Een onderzoek naar ARRY-371797 (PF-07265803) bij patiënten met symptomatische gedilateerde cardiomyopathie als gevolg van een lamin A/C-genmutatie

Hoofdsponsor: Pfizer

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij patiënten met gedilateerde cardiomyopathie (DCM) als gevolg van een mutatie van het gen dat codeert voor het lamin A/C-eiwit (LMNA). De studie zal een dosisniveau van het onderzoeksgeneesmiddel (ARRY-371797) verder evalueren dat heeft aangetoond: voorlopige werkzaamheid en veiligheid bij deze patiëntenpopulatie. Nadat de primaire analyse heeft uitgevoerd, kunnen in aanmerking komende patiënten een open-label behandeling met ARRY-371797 krijgen.

• Gedilateerde cardiomyopathie
• Lamin A / C-genmutatie

Type interventie: drugs

Interventienaam: ARRY-371797 (PF-07265803)

Omschrijving: 400 mg tweemaal daags (BID)

Type interventie: Ander

Interventienaam: Placebo

Omschrijving: BOD

Armgroeplabel: Deel 1 Dubbelblinde behandeling

Criteria:

Geselecteerde belangrijke opnamecriteria: - Patiënten met symptomatische lamin A/C-eiwit (LMNA)-gerelateerde cardiomyopathie Klasse II/III/ of klasse IV gedefinieerd als: - Genpositief voor een pathogene, waarschijnlijk pathogene of VUS-mutatie in het LMNA-gen as bepaald door een geaccrediteerd klinisch laboratorium. - Bewijs van hartfunctiestoornis bij LVEF <= 50% - Patiënt krijgt een implanteerbare cardioverter-defibrillator/cardiale resynchronisatie therapie defibrillator (ICD/CRT-D). ICD ten minste 4 weken voor aanvang geïmplanteerd van de onderzoeksbehandeling of CRT-D gestart ten minste 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie behandelings- en defibrillatiefunctie minimaal 4 weken voor aanvang geactiveerd van studiebehandeling. - Klasse II/III-patiënten moeten een objectieve functionele stoornis hebben, aangetoond door a reductie in 6 minuten looptest (6MWT); a. Afscherming: 6MWT afstand >100 m maar ≤450 m, En B. Dag -1 bezoek: 6MWT afstand >100 m maar ≤485 m, EN c. Basisbezoek (dag 1): 6MWT afstand >100 m maar ≤485 - Klasse II/III-patiënten moeten minimaal 3 maanden stabiel zijn - Stabiele medische en/of apparaattherapie in overeenstemming met regionaal Amerikaans hart Association (AHA) / American College of Cardiology (ACC) of European Society of Richtlijnen voor cardiologie (ESC) naar goeddunken van de onderzoeker, zonder verandering van hart gefaalde dosis geneesmiddel(en) in de afgelopen 1 maand. - Patiënten moeten binnen aanvaardbare hematologische, lever- en nierlaboratoriumwaarden voldoen 35 dagen voorafgaand aan dag 1 zoals gespecificeerd in het protocol. Geselecteerde belangrijke uitsluitingscriteria: - Aanwezigheid van andere vormen van cardiomyopathie die bijdragen aan HF (bijv. inflammatoire of infiltratieve cardiomyopathie), klinisch significante anatomische hartafwijking (bijv. LV-aneurysma), klinisch significante coronaire hartziekte (bijv. coronaire) revascularisatie, door inspanning geïnduceerde angina) of niet-gecorrigeerd, hemodynamisch significante (dwz matig-ernstige) primaire structurele klepziekte niet te wijten aan HF, per oordeel van de onderzoeker. - Momenteel intermitterende of continue IV inotrope infusie ontvangen, of aanwezigheid van a ventriculaire hulpapparaat, of een voorgeschiedenis van eerdere harttransplantatie. Deelnemers vermeld voor harttransplantatie kan worden ingeschreven op voorwaarde dat transplantatie niet is waarschijnlijk in de komende 6 maanden. - Myocardinfarct, hartchirurgische ingrepen (anders dan voor pacemaker/ICD/CRT-D implantatie of vervanging), acuut coronair syndroom, ernstige systemische infectie met bewijs van bloedvergiftiging of een grote chirurgische ingreep waarvoor algemene anesthesie vereist is; binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening. - Momenteel ontvangen of geacht worden een hoog risico te lopen om chronische niervervanging te vereisen behandeling (bijv. hemodialyse of peritoneale dialyse) binnen 6 maanden. - Start van CRT binnen 6 maanden voorafgaand aan screening. - Behandeling met enig(e) onderzoeksmiddel(en) voor HF binnen 35 dagen voorafgaand aan dag 1. - Maligniteit die actief is of binnen 3 jaar voorafgaand aan de screening is gediagnosticeerd, behalve chirurgisch curatief verwijderde in situ maligniteiten of vroeg chirurgisch genezen borstkanker, prostaatkanker, huidkanker (basaalcelcarcinoom, plaveiselcel carcinoom), schildklierkanker of baarmoederhalskanker, of, met voorafgaande beoordeling door de arts, monitor, andere vroeg stadium chirurgisch curatief verwijderde maligniteiten met minder dan een verwacht recidiefpercentage van 2 jaar van 20%. - Niet-cardiale aandoening die de levensduur beperkt tot < 1 jaar. - Serumpositief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, viremische hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (hiv) bij screening.

Geslacht:

Allemaal

Minimum leeftijd:

18 jaar

Maximale leeftijd:

Nvt

Gezonde vrijwilligers:

Nee

Argentinië

België

Canada

Italië

Mexico

Nederland

Noorwegen

Spanje

Verenigd Koninkrijk

Verenigde Staten

2022-09-01

Type: Sponsor

• cardiomyopathie
• Lamin Type A
• hartfalen
• ARRY-797
• C4411002

• Cardiomyopathieën
• Cardiomyopathie, verwijde

Label: Deel 1 Dubbelblinde behandeling

Type: Experimenteel

Omschrijving: ARRY-371797 (PF-07265803) tablet oraal OF bijpassende placebotablet oraal

Label: Deel 2 Open-label behandeling

Type: Experimenteel

Omschrijving: ARRY-371797 (PF-07265803) tablet oraal;

Toewijzing: Gerandomiseerd

Interventiemodel: Parallelle toewijzing

Interventiemodel Beschrijving: Het onderzoek zal in 2 delen worden uitgevoerd: een gerandomiseerde, dubbelblinde behandelperiode van minimaal 24 weken, gevolgd door een ARRY-371797 (PF-07265803) open-label behandelperiode.

Primair doel: Behandeling

Maskeren: Dubbel (deelnemer, onderzoeker)

Masking Beschrijving: Tijdens de gerandomiseerde, dubbelblinde periode blijven patiënten, onderzoekers, locatiepersoneel en het sponsorpersoneel dat direct betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek, geblindeerd voor de toegewezen behandeling, behalve voor wettelijke rapportagevereisten.