Late gevolgen van overlevenden van nasofarynxcarcinoom bij kinderen en adolescenten na radiotherapie

Inleiding Nasofarynxcarcinoom (NPC) is een zeldzame maligniteit bij kinderen. Door de hoge incidentie van lokaal-regionaal gevorderde ziekte, zijn ongedifferentieerde histologie en zijn nauwe associatie met het Epstein-Barr-virus (EBV), is het te onderscheiden van de volwassen vorm van de ziekte. Behandelingsstrategieën voor NPC bij kinderen volgen de richtlijnen die zijn opgesteld voor volwassenen. Hoewel kinderen en adolescenten meer kans hebben op een vergevorderde ziekte bij aanvang, hebben ze over het algemeen een significant betere overlevingskans. Bij gecombineerde chemotherapie en radiotherapie werd in de meeste pediatrische onderzoeken een totale overleving van meer dan 75% gerapporteerd. Er zijn echter late gevolgen gemeld, zoals endocrinopathieën, gehoorstoornissen, gebitsproblemen, een levenslange droge mond en secundaire neoplasmata. Er is weinig onderzoek gericht op de morbiditeit op de lange termijn van kinderen en adolescenten die NPC hebben overleefd, en de meeste onderzoeken zijn kleinschalig en hebben een korte follow-uptijd. Daarom analyseerde deze studie de morbiditeit op lange termijn van kinderen en adolescenten van NPC-overlevenden na radiotherapie. Factoren die verband houden met die morbiditeiten werden ook geanalyseerd.

Methoden en materialen Patiënten We beoordeelden de medische dossiers van alle NPC-patiënten jonger dan 18 jaar die werden behandeld in het Sun Yat-sen University Cancer Center (SYSUCC) van februari 1991 tot oktober 2010. Gedetailleerde medische dossiers zijn afkomstig uit onze institutionele database. Patiënten werden ook gevolgd met behulp van uitgebreide vragenlijsten en telefoontjes. Alle patiënten werden opnieuw ingedeeld volgens de Union for International Cancer Control (UICC) TNM-classificatie versie 2009 van NPC. We hebben gegevens geëxtraheerd over klinische kenmerken, histopathologie, beeldvormingsbevindingen, behandeling, uitkomsten en late morbiditeiten. Geïnformeerde toestemming werd verkregen van alle patiënten.

Behandelprotocollen De belangrijkste behandelstrategie voor patiënten was gebaseerd op de National Comprehensive Cancer Network Guidelines. Patiënten met een ziekte in een vroeg stadium (stadium I en II) werden alleen behandeld met radiotherapie en patiënten met een ziekte in een gevorderd stadium (stadium III en IV) werden behandeld met een combinatie van radiotherapie en chemotherapie. NPC-patiënten werden behandeld met een hoge dosis radiotherapie voor de nasopharynx en de aangedane lymfeklieren in de hals, en een matige dosis bestraling voor niet-aangedane knopen en omliggende weefsels. Radiotherapietechnologie omvatte conventionele radiotherapie (CRT) en intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT). Patiënten tussen 1991 en 2004 kregen CRT. Na 2004 werd IMRT de standaard strategiebehandeling. Tijdens de onderzoeksperiode werden de chemotherapierichtlijnen voor NPC als volgt geïmplementeerd: geen chemotherapie voor patiënten met stadium I tot II ziekte, en gelijktijdige chemoradiotherapie + neoadjuvante chemotherapie voor stadium III tot IVa-c.

Follow-up We hebben deze medische dossiers achteraf bekeken om de vereiste gegevens te verzamelen. Alle overlevenden keerden gedurende het eerste jaar ten minste elke 3 maanden terug naar het ziekenhuis voor vervolgonderzoeken, in het 2e jaar ten minste elke 6 maanden en daarna ten minste elk jaar tot de laatste follow-up. Als onderdeel van onze routinematige klinische praktijk ondergingen alle patiënten ten minste elke 6 tot 12 maanden vervolg-MRI-onderzoeken van de nasopharynx en nek.

Evaluatiecriterium Radioactieve toxiciteit op organen werd geëvalueerd op basis van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 3.0.

Statistische analyse Analyses werden uitgevoerd met behulp van SPSS-software, versie 16.0 (SPSS, Chicago, IL). Chi-kwadraattesten en binaire regressieanalyse werden gebruikt om de CI van behandelingscomorbiditeiten tussen verschillende groepen overlevenden te vergelijken. Een P-waarde van 0,05 werd gekozen als criterium voor statistische significantie.