Молекулярная оценка при метастатическом раке молочной железы (MESTAR)

Актуальность проблемы Рак молочной железы является наиболее частым злокачественным заболеванием у датских женщин, ежегодно регистрируется около 4500 новых случаев, и около 60 000 женщин живут после постановки диагноза рака молочной железы (1). После рака легких это самая частая причина смерти от рака среди датских женщин. Несмотря на то, что до 90% пациентов с раком молочной железы на ранней стадии получают адъювантное лечение, в Дании все еще около 300 пациентов диагностируют первично-метастатический рак молочной железы и около 1200 пациентов, у которых метастазы развиваются после первичного лечения (2). Клинические руководства единодушно рекомендуют, чтобы диагностическое исследование метастатического заболевания проводилось только при наличии клинических показаний или перед первичным лечением у пациентов с высоким риском MBC, но они не дают четких рекомендаций относительно того, какой диагностический инструмент следует применять для стадирования пациентов с MBC. подозрение на MBC (3-5). Исследователи недавно показали, что молекулярная визуализация всего тела с помощью ФДГ-ПЭТ/КТ имеет более высокую точность, чем обычная визуализация с помощью КТ и сцинтиграфии костей при диагностике MBC (6); результаты исследователей соответствуют существующим мета-анализам (7,8) и недавнему обзору (9). Золотым стандартом для верификации MBC является биопсия из метастатического поражения, но решения о лечении часто основаны на профиле биомаркеров первичная опухоль, поскольку предполагалось, что она остается неизменной в соответствующих метастатических поражениях. Собственные данные исследователей (10), подтвержденные метаанализом (11), указывают на несоответствие между первичной опухолью и соответствующим метастазированием в диапазоне от 9% до 23% для экспрессии рецепторов эстрогена (ER), рецептора эпидермального фактора роста человека 2 ( HER-2) и топоизомераза 2А (TOP2A).

Важно знать точную исходную стадию MBC, чтобы впоследствии можно было адекватно оценить ответ на лечение. Критерии оценки ответа традиционно основывались на морфологическом размере солидных опухолей, как в Критериях оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (12). Исследователи считают важным включать изменения метаболической активности для оценки ответа на лечение, поскольку метаболические изменения возникают до того, как могут быть обнаружены морфологические изменения. Критерии ответа ПЭТ при солидных опухолях (PERCIST) — это новый стандартизованный метод количественной оценки метаболического ответа опухоли, наблюдаемый на ФДГ-ПЭТ/КТ (13). Недавний объединенный анализ и обзор, сравнивающие PERCIST с критериями RECIST, пришли к выводу, что критерии PERCIST кажутся более подходящими для оценки ответа опухоли, чем критерии RECIST, но роль критериев PERCIST необходимо подтвердить в соответствующих клинических условиях (14). ).

Мониторинг ответа на терапию при скелетных метастазах был затруднен, поскольку критерии RECIST не включают изменения в костных структурах, хотя RECIST 1.1 допускает костные метастазы с массой мягких тканей размером >= 10 мм в качестве целевого поражения (15). До 70% пациентов с MBC имеют поражение костей, характеризующееся остеолитическими, остеобластическими или смешанными поражениями на КТ. Метастазы мягких тканей в костный мозг могут быть упущены при обычной визуализации, но магнитно-резонансная томография (МРТ) показала высокую точность диагностики метастазов в кости и костный мозг (16, 17). Молекулярная визуализация с ФДГ-ПЭТ/КТ и диффузионно-взвешенная МРТ потенциально могут обнаруживать метаболическую активность при всех типах поражений костей и костного мозга, поэтому комбинация ФДГ-ПЭТ/КТ и МРТ всего тела (WBMRI) может дать ценную информацию. информацию в оценке метастатических процессов в костях.

