Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van EID van Natalizumab (BG00002) te evalueren bij deelnemers met RRMS die overschakelen van behandeling met Natalizumab SID in relatie tot voortgezette SID-behandeling - Gevolgd door een extensiestudie bestaande uit SC en IV Natalizumab-toediening

14 mei 2024 bijgewerkt door: Biogen

Een gerandomiseerd, gecontroleerd, open-label, beoordelaarsblind, fase 3b-onderzoek naar de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van 6 weken verlengde intervaldosering (EID) van Natalizumab (BG00002) bij proefpersonen met relapsing-remitting multiple sclerose die overschakelen van behandeling Met Natalizumab Standard Interval Dosing (SID) van 4 weken in relatie tot voortgezette SID-behandeling - Gevolgd door een open-label cross-over-extensieonderzoek bestaande uit subcutane en intraveneuze toediening van Natalizumab

Deel 1: Het primaire doel is het evalueren van de werkzaamheid van natalizumab verlengde intervaldosering (EID) bij deelnemers die eerder zijn behandeld met natalizumab standaard intervaldosering (SID) gedurende ten minste 12 maanden, in relatie tot voortgezette SID-behandeling. De secundaire doelstellingen zijn het evalueren van op terugval gebaseerde klinische werkzaamheidsmetingen, verslechtering van de invaliditeit, aanvullende werkzaamheidsmetingen met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en de veiligheid van EID bij deelnemers die eerder gedurende ten minste 12 maanden met natalizumab SID zijn behandeld, in relatie tot voortgezette SID-behandeling.

Deel 2: Het primaire doel is om de voorkeur van deelnemers voor subcutane (SC) versus intraveneuze (IV) toedieningsroute van natalizumab te evalueren. De secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de behandelingstevredenheid, de voorbereidingstijd en toedieningstijd van het geneesmiddel, de veiligheid en immunogeniciteit, de werkzaamheid en het karakteriseren van de farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) geneesmiddelbereiding en toedieningstijd van SC versus IV toedieningsroutes van natalizumab.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek zal in 2 delen worden uitgevoerd. Aan het einde van deel 1 zullen deelnemers die toestemming geven en in aanmerking komen, en nieuw ingeschreven deelnemers, deel 2 invoeren, een Open Label Extensie die een crossover-analyse omvat.

De deelnemers die deel 1 hebben voltooid en niet kunnen deelnemen, of ervoor kiezen om niet deel te nemen, aan deel 2 (Open label-extensie) gaan een follow-up van 12 weken in.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

