Molekuláris értékelés áttétes emlőrákban (MESTAR)

Háttér Az emlőrák a leggyakoribb rosszindulatú betegség a dán nők körében, évente körülbelül 4500 új esetet regisztrálnak, és körülbelül 60 000 nő él a mellrák diagnózisa után (1). A tüdőrák után ez a leggyakoribb daganatos halálok a dán nők körében. Annak ellenére, hogy a korai stádiumú emlőrákos betegek több mint 90%-a részesül adjuváns kezelésben, Dániában még mindig körülbelül 300 betegnél diagnosztizálnak elsődleges metasztatikus emlőrákot, és körülbelül 1200 betegnél alakulnak ki áttétek az elsődleges kezelés után (2). A klinikai irányelvek egyöntetűen azt javasolják, hogy a metasztatikus betegség diagnosztikai vizsgálatát csak klinikailag indokolt esetben, vagy az elsődleges kezelés előtt végezzék olyan betegeknél, akiknél magas az MBC kockázata, de nem adnak egyértelmű ajánlásokat arra vonatkozóan, hogy melyik diagnosztikai eszközt kell alkalmazni a betegek stádiumba állításánál. MBC gyanúja (3-5). A kutatók nemrégiben kimutatták, hogy az FDG-PET/CT-vel végzett molekuláris teljes test képalkotás pontosabb, mint a hagyományos CT-vel és csontszcintigráfiával végzett képalkotás az MBC diagnosztizálása során (6); a vizsgálók eredményei összhangban vannak a meglévő metaanalízisekkel (7, 8) és egy közelmúltbeli áttekintéssel (9). Az MBC ellenőrzésének arany standardja egy metasztatikus lézióból származó biopszia, de a kezelési döntések gyakran a biomarker profilon alapulnak. az elsődleges daganat, mivel azt feltételezték, hogy a megfelelő metasztatikus elváltozásokban változatlan marad. A kutatók saját, metaanalízissel alátámasztott adatai (10) a primer tumor és a megfelelő metasztázis közötti eltérésekre mutatnak rá, amelyek az ösztrogénreceptorok (ER), a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 expressziója tekintetében 9-23%-ig terjednek. HER-2) és topoizomeráz 2A (TOP2A).

Alapvető fontosságú az MBC pontos kiindulási stádiumának ismerete, hogy a későbbiekben megfelelően értékelhető legyen a kezelésre adott válasz. A válaszértékelési kritériumok hagyományosan a szolid tumorok morfológiai méretén alapulnak, mint a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (12). A kutatók fontosnak tartják a metabolikus aktivitás változásainak figyelembevételét a kezelési válasz értékeléséhez, mivel az anyagcsere-változások még a morfológiai változások észlelése előtt következnek be. A PET-válasz kritériumai szilárd daganatokban (PERCIST) egy új szabványos módszer az FDG-PET/CT-n látható metabolikus tumorválasz kvantitatív értékelésére (13). A PERCIST-kritériumokat a RECIST-kritériumokkal összehasonlító, közelmúltban végzett egyesített elemzés és áttekintés arra a következtetésre jutott, hogy a PERCIST-kritériumok alkalmasabbnak tűnnek a tumorválasz értékelésére, mint a RECIST-kritériumok, de a PERCIST-kritériumok szerepét a megfelelő klinikai körülmények között érvényesíteni kell (14). ).

A csontrendszeri áttétek esetén a terápiára adott válasz monitorozása kihívást jelent, mivel a RECIST-kritériumok nem tartalmazzák a csontstruktúrák változásait, bár a RECIST 1.1 elfogadja a 10 mm-nél nagyobb lágyrésztömegű csontmetasztázisokat céllézióként (15). Az MBC-ben szenvedő betegek akár 70%-a csontérintettséggel jár, amelyet oszteolitikus, oszteoblasztos vagy vegyes elváltozások jellemeznek a CT-n. A csontvelőben lévő lágyszöveti áttétek figyelmen kívül hagyhatók a hagyományos képalkotó eljárások során, de a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) nagy pontosságot mutatott a csont- és csontvelő-áttétek diagnosztizálásában (16, 17). Az FDG-PET/CT-vel és a diffúziós súlyozott MRI-vel végzett molekuláris képalkotás egyaránt képes kimutatni a metabolikus aktivitást minden típusú csont- és csontvelő-elváltozásban, ezért az FDG-PET/CT és a teljes test MRI (WBMRI) kombinációja értékes lehet. információk a csontban előforduló metasztatikus folyamatok értékeléséhez.

