Terapia genica lentivirale per immunodeficienza combinata grave legata all'X

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di SCID-X1 basata su immunofenotipo e mancanza di funzione delle cellule T (proliferazione a PHA <10% del limite inferiore della norma per il laboratorio) E confermata da una mutazione in IL2RG
2. Mancanza di un donatore HLA identico (A, B, C, DR, DQ).
3. Età <5 anni
4. Consenso informato firmato
5. Documentazione della disponibilità al follow-up per 15 anni dopo l'infusione
6. Se il paziente è stato precedentemente sottoposto a trapianto allogenico o terapia genica, deve essere documentata l'insufficienza dell'attecchimento di cellule T derivate da trapianto.
7. Età di almeno 8 settimane al momento della somministrazione di busulfan

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con un'infezione attiva resistente alla terapia. Le infezioni che sono note per essere altamente morbose nei pazienti con SCID saranno considerate attive e resistenti alla terapia se l'agente infettivo viene isolato ripetutamente nonostante un minimo di 2 settimane di terapia appropriata ed è associato a disfunzione organica significativa (incluse ma non limitate alle anomalie elencate sotto).

   1. Ventilazione meccanica inclusa la pressione positiva continua delle vie aeree
   2. Funzionalità epatica anomala definita da AST e ALT >10 volte il range superiore del normale OPPURE Bilirubina >2 mg/dL
   3. Frazione di accorciamento all'ecocardiogramma <25% o frazione di eiezione <50%
   4. Insufficienza renale definita come velocità di filtrazione glomerulare <30 ml/min/1,73 m2 o dipendenza dalla dialisi
2. Disturbo convulsivo incontrollato
3. Encefalopatia
4. Coesistenza documentata di qualsiasi disturbo noto per influenzare la riparazione del DNA
5. Diagnosi di malattia maligna attiva diversa dalla malattia linfoproliferativa associata a EBV
6. Pazienti con evidenza di infezione da HIV-1
7. Pregresso trapianto allogenico con chemioterapia citoriduttiva
8. Anomalie congenite maggiori (pericolose per la vita). Esempi di "anomalie congenite gravi (pericolose per la vita)" includono, ma non sono limitati a: cardiopatia cianotica non riparata, ipoplasia polmonare, anencefalia o altre malformazioni maggiori del sistema nervoso centrale, altre gravi malformazioni non riparabili del tratto gastrointestinale o genito-urinario che compromettere significativamente la funzione degli organi.
9. Altre condizioni che a giudizio del P.I. o Co-sperimentatori, controindicare la raccolta e/o l'infusione di cellule trasdotte o indicare l'incapacità del paziente di seguire il protocollo. Questi possono includere, ad esempio, l'impossibilità clinica di ricevere l'anestesia, il grave deterioramento delle condizioni cliniche del paziente dopo il prelievo del midollo osseo ma prima dell'infusione delle cellule trasdotte, o il rifiuto documentato o l'impossibilità della famiglia di tornare per le visite programmate. Potrebbero verificarsi altre rare circostanze impreviste che potrebbero comportare l'esclusione del paziente, come la perdita improvvisa della tutela legale.