Terapia gênica lentiviral para imunodeficiência combinada grave ligada ao cromossomo X

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de SCID-X1 com base no imunofenótipo e falta de função das células T (proliferação para PHA <10% do limite inferior do normal para o laboratório) E confirmado por uma mutação em IL2RG
2. Falta de um doador aparentado HLA idêntico (A, B, C, DR, DQ)
3. Idade <5 anos
4. Consentimento informado assinado
5. Documentação de vontade de acompanhamento por 15 anos após a infusão
6. Se o paciente já foi submetido a transplante alogênico ou terapia genética, a insuficiência do enxerto de células T derivadas do enxerto deve ser documentada.
7. Idade de pelo menos 8 semanas de idade no momento da administração de busulfan

Critério de exclusão:

1. Pacientes com uma infecção ativa e resistente à terapia. Infecções conhecidas por serem altamente mórbidas em pacientes com SCID serão consideradas ativas e resistentes à terapia se o agente infeccioso for repetidamente isolado apesar de um mínimo de 2 semanas de terapia apropriada e estiver associado a disfunção orgânica significativa (incluindo, entre outras, anormalidades listadas abaixo).

   1. Ventilação mecânica incluindo pressão positiva contínua nas vias aéreas
   2. Função hepática anormal definida por AST e ALT >10 vezes a faixa superior do normal OU Bilirrubina >2 mg/dL
   3. Fração de encurtamento no ecocardiograma <25% ou fração de ejeção <50%
   4. Insuficiência renal definida como taxa de filtração glomerular <30 ml/min/1,73 dependência de m2 ou diálise
2. Distúrbio convulsivo descontrolado
3. Encefalopatia
4. Coexistência documentada de qualquer distúrbio conhecido por afetar o reparo do DNA
5. Diagnóstico de doença maligna ativa que não seja doença linfoproliferativa associada ao EBV
6. Pacientes com evidência de infecção pelo HIV-1
7. Transplante alogênico prévio com quimioterapia citorredutora
8. Anomalias congênitas graves (com risco de vida). Exemplos de "grandes anomalias congênitas (com risco de vida)" incluem, mas não estão limitados a: doença cardíaca cianótica não corrigida, pulmões hipoplásicos, anencefalia ou outras malformações importantes do sistema nervoso central, outras malformações graves não reparáveis ​​dos tratos gastrointestinal ou geniturinário que prejudicar significativamente a função dos órgãos.
9. Outras condições que na opinião do P.I. ou Co-investigadores, contra-indicam a coleta e/ou infusão de células transduzidas ou indicam a incapacidade do paciente em seguir o protocolo. Estes podem incluir, por exemplo, inelegibilidade clínica para receber anestesia, deterioração grave da condição clínica do paciente após a coleta da medula óssea, mas antes da infusão de células transduzidas, ou recusa documentada ou incapacidade da família em retornar para consultas agendadas. Pode haver outros imprevistos raros que resultariam na exclusão do paciente, como perda repentina da tutela legal.