Metastaattisen rintasyövän molekyyliarviointi (MESTAR)

Taustaa Rintasyöpä on tanskalaisnaisten yleisin pahanlaatuinen sairaus: noin 4 500 uutta tapausta vuodessa ja noin 60 000 naista elää rintasyövän diagnoosin jälkeen (1). Se on keuhkosyövän jälkeen tanskalaisnaisten yleisin kuolinsyy syöpään. Huolimatta siitä, että jopa 90 % varhaisvaiheen rintasyöpäpotilaista saa liitännäishoitoa, Tanskassa on edelleen noin 300 potilasta, joilla on diagnosoitu primaarinen metastaattinen rintasyöpä ja noin 1 200 potilasta, joille kehittyy etäpesäkkeitä perushoidon jälkeen (2). Kliinisissä ohjeissa suositellaan yksimielisesti, että metastaattisen taudin diagnostinen työ tulisi suorittaa vain kliinisesti aiheellisissa tapauksissa tai ennen ensisijaista hoitoa potilaille, joilla on suuri MBC-riski, mutta niissä ei anneta selkeitä suosituksia siitä, mitä diagnostista työkalua tulisi käyttää potilaiden, joilla on korkea MBC-riski. epäilty MBC (3-5). Tutkijat ovat äskettäin osoittaneet, että koko kehon molekyylikuvauksella FDG-PET/CT:llä on suurempi tarkkuus kuin perinteisellä kuvantamisella TT:llä ja luutuikekuvauksella MBC:n diagnosoinnissa (6); tutkijoiden tulokset ovat olemassa olevien meta-analyysien (7, 8) ja äskettäisen katsauksen (9) mukaisia. Kultastandardi MBC:n varmentamisessa on biopsia metastasoituneesta leesiosta, mutta hoitopäätökset perustuvat usein ihon biomarkkeriprofiiliin. primaarinen kasvain, koska sen on oletettu pysyvän samana vastaavissa metastaattisissa leesioissa. Tutkijoiden omat tiedot (10), joita tukee meta-analyysi (11), viittaavat eroihin primaarisen kasvaimen ja vastaavan metastaasin välillä, jotka vaihtelevat 9 %:sta 23 %:iin estrogeenireseptorien (ER) ekspressiossa, ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 ( HER-2) ja topoisomeraasi 2A (TOP2A).

On tärkeää tietää MBC:n tarkka lähtötilanne, jotta hoitovastetta voidaan arvioida asianmukaisesti myöhemmin. Vasteen arviointikriteerit ovat perinteisesti perustuneet kiinteiden kasvainten morfologiseen kokoon, kuten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)(12). Tutkijat pitävät tärkeänä sisällyttää aineenvaihduntaaktiivisuuden muutokset hoitovasteen arviointiin, koska aineenvaihduntamuutoksia tapahtuu ennen kuin morfologisia muutoksia voidaan havaita. PET-vasteen kriteerit kiinteissä kasvaimissa (PERCIST) on uusi standardoitu menetelmä, jolla voidaan arvioida kvantitatiivisesti metabolista kasvainvastetta FDG-PET/CT:llä (13). Äskettäinen yhdistetty analyysi ja katsaus, jossa verrattiin PERCIST-kriteerejä RECIST-kriteereihin, päätteli, että PERCIST-kriteerit näyttävät soveltuvan paremmin kasvainvasteen arviointiin kuin RECIST-kriteerit, mutta PERCIST-kriteerien rooli on validoitava asiaankuuluvissa kliinisissä olosuhteissa (14). ).

Luuston etäpesäkkeiden hoitovasteen seuranta on ollut haastavaa, koska RECIST-kriteerit eivät sisällä muutoksia luurakenteissa, vaikka RECIST 1.1 hyväksyy luumetastaasit, joiden pehmytkudosmassat ovat >= 10 mm, kohdevauriona (15). Jopa 70 %:lla MBC-potilaista esiintyy luuvaurioita, jotka ovat CT-kuvassa osteolyyttisiä, osteoblastisia tai sekavaurioita. Pehmytkudoksen etäpesäkkeet luuytimessä voivat jäädä huomiotta tavanomaisessa kuvantamisessa, mutta magneettikuvaus (MRI) on osoittanut suurta tarkkuutta luu- ja luuytimen metastaasien diagnosoinnissa (16, 17). Molekyylikuvauksella FDG-PET/CT:llä ja diffuusiopainotteisella MRI:llä on mahdollisuus havaita metabolista aktiivisuutta kaikentyyppisissä luu- ja luuydinvaurioissa, ja siksi FDG-PET/CT:n ja koko kehon MRI:n (WBMRI) yhdistelmä voi antaa arvokasta tietoa. tiedot metastaattisten prosessien arvioimiseksi luussa.