585

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2050
        • Brain and Mind Centre
    • South Australia
      • Elizabeth Vale, South Australia, Australië, 5112
        • Lyell McEwin Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australië, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Parkville, Victoria, Australië, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • België
      • Bruxelles, België, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Bruxelles, België, 1070
        • Cliniques Universitaires de Bruxelles Hopital Erasme
      • Edegem, België, 2650
        • UZA
      • La Louvière, België, 7100
        • CHU de Tivoli
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Canada, J8Y 1W2
        • Clinique Neuro-Outaouais
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2J2
        • Recherche SEPMUS
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • CHUM Centre de Recherche
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 3B4
        • Montreal Neurological Institute Clinical Research Unit
  • Duitsland
      • Bamberg, Duitsland, 96052
        • Neurologie im Alphamed
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité - Campus Charité Mitte
      • Bochum, Duitsland, 44791
        • Katholisches Klinikum Bochum gGmbH
      • Erbach, Duitsland, 64711
        • Neuro Centrum Science GmbH
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Marburg, Duitsland, 35043
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH Standort Marburg
      • Muenster, Duitsland, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
      • Munich, Duitsland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU Muenchen
      • Stuttgart, Duitsland, 70182
        • Synconcept GmbH - Neuro MVZ
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Groupe Hospitalier Pellegrin - Hôpital Pellegrin
      • Caen, Frankrijk, 14033
        • Chu Caen - Hôpital de La Côte de Nacre
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
      • Nice, Frankrijk, 6001
        • CHU Nice - Hôpital Pasteur
      • Saint Herblain, Frankrijk, 44800
        • CHU Nantes - Hopital Nord Laënnec
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091
        • CHU Strasbourg - nouvel hôpital Civil
  • Israël
      • Ramat Gan, Israël, 52363
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italië
      • Catania, Italië, 95123
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico "Gaspare Rodolico - San Marco" (Presidio G. Rodolico)
      • Cefalù, Italië, 90015
        • Fondazione Istituto G.Giglio di Cefalù
      • Milano, Italië, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Napoli, Italië, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria- Università Degli Studi Della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Pozzilli, Italië, 86077
        • I.R.C.C.S. Neuromed-Istituto Neurologico Mediterraneo
  • Nederland
      • Breda, Nederland, 4818 CK
        • Amphia Ziekenhuis, Molengracht
      • Nieuwegein, Nederland, 3435 CM
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Sittard, Nederland, 6162 BG
        • Zuyderland Medisch Centrum - Sittard-Geleen
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Malaga, Spanje, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Sevilla, Spanje, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
    • Catalonia
      • Lleida, Catalonia, Spanje, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanje, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospital, Queen's Medical Centre
      • Salford, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
        • Salford Care Organisation
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Swansea, Verenigd Koninkrijk, SA6 6NL
        • Morriston Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BG
        • The National Hospital for Neurology & Neurosurgery
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Verenigd Koninkrijk, L9 7LJ
        • Walton Centre for Neurology & Neurosurgery.
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital Campus
    • Tyne & Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne & Wear, Verenigd Koninkrijk, NE4 5PL
        • Newcastle University- Clinical Ageing Research Unit
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Cullman, Alabama, Verenigde Staten, 35058
        • North Central Neurology Associates, P.C.
      • Homewood, Alabama, Verenigde Staten, 35209
        • Alabama Neurology Associates
    • California
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92607
        • UCI MIND
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • UC San Diego Movement Disorder Center
      • Laguna Hills, California, Verenigde Staten, 92653
        • MS Center of California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80010-0510
        • University of Colorado Hospital Anschutz Outpatient Pavillion
      • Fort Collins, Colorado, Verenigde Staten, 80528
        • Advanced Neurosciences Research
    • Connecticut
      • Fairfield, Connecticut, Verenigde Staten, 06824
        • Yale University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007-2113
        • Georgetown University Hospital-Medstar
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33125
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Sunrise, Florida, Verenigde Staten, 33351
        • Infinity Clinical Research, LLC
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30327
        • Atlanta Neuroscience Institute
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30309
        • Shepherd Center, Inc.
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60208
        • Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
        • Northshore University Healthsystem
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66212
        • College Park Family Care Center
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Verenigde Staten, 01805
        • Lahey Clinic Inc. - PARENT ACCOUNT
      • Foxboro, Massachusetts, Verenigde Staten, 02035
        • Neurology Center of New England P.C.
      • Jamaica Plain, Massachusetts, Verenigde Staten, 02130-2075
        • Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc.
      • Wellesley, Massachusetts, Verenigde Staten, 02481
        • Dragonfly Research, LLC
      • Weymouth, Massachusetts, Verenigde Staten, 02190
        • South Shore Neurology Associates
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
        • Michigan Institute for Neurological Disorders
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49506
        • Michigan State University
      • Owosso, Michigan, Verenigde Staten, 48867
        • Memorial Healthcare
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Verenigde Staten, 55422
        • Minneapolis Clinic of Neurology
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89106
        • Cleveland Clinic Lou Ruvo Center for Brain Health
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07102
        • RWJ Barnabas Health
      • Teaneck, New Jersey, Verenigde Staten, 07666
        • Holy Name Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Hervert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Clinical Cancer Center
      • Plainview, New York, Verenigde Staten, 11803
        • Island Neurological Associates, P.C.
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27607-6010
        • Raleigh Neurology Associates
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43214
        • OhioHealth Riverside Methodist Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45459
        • Dayton Center for Neurological Disorders
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
        • Providence Neurological Specialties
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Magee-Womens Hospital of UPMC
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37922
        • Sibyl Wray, MD Neurology, PC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37215
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Verenigde Staten, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84103
        • Rocky Mountain MS Research Group LLC
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia
      • Vienna, Virginia, Verenigde Staten, 22182
        • Multiple Sclerosis Center of Greater Washington
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53227
        • Wheaton Franciscan Healthcare

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

Voor deel 1:

  • Vermogen van de deelnemer om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven om vertrouwelijke gezondheidsinformatie te gebruiken in overeenstemming met de nationale en lokale privacyregels voor deelnemers.
  • Diagnose van relapsing remitting multiple sclerose (RRMS) volgens de criteria van McDonald [Thompson 2018].
  • Behandeling met natalizumab als ziektemodificerende monotherapie voor RRMS die consistent is met de goedgekeurde dosering gedurende minimaal 12 maanden voorafgaand aan randomisatie. De deelnemer moet ten minste 11 doses natalizumab hebben gekregen in de 12 maanden voorafgaand aan randomisatie en geen gemiste doses in de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
  • Uitgebreide Disability Status Scale (EDSS)-score
  • Geen recidieven in de laatste 12 maanden voorafgaand aan randomisatie, zoals bepaald door de inschrijvende onderzoeker.

