Valutazione molecolare nel carcinoma mammario metastatico (MESTAR)

Contesto Il cancro al seno è la malattia maligna più frequente nelle donne danesi con circa 4.500 nuovi casi all'anno e circa 60.000 donne che vivono dopo una diagnosi di cancro al seno (1). Dopo il cancro ai polmoni, è la causa più comune di morte per cancro tra le donne danesi. Nonostante il 90% delle pazienti con carcinoma mammario in stadio iniziale riceva un trattamento adiuvante, ci sono ancora circa 300 pazienti con diagnosi di carcinoma mammario metastatico primario e circa 1.200 pazienti che sviluppano metastasi dopo il trattamento primario ogni anno in Danimarca (2). Le linee guida cliniche raccomandano all'unanimità che l'iter diagnostico per la malattia metastatica debba essere eseguito solo quando clinicamente indicato o prima del trattamento primario nei pazienti ad alto rischio di MBC, ma non forniscono raccomandazioni chiare su quale strumento diagnostico applicare per la stadiazione dei pazienti con sospetto MBC (3-5). I ricercatori hanno recentemente dimostrato che l'imaging molecolare dell'intero corpo con FDG-PET/TC ha una maggiore accuratezza rispetto all'imaging convenzionale con TC e scintigrafia ossea nella diagnosi di MBC (6); i risultati degli investigatori sono in accordo con le meta-analisi esistenti (7,8) e una recente revisione (9). Il gold standard per verificare l'MBC è una biopsia da una lesione metastatica, ma le decisioni terapeutiche sono spesso basate sul profilo del biomarcatore di il tumore primario, poiché si è ipotizzato che rimanga lo stesso nelle corrispondenti lesioni metastatiche. I dati dei ricercatori (10) supportati da una meta-analisi (11) indicano discordanze tra il tumore primario e la metastasi corrispondente che vanno dal 9% al 23% per l'espressione dei recettori degli estrogeni (ER), recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 ( HER-2) e topoisomerasi 2A (TOP2A).

È essenziale conoscere l'esatto stadio basale dell'MBC per consentire successivamente un'adeguata valutazione della risposta al trattamento. I criteri di valutazione della risposta sono stati tradizionalmente basati sulla dimensione morfologica dei tumori solidi come nei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)(12). I ricercatori ritengono importante includere i cambiamenti nell'attività metabolica per la valutazione della risposta al trattamento, poiché i cambiamenti metabolici si verificano prima che i cambiamenti morfologici possano essere rilevati. Il PET response Criteria in Solid Tumors (PERCIST) è un nuovo metodo standardizzato per valutare quantitativamente la risposta metabolica del tumore osservata su FDG-PET/CT (13). Una recente analisi aggregata e revisione che confronta i criteri PERCIST con i criteri RECIST ha concluso che i criteri PERCIST sembrano essere più adatti per valutare la risposta del tumore rispetto ai criteri RECIST, ma che il ruolo dei criteri PERCIST deve essere convalidato in contesti clinici pertinenti (14 ).

Il monitoraggio della risposta alla terapia nelle metastasi scheletriche è stato impegnativo perché i criteri RECIST non includono i cambiamenti nelle strutture ossee sebbene RECIST 1.1 accetti metastasi ossee con masse di tessuto molle che misurano >= 10 mm come lesione target (15). Fino al 70% dei pazienti con MBC presenta un coinvolgimento osseo, caratterizzato come lesioni osteolitiche, osteoblastiche o miste alla TC. Le metastasi dei tessuti molli nel midollo osseo possono essere trascurate dall'imaging convenzionale, ma la risonanza magnetica (MRI) ha mostrato un'elevata accuratezza per la diagnosi delle metastasi ossee e del midollo osseo (16, 17). L'imaging molecolare con FDG-PET/TC e la risonanza magnetica pesata in diffusione hanno entrambi il potenziale per rilevare l'attività metabolica in tutti i tipi di lesioni ossee e del midollo osseo, e quindi una combinazione di FDG-PET/TC e MRI di tutto il corpo (WBMRI) può fornire preziose informazioni nella valutazione dei processi metastatici nell'osso.