Цель Исследователи предполагают, что

• Молекулярная оценка может обеспечить более точную оценку метастатического распространения, чем традиционные методы, и что молекулярная оценка реакции на направленное лечение рака молочной железы позволяет на более раннем этапе выявить неэффективность лечения потенциально токсичными препаратами.

Цели проекта заключаются в решении следующих вопросов:

• Позволяет ли ФДГ-ПЭТ/КТ выявить отсутствие ответа на лечение MBC на более раннем этапе, чем обычная КТ?
• Позволяют ли ФДГ-ПЭТ/КТ или МРТ более раннее выявление неэффективности лечения метастатического заболевания костей, чем обычная КТ?
• Могут ли критерии, основанные на ПЭТ (PERCIST), привести к изменениям в планах лечения, составленных на основе критериев, основанных на КТ (RECIST)?
• Дает ли ФДГ-ПЭТ/КТ более точный диагноз МРМЖ, чем обычная КТ, с точки зрения количества и распределения метастатических очагов?

Метод. Проект разделен на 2 части. Часть A — исследование точности: Исследуемая популяция будет включать всех женщин, направленных в университетскую больницу Оденсе (OUH) с подозрением на первый рецидив рака молочной железы и недавно диагностированным раком молочной железы с высоким риском метастатического распространения. Данные будут собраны примерно у 270 пациентов в течение 2-летнего периода (рис. 1). Все пациенты будут обследованы с помощью ФДГ-ПЭТ/КТ с контрастным усилением КТ с диагностическим качеством на исходном уровне. При обнаружении костных метастазов пациенты переходят к WBMRI. Всем пациентам с подозрением на метастазы по данным FDG-PET/CT или WBMRI будет сделана биопсия из подходящего очага. Ткань биопсии будет использоваться для стандартных диагностических процедур, включая иммуногистохимию на биомаркеры (ER, HER-2).

За всеми пациентами без метастазов в течение одного года будут вести медицинские записи для выявления потенциально ложноотрицательных результатов.

Часть B - исследование оценки ответа: Часть оценки ответа запланирована как долгосрочный когортный дизайн, анализирующий изменение лечения и прогнозирование выживаемости без прогрессирования. В него войдут около 90 пациентов, у которых, как ожидается, будет подтвержден подтвержденный биопсией MBC в течение периода включения. (Фигура 1).

Пациенты будут получать онкологическое лечение в соответствии с профилем биомаркеров биопсии и в соответствии с национальными рекомендациями. Ответ на лечение будет оцениваться с помощью ФДГ-ПЭТ/КТ с контрастным усилением КТ в диагностическом качестве после трех серий химиотерапии (каждые 9 недель) или после 3 месяцев эндокринной терапии (каждые 12 недель). Пациенты с метастазами в кости также будут обследованы с помощью WBMRI. Анализы чувствительности на основе очагов поражения будут проводиться для ФДГ-ПЭТ/КТ и диагностической КТ, а у пациентов с поражением костей также и для РВМРТ. Рентгенолог будет применять критерии RECIST из КТ и специальные измерения диффузии из МРТ, в то время как врач-ядерная медицина будет применять критерии PERCIST вместе с другими соответствующими количественными показателями. Результаты тестов будут скрыты друг от друга, так что информация о результатах других тестов будет неизвестна читателю КТ, ФДГ-ПЭТ/КТ или МРТ соответственно. Решения о лечении будут приниматься на междисциплинарной конференции. Решения будут основываться на стандартных критериях визуализации (RECIST) у первых 30 пациентов, и для каждого пациента решение будет пересматриваться с учетом критериев PERCIST и метаболических измерений. Расхождения в решениях, основанных на различных критериях оценки, будут зарегистрированы и проанализированы в отношении смены руководства в промежуточном анализе. То же самое будет сделано для последующих оценок, но выбор критериев оценки ответа для принятия клинического решения будет зависеть от результатов промежуточного анализа.

Исследователи планируют сбор данных таким образом, чтобы мы могли провести анализ экономической эффективности для исследования по оценке ответа.