转移性乳腺癌的分子评估 (MESTAR)

背景 乳腺癌是丹麦女性中最常见的恶性疾病，每年约有 4,500 例新病例，约有 60,000 名女性在诊断出乳腺癌后仍然存活 (1)。 在肺癌之后，它是丹麦女性癌症死亡的最常见原因。 尽管高达 90% 的早期乳腺癌患者接受了辅助治疗，但丹麦每年仍有约 300 名患者被诊断为原发性转移性乳腺癌，并且约有 1,200 名患者在初次治疗后发生转移 (2)。 临疑似 MBC (3-5)。 研究人员最近表明，在诊断 MBC 时，使用 FDG-PET/CT 的分子全身成像比使用 CT 和骨闪烁扫描的常规成像具有更高的准确性 (6)；研究人员的结果与现有的荟萃分析 (7,8) 和最近的评论 (9) 一致。验证 MBC 的金标准是转移性病灶的活检，但治疗决策通常基于生物标志物概况原发性肿瘤，因为假定它在相应的转移性病灶中保持不变。 研究人员拥有的数据 (10) 得到荟萃分析 (11) 的支持，表明原发肿瘤与相应转移瘤之间在雌激素受体 (ER)、人表皮生长因子受体 2 ( HER-2）和拓扑异构酶 2A（TOP2A）。

必须了解 MBC 的确切基线阶段，以便随后对治疗反应进行充分评估。 响应评估标准传统上基于实体瘤的形态学大小，如实体瘤响应评估标准 (RECIST)(12) 中所述。 研究人员认为将代谢活动的变化包括在内以评估治疗反应很重要，因为代谢变化发生在可以检测到形态学变化之前。 实体瘤中的 PET 反应标准 (PERCIST) 是一种新的标准化方法，用于定量评估 FDG-PET/CT 上所见的代谢性肿瘤反应 (13)。 最近一项比较 PERCIST 与 RECIST 标准的汇总分析和审查得出结论，PERCIST 标准似乎比 RECIST 标准更适合评估肿瘤反应，但 PERCIST 标准的作用需要在相关临床环境中得到验证（14 ).

监测骨骼转移对治疗的反应一直具有挑战性，因为 RECIST 标准不包括骨结构的变化，尽管 RECIST 1.1 接受具有测量值 >= 10 mm 的软组织肿块的骨转移作为目标病变 (15)。 高达 70% 的 MBC 患者存在骨受累，CT 表现为溶骨性、成骨性或混合性病变。 常规成像可能会忽略骨髓中的软组织转移，但磁共振成像 (MRI) 已显示出诊断骨和骨髓转移的高准确性 (16, 17)。 FDG-PET/CT 和弥散加权 MRI 的分子成像都有可能检测所有类型的骨和骨髓病变的代谢活动，因此 FDG-PET/CT 和全身 MRI (WBMRI) 的组合可能提供有价值的信息评估骨转移过程的信息。

目的 研究人员假设

•分子评估可以提供比传统方法更准确的转移扩散评估，并且分子评估对乳腺癌定向治疗的反应可以更早地检测出对潜在毒性药物的反应失败。

该项目的目的是解决以下问题：

• 与传统 CT 相比，FDG-PET/CT 是否可以更早地检测出对 MBC 治疗无反应？
• 与传统 CT 相比，FDG-PET/CT 或 MRI 是否可以更早地检测出对骨转移性疾病治疗无反应？
• 基于 PET 的标准 (PERCIST) 是否有可能导致根据基于 CT 的标准 (RECIST) 制定的治疗计划发生变化？
• 就转移部位的数量和分布而言，FDG-PET/CT 是否比传统 CT 更准确地诊断 MBC？

方法 该项目分为两部分。 A 部分 - 准确性研究：研究人群将包括转诊到欧登塞大学医院 (OUH) 的所有疑似首次复发乳腺癌和新诊断的乳腺癌转移扩散高风险的女性。 将在 2 年期间从大约 270 名患者中收集数据（图 1）。所有患者都将通过 FDG-PET/CT 和对比增强 CT 检查基线时的诊断质量。 如果检测到骨转移，患者将进行 WBMRI。 所有在 FDG-PET/CT 或 WBMRI 上怀疑有转移的患者都将从合适的病变处进行活检。 活检组织将用于标准诊断程序，包括生物标志物（ER、HER-2）的免疫组织化学。

所有非转移患者将通过医疗记录进行为期一年的跟踪，以检测潜在的假阴性。

B 部分 - 反应评估研究：反应评估部分计划作为纵向队列设计分析管理和预测 og 无进展生存期的变化。 它将包括大约 90 名患者，预计在纳入期间将出现活检证实的 MBC。 （图1）。

患者将根据活检的生物标志物概况并根据国家指南接受肿瘤治疗。 在三个系列的化疗（每 9 周一次）或 3 个月的内分泌治疗（每 12 周一次）后，将通过 FDG-PET/CT 和增强 CT 的诊断质量评估对治疗的反应。 骨转移患者也将通过 WBMRI 进行评估。 将对 FDG-PET/CT 和诊断性 CT 进行基于病变的敏感性分析，并且在骨骼受累的患者中也会对 WBMRI 进行敏感性分析。 放射科医生将应用来自 CT 的 RECIST 标准和来自 MRI 的专用扩散测量，而核医学医师将应用 PERCIST 标准以及其他相关的定量测量。 测试结果将彼此不知情，因此 CT、FDG-PET/CT 或 MRI 的读者分别不知道其他测试结果的知识。 治疗决定将以多学科会议的形式做出。 决定将基于前 30 名患者的常规影像学标准 (RECIST)，对于每位患者，将根据 PERCIST 标准和代谢测量重新考虑决定。 根据不同评估标准做出的决策差异将在中期分析中针对管理层变动进行记录和分析。 对后续评估也将进行同样的操作，但用于指导临床决策的反应评估标准的选择将取决于中期分析的结果。

研究人员计划数据收集的方式使我们能够对反应评估研究进行成本效益分析。