Tavoite Tutkijat olettavat, että

•Molekulaarinen arviointi voi antaa perinteisiä menetelmiä tarkemman arvion etäpesäkkeiden leviämisestä ja että rintasyöpään kohdistettujen hoitojen vasteen molekyyliarviointi mahdollistaa aiemmin myrkyllisten lääkkeiden vasteen epäonnistumisen havaitsemisen.

Hankkeen tavoitteena on vastata seuraaviin kysymyksiin:

• Mahdollistaako FDG-PET/CT:n MBC-hoidon epäonnistumisen havaitsemisen tavallista TT:tä aikaisemmin?
• Mahdollistaako FDG-PET/CT tai MRI sen, että luumetastaattisen taudin hoitovasteen epäonnistuminen havaitaan aikaisemmin kuin perinteinen CT?
• Onko PET-perusteisilla kriteereillä (PERCIST) potentiaalia johtaa muutoksiin TT-perusteisten kriteerien (RECIST) perusteella tehtyihin hoitosuunnitelmiin?
• Antaako FDG-PET/CT tarkemman diagnoosin MBC:stä kuin perinteinen TT metastaattisten kohtien lukumäärän ja jakautumisen suhteen?

Menetelmä Projekti on jaettu 2 osaan. Osa A – tarkkuustutkimus: Tutkimuspopulaatio käsittää kaikki Odensen yliopistolliseen sairaalaan (OUH) lähetetyt naiset, joilla on epäilty rintasyövän ensimmäinen uusiutuminen ja äskettäin diagnosoitu rintasyöpä, jolla on suuri metastaattisen leviämisen riski. Tietoja kerätään noin 270 potilaasta 2 vuoden aikana (Kuva 1). Kaikki potilaat tutkitaan FDG-PET/CT:llä varjoaineella tehostetulla TT:llä diagnostisessa laadussa lähtötilanteessa. Jos luun etäpesäkkeitä havaitaan, potilaat jatkavat WBMRI-tutkimukseen. Kaikille potilaille, joilla epäillään olevan etäpesäkkeitä FDG-PET/CT- tai WBMRI-tutkimuksessa, otetaan biopsia sopivasta vauriosta. Biopsiasta saatu kudos on tarkoitettu standardidiagnostisiin toimenpiteisiin, mukaan lukien biomarkkereiden immunohistokemia (ER, HER-2).

Kaikkia potilaita, joilla ei ole etäpesäkkeitä, seurataan vuoden ajan lääketieteellisillä tiedoilla mahdollisten väärien negatiivisten tulosten havaitsemiseksi.

Osa B - vasteen arviointitutkimus: Vastauksen arviointiosuus on suunniteltu pitkittäiskohorttimalliksi, jossa analysoidaan johdon muutosta ja ennustetta ja etenemisvapaata selviytymistä. Siihen osallistuu noin 90 potilasta, joilla odotetaan biopsialla varmennettua MBC:tä sisällyttämisjakson aikana. (Kuvio 1).

Potilaat saavat onkologista hoitoa biopsian biomarkkeriprofiilin ohjaamana ja kansallisten ohjeiden mukaisesti. Hoitovaste arvioidaan FDG-PET/CT:llä kontrastitehosteella TT:llä diagnostisessa laadussa kolmen kemoterapiasarjan (9 viikon välein) tai 3 kuukauden endokriinisen hoidon jälkeen (12 viikon välein). Potilaat, joilla on luumetastaaseja, arvioidaan myös WBMRI:llä. Leesiopohjaiset herkkyysanalyysit tehdään FDG-PET/CT:lle ja diagnostiselle TT:lle, ja potilaille, joilla on luustoa, myös WBMRI:lle. Radiologi soveltaa TT:n RECIST-kriteerejä ja magneettikuvauksen diffuusiomittauksia, kun taas isotooppilääketieteellinen lääkäri soveltaa PERCIST-kriteerejä muiden asiaankuuluvien kvantitatiivisten toimenpiteiden ohella. Testitulokset sokkoutuvat toisiinsa, joten CT-, FDG-PET/CT- tai MRI-lukija ei tiedä muista testituloksista. Hoitopäätökset tehdään monitieteisessä konferenssimuodossa. Päätökset perustuvat tavanomaisiin kuvantamiskriteereihin (RECIST) ensimmäisten 30 potilaan kohdalla, ja jokaisen potilaan päätös harkitaan uudelleen PERCIST-kriteerien ja metabolisten mittausten perusteella. Eri arviointikriteerien ohjaamien päätösten eroavaisuudet rekisteröidään ja analysoidaan johdon vaihdoksen kannalta välianalyysissä. Sama tehdään seuraaville arvioinneille, mutta kliinistä päätöstä ohjaavien vasteen arviointikriteerien valinta riippuu välianalyysin tuloksesta.

Tutkijat suunnittelevat tiedonkeruun siten, että voimme tehdä kustannustehokkuusanalyysejä vastausarviointitutkimukselle.