Voor deel 2:

  • Vermogen van de deelnemers om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven voor deel 2 en toestemming om vertrouwelijke gezondheidsinformatie te gebruiken in overeenstemming met de nationale en lokale privacyregels voor deelnemers.
  • Bezoek deel 1 week 72 voltooid terwijl ze hun gerandomiseerde behandelingstoewijzing van SID of EID bleven volgen.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Voor deel 1:

  • Primaire en secundaire progressieve multiple sclerose (MS).
  • MRI positief voor Gd-aankleurende laesies bij screening.
  • Deelnemers voor wie MRI gecontra-indiceerd is (bijv. een gecontra-indiceerde pacemaker of ander gecontra-indiceerd geïmplanteerd metalen apparaat hebben, last hebben gehad van of risico lopen op bijwerkingen van Gd, of claustrofobie hebben die niet medisch kan worden behandeld).
  • Voorgeschiedenis van een klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) cardiale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabole (inclusief diabetes), urologische, pulmonaire, neurologische (behalve RRMS), dermatologische, psychiatrische, nier- of andere belangrijke ziekte die zou deelname aan een klinische studie naar de mening van de onderzoeker in de weg staan.
  • Aanwezigheid van anti-natalizumab-antilichamen bij screening.

Voor deel 2:

  • Deelnemers die met natalizumab EID werden behandeld, werden naar keuze of als reddingsbehandeling in deel 1 teruggezet op natalizumab SID.
  • De deelnemer werd in deel 1 of in de periode tussen deel 1 en deel 2 behandeld met een andere MS-ziektemodificerende therapie dan natalizumab.
  • Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus of geschiedenis van andere immunodeficiënte aandoeningen.
  • Huidige inschrijving of een plan om deel te nemen aan een interventioneel klinisch onderzoek waarin een experimentele behandeling of goedgekeurde therapie voor experimenteel gebruik wordt toegediend binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden van het middel, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het basislijnbezoek of op enig ander tijd tijdens deze studie.
  • Onvermogen om te voldoen aan studie-eisen.
  • Andere niet gespecificeerde redenen die, naar de mening van de Onderzoeker of Biogen, de deelnemer ongeschikt maken voor inschrijving.

De in- en uitsluitingscriteria voor nieuwe deelnemers die niet hebben deelgenomen aan deel 1 van het onderzoek zijn dezelfde als die voor deelnemers die wel hebben deelgenomen aan deel 1.

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: IV Q4W
Deelnemers kregen tot week 72 een intraveneuze (IV) infusie van 300 mg natalizumab eenmaal per kwartaal.
Geneesmiddel: Natalizumab
Natalizumab 300 mg SC injectie of IV infusie.
Andere namen:
  • BG00002
Geneesmiddel: Natalizumab
Natalizumab 300 mg IV-infusie.
Andere namen:
  • BG00002
Experimenteel: Deel 1: IV Q6W
Deelnemers kregen tot week 72 eenmaal per Q6W een IV-infusie van 300 mg natalizumab.
Geneesmiddel: Natalizumab
Natalizumab 300 mg SC injectie of IV infusie.
Andere namen:
  • BG00002
Geneesmiddel: Natalizumab
Natalizumab 300 mg IV-infusie.
Andere namen:
  • BG00002
Experimenteel: Deel 2: Inloopperiode: IV Q6W
Deelnemers die Deel 1 voltooiden of nieuw deelnamen aan Deel 2 ontvingen natalizumab 300 mg IV-infusie Q6W van week 72 tot en met week 102.
Geneesmiddel: Natalizumab
Natalizumab 300 mg SC injectie of IV infusie.
Andere namen:
  • BG00002
Geneesmiddel: Natalizumab
Natalizumab 300 mg IV-infusie.
Andere namen:
  • BG00002
Experimenteel: Deel 2: Crossover-periode: IV Q6W, daarna SC Q6W
Deelnemers die de inloopperiode van deel 2 voltooiden, werden gerandomiseerd om natalizumab 300 mg IV-infusie Q6W te krijgen van week 108 tot en met week 126, gevolgd door natalizumab 300 mg subcutane (SC) injectie Q6W van week 132 tot en met week 150, samen met een enkele dosis natalizumab. 300 mg SC-injectie of IV-infusie volgens de keuze van de deelnemer in week 156.
Geneesmiddel: Natalizumab
Natalizumab 300 mg SC injectie of IV infusie.
Andere namen:
  • BG00002
Geneesmiddel: Natalizumab
Natalizumab 300 mg IV-infusie.
Andere namen:
  • BG00002
Experimenteel: Deel 2: Crossover-periode: SC Q6W, daarna IV Q6W
Deelnemers die de inloopperiode van deel 2 voltooiden, werden gerandomiseerd om van week 108 tot en met week 126 natalizumab 300 mg SC-injectie Q6W te krijgen, gevolgd door natalizumab 300 mg IV-infusie Q6W van week 132 tot en met week 150 samen met een enkele dosis natalizumab 300 mg SC injectie of IV-infusie volgens de keuze van de deelnemer in week 156.
Geneesmiddel: Natalizumab
Natalizumab 300 mg SC injectie of IV infusie.
Andere namen:
  • BG00002
Geneesmiddel: Natalizumab
Natalizumab 300 mg IV-infusie.
Andere namen:
  • BG00002