Scopo Lo ipotizzano gli inquirenti

• La valutazione molecolare può fornire una valutazione più accurata della diffusione metastatica rispetto ai metodi convenzionali e la valutazione molecolare della risposta ai trattamenti diretti contro il cancro al seno consente una diagnosi precoce della mancata risposta a farmaci potenzialmente tossici.

Gli obiettivi del progetto sono di rispondere alle seguenti domande:

• La FDG-PET/TC consente una diagnosi precoce della mancata risposta al trattamento per MBC rispetto alla TC convenzionale?
• La FDG-PET/TC o la RM consentono una diagnosi precoce della mancata risposta al trattamento per la malattia metastatica ossea rispetto alla TC convenzionale?
• I criteri basati sulla PET (PERCIST) hanno il potenziale per portare a modifiche nei piani di trattamento basati sui criteri basati sulla TC (RECIST)?
• La FDG-PET/TC fornisce una diagnosi più accurata di MBC rispetto alla TC convenzionale in termini di numero e distribuzione delle sedi metastatiche?

Metodo Il progetto è diviso in 2 parti. Parte A - lo studio sull'accuratezza: la popolazione dello studio comprenderà tutte le donne indirizzate all'Odense University Hospital (OUH) con sospetta prima recidiva di carcinoma mammario e carcinoma mammario di nuova diagnosi ad alto rischio di diffusione metastatica. I dati saranno raccolti da circa 270 pazienti per un periodo di 2 anni (Figura 1) Tutti i pazienti saranno esaminati mediante FDG-PET/TC con TC con mezzo di contrasto in qualità diagnostica al basale. Se vengono rilevate metastasi ossee, i pazienti procederanno al WBMRI. Tutti i pazienti con sospette metastasi su FDG-PET/CT o WBMRI avranno una biopsia da una lesione adatta. Il tessuto della biopsia servirà per le procedure diagnostiche standard, inclusa l'immunoistochimica per i biomarcatori (ER, HER-2).

Tutti i pazienti non metastatici saranno seguiti per un anno da cartelle cliniche per rilevare potenziali falsi negativi.

Parte B - lo studio di valutazione della risposta: la parte di valutazione della risposta è pianificata come un disegno di coorte longitudinale che analizza il cambiamento della gestione e la previsione della sopravvivenza libera da progressione. Comprenderà circa 90 pazienti che dovrebbero presentare MBC verificato mediante biopsia durante il periodo di inclusione. (Figura 1).

I pazienti riceveranno un trattamento oncologico diretto dal profilo del biomarcatore della biopsia e secondo le linee guida nazionali. La risposta al trattamento sarà valutata mediante FDG-PET/TC con TC con mezzo di contrasto in qualità diagnostica dopo tre serie di chemioterapia (ogni 9 settimane) o dopo 3 mesi di terapia endocrina (ogni 12 settimane). Anche i pazienti con metastasi ossee saranno valutati mediante WBMRI. Verranno effettuate analisi di sensibilità basate sulla lesione per FDG-PET/TC e per TC diagnostica, e nei pazienti con interessamento osseo anche per WBMRI. Un radiologo applicherà i criteri RECIST dalla TC e misure di diffusione dedicate dalla risonanza magnetica, mentre un medico di medicina nucleare applicherà i criteri PERCIST insieme ad altre misure quantitative rilevanti. I risultati dei test saranno nascosti l'uno rispetto all'altro, in modo che la conoscenza di altri risultati del test sarà sconosciuta per il lettore della TC, FDG-PET/TC o MRI, rispettivamente. Le decisioni terapeutiche saranno prese in forma di conferenza multidisciplinare. Le decisioni saranno basate sui criteri di imaging convenzionali (RECIST) nei primi 30 pazienti e per ogni paziente la decisione sarà riconsiderata dai criteri PERCIST e dalle misurazioni metaboliche. Le discrepanze nelle decisioni guidate dai diversi criteri di valutazione saranno registrate e analizzate in relazione al cambio di gestione in un'analisi intermedia. Lo stesso sarà fatto per le valutazioni successive, ma la scelta dei criteri di valutazione della risposta per guidare la decisione clinica dipenderà dal risultato dell'analisi ad interim.

Gli investigatori pianificano la raccolta dei dati in un modo che ci consenta di eseguire analisi di costo-efficacia per lo studio di valutazione della risposta.