Lentivirale gentherapie voor X-gebonden ernstige gecombineerde immunodeficiëntie

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van SCID-X1 op basis van immunofenotype en gebrek aan T-celfunctie (proliferatie tot PHA <10% van de ondergrens van normaal voor het laboratorium) EN bevestigd door een mutatie in IL2RG
2. Gebrek aan een HLA-identieke (A, B, C, DR, DQ) gerelateerde donor
3. Leeftijd <5 jaar
4. Ondertekende geïnformeerde toestemming
5. Documentatie van de bereidheid tot follow-up gedurende 15 jaar na de infusie
6. Als de patiënt eerder een allogene transplantatie of gentherapie heeft ondergaan, moet de insufficiëntie van transplantaat-afgeleide T-celtransplantatie worden gedocumenteerd.
7. Leeftijd ten minste 8 weken oud op het moment van toediening van busulfan

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een actieve, therapieresistente infectie. Infecties waarvan bekend is dat ze zeer morbide zijn bij SCID-patiënten, zullen als actief en therapieresistent worden beschouwd als het infectieuze agens herhaaldelijk wordt geïsoleerd ondanks een minimum van 2 weken passende therapie en wordt geassocieerd met significante orgaandisfunctie (inclusief maar niet beperkt tot de vermelde afwijkingen). onderstaand).

   1. Mechanische ventilatie inclusief continue positieve luchtwegdruk
   2. Abnormale leverfunctie gedefinieerd door ASAT en ALAT >10 keer de bovengrens van normaal OF Bilirubine >2 mg/dL
   3. Verkortingsfractie op echocardiogram <25% of ejectiefractie <50%
   4. Nierfalen gedefinieerd als glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m2 of dialyseafhankelijkheid
2. Ongecontroleerde epilepsie
3. Encefalopathie
4. Gedocumenteerde coëxistentie van elke aandoening waarvan bekend is dat deze DNA-reparatie beïnvloedt
5. Diagnose van actieve kwaadaardige ziekte anders dan EBV-geassocieerde lymfoproliferatieve ziekte
6. Patiënten met bewijs van infectie met HIV-1
7. Eerdere allogene transplantatie met cytoreductieve chemotherapie
8. Grote (levensbedreigende) aangeboren afwijkingen. Voorbeelden van "ernstige (levensbedreigende) aangeboren afwijkingen" omvatten, maar zijn niet beperkt tot: niet-herstelde cyanotische hartziekte, hypoplastische longen, anencefalie of andere ernstige misvormingen van het centrale zenuwstelsel, andere ernstige niet-herstelbare misvormingen van het maagdarmkanaal of urogenitale kanaal die de orgaanfunctie aanzienlijk aantasten.
9. Andere aandoeningen die naar het oordeel van de P.I. of mede-onderzoekers, een contra-indicatie vormen voor verzameling en/of infusie van getransduceerde cellen of aangeven dat de patiënt niet in staat is het protocol te volgen. Deze kunnen bijvoorbeeld klinische ongeschiktheid voor anesthesie, ernstige verslechtering van de klinische toestand van de patiënt na verzameling van beenmerg maar vóór infusie van getransduceerde cellen omvatten, of gedocumenteerde weigering of onvermogen van de familie om terug te keren voor geplande bezoeken. Er kunnen andere onvoorziene zeldzame omstandigheden zijn die zouden leiden tot uitsluiting van de patiënt, zoals plotseling verlies van wettelijke voogdij.