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Gemiddeld aantal nieuwe of nieuw groter wordende T2-hyperintense laesies in week 72
Tijdsspanne: Week 72
T2 hyperintensieve laesies werden geanalyseerd door middel van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scans van de hersenen. Nieuwe MRI-scans werden vergeleken met de eerdere MRI-scans om het aantal nieuwe of nieuw groter wordende hyperintensieve T2-laesies in week 72 te analyseren ten opzichte van de uitgangswaarde.
Week 72
Deel 2: Percentage deelnemers dat een voorkeur aangeeft voor toediening van Natalizumab SC aan het einde van de crossover-periode van deel 2
Tijdsspanne: Week 150
Week 150

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Tijd tot eerste terugval zoals beoordeeld door een onafhankelijke neurologische evaluatiecommissie (INEC)
Tijdsspanne: Tot week 72
Terugval wordt gedefinieerd als het begin van nieuwe of terugkerende neurologische symptomen, die niet gepaard gaan met koorts, infectie, ernstige stress of geneesmiddeltoxiciteit, en die ten minste 24 uur aanhoudt, vergezeld van nieuwe objectieve afwijkingen bij neurologisch onderzoek. Alleen recidieven bevestigd door een INEC werden in de analyse opgenomen. De tijd tot de eerste terugval werd geschat volgens de Kaplan-Meier-methode.
Tot week 72
Deel 1: Jaarlijks terugvalpercentage in week 72
Tijdsspanne: Week 72
Het jaarlijkse terugvalpercentage wordt berekend als het totale aantal door INEC bevestigde terugvallen die optraden tijdens de behandelingsperiode, gedeeld door het totale aantal deelnemersjaren gevolgd in de periode.
Week 72
Deel 1: Tijd tot verslechtering van de uitgebreide handicapstatusschaal (EDSS).
Tijdsspanne: Tot week 72
Bevestigde EDSS-verslechtering wordt gedefinieerd als een stijging van ten minste 1,0 punt ten opzichte van een EDSS-score bij aanvang ≥ 1,0 of een stijging van ten minste 1,5 punten ten opzichte van een EDSS-score van 0 bij aanvang die na ten minste 24 weken wordt bevestigd. De tijd tot EDSS-verslechtering wordt geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Tot week 72
Deel 1: Gemiddeld aantal nieuwe T1-hypointense-laesies in week 24, 48 en 72
Tijdsspanne: Weken 24, 48 en 72
T1 hypointense laesies op de hersenen werden geanalyseerd door middel van MRI-scans van de hersenen. Nieuwe MRI-scans werden vergeleken met de eerdere MRI-scans om het aantal nieuwe T1-hypointense laesies in week 24, 48 en 72 ten opzichte van de uitgangswaarde te analyseren.
Weken 24, 48 en 72
Deel 1: Gemiddeld aantal nieuwe of nieuw groter wordende T2 hyperintense laesies in week 24 en 48
Tijdsspanne: Weken 24 en 48
T2-hyperintensieve laesies werden geanalyseerd door MRI-scans van de hersenen. Nieuwe MRI-scans werden vergeleken met de eerdere MRI-scans om het aantal nieuwe of nieuw groter wordende hyperintensieve T2-laesies in week 24 en 48 te analyseren ten opzichte van de uitgangswaarde.
Weken 24 en 48
Deel 1: Gemiddeld aantal nieuwe gadolinium (Gd)-verbeterende laesies in week 24, 48 en 72
Tijdsspanne: Weken 24, 48 en 72
Gd-versterkende laesies in de hersenen werden geanalyseerd met MRI-scans van de hersenen. Nieuwe MRI-scans werden vergeleken met de eerdere MRI-scans om het aantal nieuwe Gd-versterkende laesies in week 24, 48 en 72 ten opzichte van de uitgangswaarde te analyseren.
Weken 24, 48 en 72
Deel 1: Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 84
