni indipendenti. Calcoli eseguiti con PASS, versione 14.0.3). Considerando, poi, un 9,5% di pazienti da sommare per contrastare il tasso stimato di drop-out e persi al follow-up, saranno necessari complessivamente 800 pazienti ovvero 400 per gruppo.