Moleculaire evaluatie bij uitgezaaide borstkanker (MESTAR)

Achtergrond Borstkanker is de meest voorkomende kwaadaardige ziekte bij Deense vrouwen met ongeveer 4.500 nieuwe gevallen per jaar en ongeveer 60.000 vrouwen die leven na de diagnose borstkanker (1). Na longkanker is het de meest voorkomende doodsoorzaak door kanker bij Deense vrouwen. Ondanks dat tot 90% van de patiënten met borstkanker in een vroeg stadium adjuvante behandeling krijgt, zijn er in Denemarken nog steeds ongeveer 300 patiënten met de diagnose primaire gemetastaseerde borstkanker en ongeveer 1.200 patiënten die metastasen ontwikkelen na de primaire behandeling (2). Klinische richtlijnen bevelen unaniem aan dat diagnostisch onderzoek voor gemetastaseerde ziekte alleen moet worden uitgevoerd wanneer dit klinisch geïndiceerd is, of voorafgaand aan de primaire behandeling bij patiënten met een hoog risico op MBC, maar ze doen geen duidelijke aanbevelingen over welk diagnostisch hulpmiddel moet worden toegepast voor stadiëring van patiënten met vermoedelijke MBC (3-5). De onderzoekers hebben onlangs aangetoond dat de moleculaire beeldvorming van het hele lichaam met FDG-PET/CT een hogere nauwkeurigheid heeft dan conventionele beeldvorming met CT en botscintigrafie bij het diagnosticeren van MBC (6); de resultaten van de onderzoeker zijn in overeenstemming met bestaande meta-analyses (7,8) en een recent overzicht (9). De gouden standaard voor het verifiëren van MBC is een biopsie van een metastatische laesie, maar behandelbeslissingen zijn vaak gebaseerd op het biomarkerprofiel van de primaire tumor, aangezien wordt aangenomen dat deze hetzelfde blijft in de overeenkomstige metastatische laesies. De eigen gegevens van de onderzoekers (10) ondersteund door een meta-analyse (11) wijzen op discordanties tussen de primaire tumor en de overeenkomstige metastase variërend van 9% tot 23% voor expressie van oestrogeenreceptoren (ER), Human Epidermal growth factor receptor 2 ( HER-2), en Topoisomerase 2A (TOP2A).

Het is essentieel om het exacte uitgangsstadium van MBC te kennen om vervolgens een adequate evaluatie van de respons op de behandeling mogelijk te maken. De criteria voor responsevaluatie zijn van oudsher gebaseerd op de morfologische grootte van solide tumoren, zoals in de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)(12). De onderzoekers vinden het belangrijk om veranderingen in de metabole activiteit op te nemen voor de evaluatie van de respons op de behandeling, aangezien metabole veranderingen optreden voordat morfologische veranderingen kunnen worden gedetecteerd. De PET-responscriteria bij solide tumoren (PERCIST) is een nieuwe gestandaardiseerde methode om de metabole tumorrespons zoals gezien op FDG-PET/CT kwantitatief te beoordelen (13). Een recente gepoolde analyse en beoordeling waarbij de PERCIST-criteria met de RECIST-criteria werden vergeleken, concludeerde dat de PERCIST-criteria geschikter lijken voor het beoordelen van tumorrespons dan de RECIST-criteria, maar dat de rol van de PERCIST-criteria moet worden gevalideerd in relevante klinische omgevingen (14 ).

Het monitoren van de respons op therapie bij skeletmetastasen was een uitdaging omdat de RECIST-criteria geen veranderingen in botstructuren omvatten, hoewel de RECIST 1.1 botmetastasen accepteert met massa's van zacht weefsel van >= 10 mm als doellaesie (15). Tot 70% van de patiënten met MBC vertoont botbetrokkenheid, gekarakteriseerd als osteolytische, osteoblastische of gemengde laesies op CT. Weke delen metastasen in het beenmerg kunnen over het hoofd worden gezien door conventionele beeldvorming, maar magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) heeft een hoge nauwkeurigheid aangetoond voor het diagnosticeren van bot- en beenmergmetastasen (16, 17). Moleculaire beeldvorming met FDG-PET/CT en diffusiegewogen MRI hebben beide het potentieel om metabole activiteit te detecteren in alle soorten bot- en beenmerglaesies, en daarom kan een combinatie van FDG-PET/CT en MRI van het hele lichaam (WBMRI) waardevolle informatie bij het beoordelen van metastatische processen in bot.

