DC-vaccin bij pancreaskanker
Pilotstudie van rijpe dendritische celvaccinatie tegen gemuteerd KRAS bij patiënten met resectabele alvleesklierkanker
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een eenarmige open-label studie die de veiligheid en verdraagbaarheid van volwassen dendritische cellen (mDC3/8) vaccin (primer en booster) zal beoordelen bij proefpersonen met gereseceerd pancreasadenocarcinoom.
In aanmerking komende patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, ondergaan ongeveer 1 week voorafgaand aan de vaccininfusie aferese om mononucleaire bloedcellen te verzamelen voor vaccinproductie. Elke proefpersoon krijgt intraveneus cyclofosfamide 300 mg/m^2 3 tot 4 dagen voorafgaand aan de vaccindosis om regulatoire T-cellen uit te putten. Voor elke vaccindosis zullen alle proefpersonen autologe dendritische cellen ontvangen die zijn gepulseerd met mutante KRAS-peptiden die overeenkomen met de specifieke tumormutatie van de proefpersoon en het type antigeen van menselijke leukocyten. Op dag 1 krijgt de proefpersoon de dosis primervaccin; dit wordt ongeveer 8 weken later gevolgd door één herhalingsvaccinatiedosis. Perifeer bloed zal wekelijks worden afgenomen en aan het einde van de studie zal een tweede afereseprocedure worden uitgevoerd om de immuunrespons op het vaccin te controleren. Informatie zal worden verzameld tijdens gebruikelijke kliniekbezoeken gedurende ongeveer 1 jaar na het einde van de behandeling Studiebezoek om te evalueren op terugkeer van de ziekte.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pathologisch bevestigd KRAS(G12D-), KRAS(G12V-), KRAS(G12R-) of KRAS(G12C-gemuteerd) ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier met een hoog risico op terugval en geen bewijs van ziekte.
- Expressie van een of meer van de volgende HLA klasse I-allelen: HLA-A02, HLA-A03, HLA-A11, HLA-B07 en HLA-C08.
- Man of vrouw, leeftijd 18+
- ECOG-prestatiestatus 0-1
- Bepaalde vereiste laboratoriumwaarden, uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan toestemming
- Vruchtbare proefpersonen moeten ermee instemmen een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste twee maanden na het onderzoek.
- Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met meer dan twee lijnen cytotoxische chemotherapie. Radiotherapie wordt niet als een therapielijn beschouwd.
- Eerdere maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker) binnen 3 jaar.
- Zwangere of zogende vrouwen.
- Gelijktijdige behandeling met systemische immunosuppressiva, waaronder corticosteroïden (bijv. prednison), calcineurineremmers (bijv. tacrolimus, ciclosporine), antiproliferatieve middelen (bijv. mycofenolaatmofetil, azathioprine) binnen 2 weken na bevestiging van geschiktheid. Lokale (inhalatie of topische) steroïden of vervangingsdosis prednison (≤ 10 mg per dag) zijn toegestaan.
- Bekende chronische virale infecties, waaronder hepatitis B, hepatitis C en HIV.
- Bekende allergie voor eieren.
- Voorgeschiedenis van uveïtis of auto-immuun inflammatoire oogziekte.
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte.
- Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksproduct of de interpretatie van de veiligheid van proefpersonen of onderzoeksresultaten zou verstoren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Alle onderwerpen
Alle proefpersonen zullen het vaccin krijgen en worden gevolgd volgens het schema van procedures.
|
Vaccin met rijpe dendritische cellen (mDC3/8) (primer en booster) bij proefpersonen met gereseceerd pancreasadenocarcinoom
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veiligheid en bijwerkingen van het vaccin volgens CTCAE 4.0
Tijdsspanne: Op het moment van toestemming tot 30 dagen na het laatste DC-vaccin van de proefpersoon
|
Op het moment van toestemming tot 30 dagen na het laatste DC-vaccin van de proefpersoon
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Immuunrespons door verhoogde aantallen peptide-specifieke T-cellen te meten zoals berekend door de peptide-MHC-multimeerassay.
Tijdsspanne: Dag 1 t/m week 12
|
Dag 1 t/m week 12
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 30 dagen na het tweede vaccin tot voltooiing van de studie ongeveer 12 maanden na het eerste DC-vaccin
|
30 dagen na het tweede vaccin tot voltooiing van de studie ongeveer 12 maanden na het eerste DC-vaccin
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mark O'Hara, MD, University of Pennsylvania
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UPCC 04218
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .