Spätfolgen von Nasopharynxkarzinom-Überlebenden im Kindes- und Jugendalter nach Strahlentherapie

Einleitung Das Nasopharynxkarzinom (NPC) ist eine seltene maligne Erkrankung im Kindesalter. Aufgrund der hohen Inzidenz der lokal-regionalen fortgeschrittenen Erkrankung, ihrer undifferenzierten Histologie und ihrer engen Assoziation mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) unterscheidet sie sich von der erwachsenen Form der Erkrankung. Behandlungsstrategien für NPC im Kindesalter folgen den für Erwachsene festgelegten Richtlinien. Obwohl Kinder und Jugendliche zu Beginn eher eine fortgeschrittene Erkrankung haben, haben sie im Allgemeinen eine deutlich bessere Überlebenschance. Bei kombinierter Chemotherapie und Strahlentherapie wurde in den meisten pädiatrischen Studien eine Gesamtüberlebensrate von mehr als 75 % angegeben. Es wurde jedoch über Spätfolgen wie Endokrinopathien, Hörstörungen, Zahnprobleme, lebenslange Mundtrockenheit und sekundäre Neoplasien berichtet. Wenig Forschung konzentriert sich auf langfristige Morbiditäten von Kindern und jugendlichen NPC-Überlebenden, und die meisten Studien sind klein angelegt und haben eine kurze Nachbeobachtungszeit. Daher analysierte diese Studie die langfristigen Morbiditäten von Kindern und jugendlichen NPC-Überlebenden nach Strahlentherapie. Faktoren, die mit diesen Morbiditäten assoziiert sind, wurden ebenfalls analysiert.

Methoden und Materialien Patienten Wir überprüften die Krankenakten aller NPC-Patienten unter 18 Jahren, die von Februar 1991 bis Oktober 2010 am Sun Yat-sen University Cancer Center (SYSUCC) behandelt wurden. Detaillierte Krankenakten wurden aus unserer institutionellen Datenbank entnommen. Die Patienten wurden auch mit umfassenden Fragebögen und Telefonanrufen nachbeobachtet. Alle Patienten wurden gemäß der TNM-Klassifikationsversion 2009 der Union for International Cancer Control (UICC) des NPC neu eingestuft. Wir extrahierten Daten zu klinischen Merkmalen, Histopathologie, bildgebenden Befunden, Behandlung, Ergebnissen und späten Morbiditäten. Eine Einverständniserklärung wurde von allen Patienten eingeholt.

Behandlungsprotokolle Die Hauptbehandlungsstrategie für Patienten basierte auf den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network. Patienten im Frühstadium (Stadium I und II) der Erkrankung wurden allein mit Strahlentherapie behandelt, und Patienten im fortgeschrittenen Krankheitsstadium (Stadium III und IV) wurden mit einer Kombination aus Strahlen- und Chemotherapie behandelt. NPC-Patienten wurden mit einer hochdosierten Strahlentherapie des Nasopharynx und der befallenen Lymphknoten des Halses und einer moderaten Bestrahlungsdosis auf nicht betroffene Lymphknoten und umgebendes Gewebe behandelt. Die Strahlentherapie-Technologie umfasste die konventionelle Strahlentherapie (CRT) und die intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT). Patienten zwischen 1991 und 2004 erhielten CRT. Nach 2004 wurde IMRT zur Standardstrategiebehandlung. Während des Studienzeitraums wurden die Chemotherapie-Richtlinien für NPC wie folgt umgesetzt: keine Chemotherapie für Patienten im Stadium I bis II der Erkrankung und gleichzeitige Radiochemotherapie + neoadjuvante Chemotherapie für die Stadien III bis IVa-c.

Nachsorge Wir haben diese Krankenakten rückwirkend überprüft, um die erforderlichen Daten zu sammeln. Alle Überlebenden kehrten im ersten Jahr mindestens alle 3 Monate, im 2. Jahr mindestens alle 6 Monate und danach mindestens alle ein Jahr bis zur letzten Nachsorge zur Nachuntersuchung ins Krankenhaus zurück. Im Rahmen unserer klinischen Routine wurden bei allen Patienten mindestens alle 6 bis 12 Monate MRT-Untersuchungen des Nasopharynx und des Halses durchgeführt.

Bewertungskriterium Radioaktive Organtoxizität wurde basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 3.0 des National Cancer Institute bewertet.

Statistische Analyse Die Analysen wurden unter Verwendung der SPSS-Software, Version 16.0 (SPSS, Chicago, IL) durchgeführt. Chi-Quadrat-Tests und binäre Regressionsanalyse wurden verwendet, um das KI von Behandlungskomorbiditäten zwischen verschiedenen Gruppen von Überlebenden zu vergleichen. Als Kriterium für die statistische Signifikanz wurde ein P-Wert von 0,05 gewählt.