Doel Dat veronderstellen de onderzoekers

•Moleculaire evaluatie kan een nauwkeurigere beoordeling van de uitgezaaide verspreiding opleveren dan conventionele methoden en moleculaire evaluatie van de respons op behandelingen gericht op borstkanker maakt een eerdere detectie mogelijk van het niet reageren op potentieel toxische geneesmiddelen.

Het doel van het project is om de volgende vragen te beantwoorden:

• Maakt FDG-PET/CT een eerdere detectie mogelijk van het niet reageren op de behandeling van MBC dan conventionele CT?
• Maakt FDG-PET/CT of MRI een eerdere detectie mogelijk van falen om te reageren op behandeling voor botmetastasen dan conventionele CT?
• Hebben de op PET gebaseerde criteria (PERCIST) het potentieel om te leiden tot wijzigingen in de behandelplannen die zijn gemaakt op basis van op CT gebaseerde criteria (RECIST)?
• Geeft FDG-PET/CT een nauwkeuriger diagnose van MBC dan conventionele CT in termen van aantal en verdeling van metastatische sites?

Werkwijze Het project is opgedeeld in 2 delen. Deel A - de nauwkeurigheidsstudie: De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit alle vrouwen die zijn doorverwezen naar het Odense Universitair Ziekenhuis (OUH) met een vermoedelijk eerste recidief van borstkanker en nieuw gediagnosticeerde borstkanker met een hoog risico op uitgezaaide verspreiding. Gedurende een periode van 2 jaar zullen gegevens worden verzameld van ongeveer 270 patiënten (Figuur 1). Alle patiënten zullen worden onderzocht met FDG-PET/CT met contrastversterkte CT in diagnostische kwaliteit bij baseline. Als botmetastasen worden gedetecteerd, gaan de patiënten over naar WBMRI. Alle patiënten met vermoedelijke uitzaaiingen op FDG-PET/CT of WBMRI zullen een biopsie krijgen van een geschikte laesie. Het weefsel van de biopsie zal worden gebruikt voor standaard diagnostische procedures, waaronder immunohistochemie voor biomarkers (ER, HER-2).

Alle niet-gemetastaseerde patiënten zullen gedurende een jaar worden gevolgd door medische dossiers om mogelijk fout-negatieven op te sporen.

Deel B - het responsevaluatieonderzoek: het responsevaluatiegedeelte is gepland als een longitudinaal cohortontwerp waarbij verandering van management en voorspelling van progressievrije overleving worden geanalyseerd. Het zal ongeveer 90 patiënten omvatten die naar verwachting tijdens de inclusieperiode biopsie-geverifieerde MBC zullen presenteren. (Figuur 1).

Patiënten zullen een oncologische behandeling krijgen die wordt aangestuurd door het biomarkerprofiel van de biopsie en volgens de nationale richtlijnen. De respons op de behandeling zal worden beoordeeld door middel van FDG-PET/CT met contrastversterkte CT in diagnostische kwaliteit na drie reeksen chemotherapie (elke 9 weken) of na 3 maanden endocriene therapie (elke 12 weken). Patiënten met botmetastasen zullen ook worden beoordeeld door WBMRI. Op laesies gebaseerde sensitiviteitsanalyses zullen worden gemaakt voor FDG-PET/CT en voor diagnostische CT, en bij patiënten met botaantasting ook voor WBMRI. Een radioloog past de RECIST-criteria van de CT en specifieke diffusiemetingen van de MRI toe, terwijl een nucleair geneeskundige de PERCIST-criteria samen met andere relevante kwantitatieve metingen toepast. Testresultaten worden voor elkaar geblindeerd, zodat kennis van andere testresultaten onbekend is voor de lezer van respectievelijk de CT, FDG-PET/CT of MRI. Beslissingen over de behandeling worden genomen in een multidisciplinaire conferentievorm. Beslissingen zullen worden gebaseerd op de conventionele beeldvormingscriteria (RECIST) bij de eerste 30 patiënten, en voor elke patiënt zal de beslissing worden heroverwogen op basis van de PERCIST-criteria en de metabole metingen. Afwijkingen in beslissingen geleid door de verschillende beoordelingscriteria zullen worden geregistreerd en geanalyseerd in het kader van een managementwissel in een tussentijdse analyse. Hetzelfde zal worden gedaan voor de opeenvolgende evaluaties, maar de keuze van responsevaluatiecriteria als leidraad voor de klinische beslissing zal afhangen van het resultaat van de tussentijdse analyse.

De onderzoekers plannen de gegevensverzameling zo dat we kosteneffectiviteitsanalyses kunnen uitvoeren voor het responsevaluatieonderzoek.