Terapia génica lentiviral para la inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de SCID-X1 basado en el inmunofenotipo y la falta de función de las células T (proliferación a PHA <10 % del límite inferior normal para el laboratorio) Y confirmado por una mutación en IL2RG
2. Falta de un donante relacionado con HLA idéntico (A, B, C, DR, DQ)
3. Edad <5 años
4. Consentimiento informado firmado
5. Documentación de voluntad de seguimiento durante 15 años después de la infusión
6. Si el paciente se ha sometido previamente a un trasplante alogénico o a una terapia génica, se debe documentar la insuficiencia del injerto de células T derivadas del injerto.
7. Tener al menos 8 semanas de edad en el momento de la administración de busulfán

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con una infección activa resistente a la terapia. Las infecciones que se sabe que son altamente mórbidas en pacientes con SCID se considerarán activas y resistentes a la terapia si el agente infeccioso se aísla repetidamente a pesar de un mínimo de 2 semanas de terapia adecuada y se asocia con disfunción orgánica significativa (incluidas, entre otras, las anomalías enumeradas abajo).

   1. Ventilación mecánica que incluye presión positiva continua en las vías respiratorias
   2. Función hepática anormal definida por AST y ALT >10 veces el rango superior de lo normal O Bilirrubina >2 mg/dL
   3. Fracción de acortamiento en el ecocardiograma <25% o fracción de eyección <50%
   4. Insuficiencia renal definida como tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m2 o dependencia de diálisis
2. Trastorno convulsivo no controlado
3. Encefalopatía
4. Coexistencia documentada de cualquier trastorno conocido que afecte la reparación del ADN.
5. Diagnóstico de enfermedad maligna activa distinta de la enfermedad linfoproliferativa asociada a EBV
6. Pacientes con evidencia de infección por VIH-1
7. Trasplante alogénico previo con quimioterapia citorreductora
8. Anomalías congénitas importantes (potencialmente mortales). Los ejemplos de "anomalías congénitas mayores (potencialmente mortales)" incluyen, entre otros: cardiopatía cianótica no reparada, pulmones hipoplásicos, anencefalia u otras malformaciones importantes del sistema nervioso central, otras malformaciones graves no reparables del tracto gastrointestinal o genitourinario que deteriorar significativamente la función de los órganos.
9. Otras condiciones que a juicio del P.I. o Co-investigadores, contraindicar la recolección y/o infusión de células transducidas o indicar la incapacidad del paciente para seguir el protocolo. Estos pueden incluir, por ejemplo, inelegibilidad clínica para recibir anestesia, deterioro grave de la condición clínica del paciente después de la recolección de médula ósea pero antes de la infusión de células transducidas, o negativa documentada o incapacidad de la familia para regresar a las visitas programadas. Puede haber otras circunstancias raras imprevistas que resultarían en la exclusión del paciente, como la pérdida repentina de la tutela legal.