전이성 유방암의 분자학적 평가 (MESTAR)

배경 유방암은 매년 약 4,500건의 새로운 사례가 발생하고 약 60,000명의 여성이 유방암 진단 후 생존하는 덴마크 여성에서 가장 흔한 악성 질환입니다(1). 폐암 다음으로 덴마크 여성들 사이에서 암으로 인한 사망의 가장 흔한 원인입니다. 초기 유방암 환자의 90%가 보조 치료를 받고 있음에도 불구하고 덴마크에서 매년 약 300명의 원발성 전이성 유방암 환자와 약 1,200명의 환자가 일차 치료 후 전이가 발생합니다(2). 임상지침에서는 전이성 질환에 대한 진단 정밀검사는 임상적으로 지시된 경우에만 또는 MBC 고위험군 환자에서 1차 치료 전에 실시해야 한다고 만장일치로 권고하고 있지만, 병기결정 환자에게 어떤 진단 도구를 적용해야 하는지에 대해서는 명확한 권고를 하지 않고 있다. 의심되는 MBC(3-5). 연구자들은 최근 MBC를 진단할 때 FDG-PET/CT를 사용한 분자 전신 영상이 CT와 뼈 신티그라피를 사용한 기존 영상보다 더 높은 정확도를 갖는다는 것을 보여주었습니다(6). 연구자의 결과는 기존 메타 분석(7,8) 및 최근 리뷰(9)와 일치합니다. MBC를 확인하기 위한 황금 표준은 전이성 병변의 생검이지만 치료 결정은 종종 다음의 바이오마커 프로필을 기반으로 합니다. 해당 전이성 병변에서 동일하게 유지되는 것으로 가정되었기 때문에 원발성 종양입니다. 조사자들은 에스트로겐 수용체(ER), 인간 표피 성장 인자 수용체 2(Human Epidermal growth factor receptor 2)의 발현에 대해 9%에서 23% 범위의 원발성 종양과 상응하는 전이 사이의 불일치를 가리키는 메타 분석(11)에 의해 뒷받침되는 데이터(10)를 소유하고 있습니다. HER-2) 및 토포이소머라제 2A(TOP2A).

이후 치료 반응을 적절하게 평가하려면 MBC의 정확한 기준선 단계를 아는 것이 필수적입니다. 반응 평가 기준은 전통적으로 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)(12)에서와 같이 고형 종양의 형태학적 크기를 기반으로 했습니다. 연구자들은 형태학적 변화가 감지되기 ​​전에 대사 변화가 일어나기 때문에 치료 반응 평가를 위해 대사 활동의 변화를 포함하는 것이 중요하다고 생각합니다. 고형 종양의 PET 반응 기준(PERCIST)은 FDG-PET/CT에서 볼 수 있는 대사성 종양 반응을 정량적으로 평가하는 새로운 표준화 방법입니다(13). PERCIST와 RECIST 기준을 비교한 최근 통합 분석 및 검토에서는 PERCIST 기준이 RECIST 기준보다 종양 반응을 평가하는 데 더 적합한 것으로 보이지만 PERCIST 기준의 역할은 관련 임상 환경에서 검증될 필요가 있다고 결론지었습니다(14 ).

골격 전이에서 치료에 대한 반응을 모니터링하는 것은 어려웠습니다. 왜냐하면 RECIST 1.1은 10 mm 이상의 연조직 덩어리가 있는 골 전이를 대상 병변으로 허용하지만 RECIST 기준에는 뼈 구조의 변화가 포함되지 않기 때문입니다(15). MBC 환자의 최대 70%는 CT에서 골용해성, 조골성 또는 혼합 병변으로 특징지어지는 뼈 침범을 보입니다. 골수의 연조직 전이는 기존의 영상으로 간과될 수 있지만 자기 공명 영상(MRI)은 뼈와 골수 전이를 진단하는 데 높은 정확도를 보였다(16, 17). FDG-PET/CT와 확산 가중 MRI를 사용한 분자 영상은 모든 유형의 골 및 골수 병변에서 대사 활동을 감지할 수 있는 잠재력이 있으므로 FDG-PET/CT와 전신 MRI(WBMRI)의 조합은 가치 있는 정보를 제공할 수 있습니다. 뼈의 전이 과정을 평가하는 정보.

