EUS-FNB Med ROSE Vs. EUS-FNB Uden ROSE (FROSENOR)

Siden den første rapport i 1992 er endoskopisk ultralydsstyret finnålaspiration (EUS-FNA) blevet et stadig vigtigere værktøj til evaluering af læsioner i mave-tarmkanalen og tilstødende organer. Den diagnostiske nøjagtighed af EUS-FNA varierer fra 60 % til 90 % afhængigt af undersøgelsesstedet, og den er især lav for neoplasmer såsom stromale tumorer, lymfomer og veldifferentierede adenokarcinomer, der er vanskelige at diagnosticere ved cytologi alene. Ydermere er nøjagtigheden af ​​EUS-FNA stærkt afhængig af hurtig evaluering på stedet (ROSE) af tilstrækkeligheden af ​​de indsamlede prøver af en cytopatolog eller en cytotekniker, som også kan hjælpe med at fastslå behovet for yderligere prøver til at udføre supplerende undersøgelser, der er kræves i nogle tilfælde for at opnå en effektiv diagnose.

Cytologi kræver imidlertid en høj grad af ekspertise, der sjældent findes uden for højtvolumen-tertiære plejecentre, og ROSE er ikke tilgængelig i mange lande. Begge disse behov har skabt en barriere for udbredelsen af ​​EUS i samfundet og i mange lande, fordi manglen på cytologiske ekspertise har resulteret i en lav diagnostisk nøjagtighed og derfor i en begrænset opfattet anvendelighed af EUS.

Derfor ville det være af afgørende betydning at have nåle i stand til på samme tid at levere materiale til ROSE og histologiske kernebiopsiprøver for at muliggøre yderligere analyser, dvs. immunhistokemi og molekylær analyse. Tilgængeligheden af ​​sådanne nåle ville afgøre, hvilke centre med en etableret ROSE-service til at fortsætte med at bruge den og ville også øge chancerne for, at patienten vil forlade tjenesten med en diagnose og vil have tilgængeligt yderligere materiale, der er så meget nødvendigt i vanskelige tilfælde eller, i den nærmeste fremtid, nødvendigt at udføre molekylære undersøgelser for at drive behandlinger. På den anden side i centre uden ROSE tilgængelighed, vil nåle med en nøjagtighed, der ikke er ringere end den, der kan opnås med ROSE, hjælpe med at overvinde begrænsningerne ved cytologi og ROSE og vil lette den udbredte anvendelse af EUS i samfundet og i hele verden.

For at besvare dette vigtige spørgsmål foreslår efterforskerne at udføre en international multicenter randomiseret undersøgelse med det formål at sammenligne EUS-FNB med ROSE versus EUS-FNB uden ROSE ved hjælp af tre nye nåle (20-gauge ProCoreTM, 22-gauge SharkCoreTM og 22-gauge AcquireTM nål) hos patienter med faste bugspytkirtelmasser. Disse nåle er blevet tilgængelige for nylig, og foreløbige resultater for både bugspytkirtel- og ikke-pancreaslæsioner er ekstremt opmuntrende. Alle disse nåle viste en meget høj nøjagtighedsrate (>92%). Hvert center involveret i denne undersøgelse skal have mindst 2 af de 3 nåle til rådighed. Studiets non-inferiority-design vil teste efterforskernes hypotese om, at EUS-FNB, ved at levere tilstrækkelige prøver til histologisk undersøgelse, vil præstere mindst lige så godt som EUS-FNB med ROSE. Valget af 20G ProCore™, 22G SharkCore™ eller 22G Acquire™ i stedet for 25G eller 19G balancerer behovet for at bruge en nål, der opsamler nok væv til at udføre alle de undersøgelser, der er nødvendige for at nå den endelige diagnose, med dens brugbarhed, dvs. en nål, der kan bruges af de fleste, hvis ikke alle, endosonografer og ikke kun af eksperterne. I denne henseende virker 25-gauge for lille til at samle nok væv i et ensartet antal patienter, mens 19-gauge er mindre manøvredygtig og vanskeligere at bruge, hvilket forhindrer dens udnyttelse af alle endonografer.

Dette er et internationalt randomiseret multicenterforsøg med to parallelle arme i et (1:1) forhold. Konsekutive patienter med faste bugspytkirtelmasser og en indikation for at udføre EUS-guidet vævsopsamling vil blive evalueret og, hvis de er kvalificerede, vil blive optaget i undersøgelsen.Patienter vil blive randomiseret i et 1:1-forhold, ved at bruge tilfældige 10 patienters blokstørrelser til tildeling fortielse mellem grupper. Et online randomiseringsmodul vil blive gjort tilgængeligt for de deltagende centre. Randomisering vil finde sted, efter at læsionen er blevet visualiseret med EUS, og patienten vil blive fundet egnet til inklusion. Valget af den kanyle, der skal bruges, vil være op til hver endosografs skøn og vil blive foretaget før randomisering, så valget af nål ikke skaber skævhed i resultaterne. Heller ikke endoskopisten, hverken patologen vil være blind for, hvilken nål der skal bruges.

Prøvestørrelsen er blevet beregnet for at påvise non-inferioriteten af ​​EUS-FNB uden ROSE sammenlignet med EUS-FNB med ROSE med hensyn til diagnostisk nøjagtighed, efter at have etableret en klinisk acceptabel margin for non-inferioritet på 5 %. Den rapporterede diagnostiske nøjagtighed af EUS-FNA med ROSE er 92 %. Med en type I fejl α på 5 % og en potens 1 - β på 80 %, udgør den samlede nødvendige prøvestørrelse 730 patienter (ensidig hypotesetestning af kategoriske data, der sammenligner to binomiale proportioner af uafhængige prøver. Beregninger udført med PASS, version 14.0.3). I betragtning af, at 9,5 % af patienterne skal tilføjes for at modvirke den estimerede frafaldsrate og tabte til opfølgning, vil der i alt være behov for 800 patienter, hvilket er 400 pr. gruppe.