EUS-FNB con ROSE vs. EUS-FNB sin ROSE (FROSENOR)

Desde su informe inicial en 1992, la aspiración con aguja fina guiada por ultrasonido endoscópico (EUS-FNA) se ha convertido en una herramienta cada vez más importante para la evaluación de lesiones del tracto gastrointestinal y de órganos adyacentes. La precisión diagnóstica de la EUS-FNA varía del 60% al 90% según el sitio de investigación y es especialmente baja para neoplasias como tumores del estroma, linfomas y adenocarcinomas bien diferenciados que son difíciles de diagnosticar solo con citología. Además, la precisión de EUS-FNA depende en gran medida de la evaluación rápida in situ (ROSE) de la idoneidad de las muestras recolectadas por un citopatólogo o un citotécnico, que también puede ayudar a establecer la necesidad de muestras adicionales para realizar estudios auxiliares que son necesarios. necesarios en algunos casos para llegar a un diagnóstico eficaz.

Sin embargo, la citología requiere un alto grado de experiencia que rara vez se encuentra fuera de los centros de atención terciaria de alto volumen y ROSE no está disponible en muchos países. Ambas necesidades han creado una barrera para la difusión de la USE en la comunidad y en muchos países, debido a la falta de citología. la experiencia ha resultado en una precisión diagnóstica baja y, por lo tanto, en una utilidad percibida limitada de la USE.

Por lo tanto, sería de vital importancia contar con agujas capaces de proporcionar al mismo tiempo material para ROSE y muestras de biopsia de núcleo histológico para permitir análisis posteriores, es decir, inmunohistoquímica y análisis molecular. La disponibilidad de este tipo de agujas condicionaría a los centros con un servicio ROSE establecido a seguir utilizándolo y también aumentaría las posibilidades de que el paciente abandone el servicio con un diagnóstico y tenga disponible material adicional, tan necesario en casos difíciles o, en un futuro próximo, necesario realizar estudios moleculares para impulsar tratamientos. Por otro lado, en los centros sin disponibilidad de ROSE, las agujas con una precisión no inferior a la que se obtiene con ROSE ayudarán a superar las limitaciones de la citología y ROSE y facilitarán la utilización generalizada de EUS en la comunidad y en todo el mundo.

Para responder a esta importante pregunta, los investigadores proponen realizar un estudio aleatorizado multicéntrico internacional con el objetivo de comparar EUS-FNB con ROSE versus EUS-FNB sin ROSE utilizando tres agujas novedosas (la ProCoreTM de calibre 20, la SharkCoreTM de calibre 22 y la Aguja AcquireTM calibre 22) en pacientes con masas pancreáticas sólidas. Estas agujas han estado disponibles recientemente y los resultados preliminares para las lesiones pancreáticas y no pancreáticas son extremadamente alentadores. De hecho, todas estas agujas demostraron una tasa de precisión muy alta (>92%). Cada centro involucrado en el presente estudio debe tener al menos 2 de las 3 agujas disponibles. El diseño de no inferioridad del estudio pondrá a prueba la hipótesis de los investigadores de que la EUS-FNB, al proporcionar muestras adecuadas para el examen histológico, funcionará al menos tan bien como la EUS-FNB con ROSE. La elección de 20G ProCore™, 22G SharkCore™ o 22G Acquire™, en lugar de 25G o 19G, equilibra la necesidad de utilizar una aguja que adquiera suficiente tejido para realizar todos los estudios necesarios para llegar al diagnóstico definitivo, con su facilidad de uso, es decir, una aguja que puede ser utilizada por la mayoría, si no todos, los endosonógrafos y no solo por los expertos. En este sentido, el calibre 25 parece demasiado pequeño para recolectar suficiente tejido en un número constante de pacientes, mientras que el calibre 19 es menos maniobrable y más difícil de usar, lo que impide que todos los endosonógrafos lo utilicen.

Este es un ensayo multicéntrico aleatorizado internacional con dos brazos paralelos en una proporción (1:1). Se evaluarán pacientes consecutivos con masas pancreáticas sólidas y una indicación para realizar una adquisición de tejido guiada por EUS y, si son elegibles, se inscribirán en el estudio. Los pacientes se aleatorizarán en una proporción de 1:1, utilizando tamaños de bloque aleatorios de 10 pacientes para la asignación. ocultación entre grupos. Se pondrá a disposición de los centros participantes un módulo de aleatorización en línea. La aleatorización tendrá lugar después de que la lesión haya sido visualizada con USE y el paciente sea apto para su inclusión. La elección de la aguja a utilizar quedará a criterio de cada endosonógrafo y se realizará antes de la aleatorización para que la elección de la aguja no genere sesgos en los resultados. Ni el endoscopista, ni el patólogo estarán cegados a qué aguja se utilizará.

El tamaño de la muestra se ha calculado para demostrar la no inferioridad de la USE-PAAF sin ROSE frente a la USE-PAAF con ROSE en términos de precisión diagnóstica, habiéndose establecido un margen de no inferioridad clínicamente aceptable del 5%. La precisión diagnóstica informada de EUS-FNA con ROSE es del 92%. Con un error tipo I α del 5% y una potencia 1 - β del 80%, el tamaño de muestra total requerido asciende a 730 pacientes (contraste de hipótesis unilateral de datos categóricos, comparando dos proporciones binomiales de muestras independientes. Cálculos ejecutados con PASS, versión 14.0.3). Considerando, entonces, un 9,5% de pacientes a agregar para contrarrestar la tasa estimada de abandonos y pérdidas de seguimiento, se necesitarán 800 pacientes en total, es decir 400 por grupo.