목표 수사관은 다음과 같은 가설을 세웁니다.

•분자 평가는 기존의 방법보다 전이 확산에 대한 더 정확한 평가를 제공할 수 있으며 유방암 지시 치료에 대한 반응의 분자 평가를 통해 잠재적 독성 약물에 대한 반응 실패를 조기에 감지할 수 있습니다.

이 프로젝트의 목표는 다음과 같은 질문을 해결하는 것입니다.

• FDG-PET/CT는 기존 CT보다 MBC 치료에 대한 반응 실패를 조기에 발견할 수 있습니까?
• FDG-PET/CT 또는 MRI는 기존 CT보다 골전이성 질환 치료에 대한 반응 실패를 조기에 발견할 수 있습니까?
• PET 기반 기준(PERCIST)이 CT 기반 기준(RECIST)에서 만든 치료 계획의 변경으로 이어질 가능성이 있습니까?
• FDG-PET/CT는 전이 부위의 수와 분포에서 기존 CT보다 MBC를 더 정확하게 진단합니까?

방법 프로젝트는 두 부분으로 나뉩니다. 파트 A - 정확도 연구: 연구 모집단은 유방암의 첫 번째 재발이 의심되고 전이 확산 위험이 높은 새로 진단된 유방암으로 오덴세 대학 병원(OUH)에 의뢰된 모든 여성으로 구성됩니다. 데이터는 2년 동안 약 270명의 환자로부터 수집될 것입니다(그림 1) 모든 환자는 베이스라인에서 진단 품질의 조영 증강 CT와 함께 FDG-PET/CT로 검사됩니다. 뼈 전이가 감지되면 환자는 WBMRI로 진행합니다. FDG-PET/CT 또는 WBMRI에서 전이가 의심되는 모든 환자는 적절한 병변에서 생검을 받습니다. 생검의 조직은 바이오마커(ER, HER-2)에 대한 면역조직화학을 포함한 표준 진단 절차에 사용됩니다.

모든 비전이성 환자는 잠재적인 위음성을 감지하기 위해 의료 기록을 통해 1년 동안 추적됩니다.

파트 B - 반응 평가 연구: 반응 평가 파트는 관리의 변화와 예측 및 무진행 생존을 분석하는 종적 코호트 설계로 계획됩니다. 포함 기간 동안 생검으로 확인된 MBC로 내원할 것으로 예상되는 약 90명의 환자가 포함될 것입니다. (그림 1).

환자는 생검의 바이오마커 프로필 및 국가 지침에 따라 지시되는 종양 치료를 받게 됩니다. 치료에 대한 반응은 3가지 일련의 화학 요법(9주마다) 또는 3개월 내분비 요법(12주마다) 후 진단 품질에서 조영 증강 CT와 함께 FDG-PET/CT에 의해 평가됩니다. 뼈 전이가 있는 환자도 WBMRI에 의해 평가됩니다. 병변 기반 민감도 분석은 FDG-PET/CT 및 진단 CT에 대해, 그리고 WBMRI에 대해서도 뼈 침범이 있는 환자에서 수행됩니다. 방사선 전문의는 CT의 RECIST 기준과 MRI의 전용 확산 측정을 적용하고, 핵의학 의사는 다른 관련 정량 측정과 함께 PERCIST 기준을 적용합니다. 테스트 결과는 서로 블라인드 처리되어 CT, FDG-PET/CT 또는 MRI 각각의 독자가 다른 테스트 결과에 대한 지식을 알 수 없습니다. 치료 결정은 다학제적 회의 형식으로 이루어집니다. 결정은 처음 30명의 환자에서 기존 영상 기준(RECIST)을 기반으로 하며, 각 환자에 대해 PERCIST 기준 및 대사 측정에 의해 결정이 재고됩니다. 서로 다른 평가 기준에 따른 결정의 불일치는 중간 분석에서 경영진 변경과 관련하여 등록 및 분석됩니다. 후속 평가에 대해서도 동일하게 수행되지만 임상 결정을 안내하는 반응 평가 기준의 선택은 중간 분석 결과에 따라 달라집니다.

조사관은 응답 평가 연구를 위한 비용 효율성 분석을 수행할 수 있는 방식으로 데이터 수집을 계획합니다.