Cél A nyomozók azt feltételezik

• A molekuláris kiértékelés pontosabb értékelést nyújthat a metasztatikus terjedésről, mint a hagyományos módszerek, és hogy az emlőrák által irányított kezelésekre adott válasz molekuláris értékelése lehetővé teszi a potenciálisan toxikus gyógyszerekre adott válasz elmaradásának korábbi kimutatását.

A projekt célja a következő kérdések megválaszolása:

• Lehetővé teszi-e az FDG-PET/CT az MBC-kezelésre adott válasz elmaradásának korábbi kimutatását, mint a hagyományos CT?
• Lehetővé teszi-e az FDG-PET/CT vagy az MRI a csontmetasztázisos betegség kezelésének elmaradásának korábbi kimutatását, mint a hagyományos CT?
• A PET-alapú kritériumok (PERCIST) képesek megváltoztatni a CT-alapú kritériumok (RECIST) alapján készült kezelési terveket?
• Az FDG-PET/CT pontosabb diagnózist ad-e az MBC-ről, mint a hagyományos CT a metasztatikus helyek számát és eloszlását tekintve?

Módszer A projekt 2 részre oszlik. A. rész – a pontossági vizsgálat: A vizsgálati populáció minden olyan nőből áll, akit az Odense Egyetemi Kórházba (OUH) utaltak, és akiknél emlőrák első kiújulásának gyanúja és újonnan diagnosztizált emlőrák, akiknél nagy a metasztatikus terjedés kockázata. Körülbelül 270 betegtől gyűjtenek adatokat egy 2 éves időszak alatt (1. ábra). Minden beteget FDG-PET/CT-vel vizsgálnak meg kontrasztanyagos CT-vel a kiindulási diagnosztikai minőségben. Ha csontmetasztázisokat észlelnek, a betegek WBMRI-t végeznek. Minden FDG-PET/CT-n vagy WBMRI-n áttétgyanús betegnél biopsziát kell venni a megfelelő lézióból. A biopsziából származó szövet standard diagnosztikai eljárásokhoz használható, beleértve a biomarkerek immunhisztokémiáját (ER, HER-2).

Minden nem áttétes beteget egy évig orvosi feljegyzésekkel követnek nyomon az esetleges téves negatívumok kimutatása érdekében.

B rész – a válaszértékelési tanulmány: A válaszértékelési részt longitudinális kohorsztervként tervezzük, amely elemzi a menedzsment változásait és előrejelzését, valamint a progressziómentes túlélést. Körülbelül 90 olyan beteget foglal magában, akiknél várhatóan biopsziával igazolt MBC-vel jelentkeznek a felvételi időszak alatt. (1.ábra).

A betegek onkológiai kezelést kapnak a biopszia biomarker profilja alapján és a nemzeti irányelvek szerint. A kezelésre adott választ FDG-PET/CT-vel, kontrasztos CT-vel értékelik diagnosztikai minőségben három kemoterápia sorozat (9 hetente) vagy 3 hónapos endokrin terápia után (12 hetente). A csontmetasztázisokkal rendelkező betegeket WBMRI is értékeli. Elváltozás alapú érzékenységi elemzéseket végeznek az FDG-PET/CT és a diagnosztikus CT, valamint a csontérintett betegek esetében a WBMRI vizsgálatára is. A radiológus a CT-ből a RECIST-kritériumokat és az MRI-ből származó diffúziós méréseket alkalmazza, míg a nukleáris medicina orvos a PERCIST-kritériumokat alkalmazza más releváns mennyiségi intézkedések mellett. A teszteredmények egymásra vakok lesznek, így a CT, az FDG-PET/CT vagy az MRI olvasója számára ismeretlen lesz a többi vizsgálati eredmény ismerete. A kezeléssel kapcsolatos döntéseket multidiszciplináris konferencia formájában hozzák meg. A döntések az első 30 betegnél a hagyományos képalkotó kritériumokon (RECIST) fognak alapulni, és minden egyes beteg esetében a döntést a PERCIST kritériumok és az anyagcsere mérések alapján felülvizsgálják. A különböző értékelési kritériumok által vezérelt döntések eltéréseit rögzítik és elemzik a vezetőváltás tekintetében egy időközi elemzésben. Ugyanezt kell megtenni a következő értékeléseknél is, de a klinikai döntést vezérlő válaszértékelési kritériumok kiválasztása az időközi elemzés eredményétől függ.

A vizsgálók úgy tervezik meg az adatgyűjtést, hogy a válaszértékelő vizsgálathoz költséghatékonysági elemzéseket végezhessünk.