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek dat een farmaceutisch product heeft toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel (onderzoeksproduct), al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel (onderzoeksproduct). Een TEAE is elke gebeurtenis die optreedt op of na de eerste dosis na randomisatie tot 12 weken (of 24 weken voor PML-gebeurtenissen [progressieve multifocale leuko-encefalopathie]) na de laatste dosis in het onderzoek. Een SAE is elk ongewenst medisch voorval dat bij elke dosis tot gevolg heeft bij overlijden, een levensbedreigende gebeurtenis is, ziekenhuisopname in het ziekenhuis of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in een aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid of aangeboren afwijking, een medisch belangrijke gebeurtenis is.
Basislijn tot week 84
Deel 2: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de behandelingstevredenheidsvragenlijst voor medicatiescores (TSQM) tijdens de crossover-periode
Tijdsspanne: Deel 2 Basislijn (week 108) tot week 156
De TSQM heeft 14 vragen die het globale tevredenheidsniveau van deelnemers met hun behandeling in 4 domeinen beoordelen: bijwerkingen (er zijn 5 vragen in het domein bijwerkingen, maar één daarvan is een ja/nee-vraag en er zijn 4 subcomponenten, vandaar een maximale score van 20), effectiviteit (3 vragen), globale tevredenheid (3 vragen) en gemak (3 vragen). Alle vragen worden gescoord van 1 (minst tevreden) tot 5 of 7 (meest tevreden). De totale score wordt voor elk te verkrijgen domein opgeteld: bijwerkingen (1-20), effectiviteit (1-21), algemene tevredenheid (1-17) en gemak (1-21), waarbij gebruik wordt gemaakt van getransformeerde scores tussen 0 en 100 voor effectiviteit. Lagere totaalscores in elk domein duiden op ontevredenheid over de onderzoeksmedicatie en hogere totaalscores duiden op tevredenheid.
Deel 2 Basislijn (week 108) tot week 156
Deel 2: Gemiddelde tijd voor medicijnbereiding en medicijntoediening tijdens de crossover-periode
Tijdsspanne: Week 108 t/m week 156
Week 108 t/m week 156
Deel 2: Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Deel 2: Basislijn (week 108) tot week 180
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek dat een farmaceutisch product heeft toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel (onderzoeksproduct), al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel (onderzoeksproduct). Een TEAE is elke gebeurtenis die optreedt tijdens of na de eerste dosis na randomisatie tot en met 12 weken (of 24 weken voor PML-gebeurtenissen) na de laatste dosis in het onderzoek.
Deel 2: Basislijn (week 108) tot week 180
Deel 2: Percentage deelnemers met anti-Natalizumab-antilichamen tijdens de crossover-periode
Tijdsspanne: Deel 2 Basislijn (week 108) tot week 156
Deel 2 Basislijn (week 108) tot week 156
Deel 2: Gemiddeld aantal nieuwe of nieuw uitdijende T2-hyperintense laesies tijdens de crossover-periode
Tijdsspanne: Deel 2 Basislijn (week 108) tot week 156
T2-hyperintensieve laesies werden geanalyseerd door MRI-scans van de hersenen. Nieuwe MRI-scans werden vergeleken met eerdere MRI-scans om het aantal nieuwe of nieuw uitdijende hyperintensieve T2-laesies tijdens de cross-overperiode van deel 2 te analyseren ten opzichte van de basislijn.
Deel 2 Basislijn (week 108) tot week 156
Deel 2: Tijd tot de eerste terugval tijdens de crossover-periode
Tijdsspanne: Deel 2 Basislijn (week 108) tot week 156
Terugval wordt gedefinieerd als het begin van nieuwe of terugkerende neurologische symptomen, die niet gepaard gaan met koorts, infectie, ernstige stress of medicijntoxiciteit, en die ten minste 24 uur aanhoudt. De tijd tot de eerste terugval wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gerandomiseerde dosis in Deel 2 tot aan de eerste terugval. De tijd tot de eerste terugval wordt geschat volgens de Kaplan-Meier-methode.
Deel 2 Basislijn (week 108) tot week 156
Deel 2: Terugvalpercentage op jaarbasis tijdens de crossover-periode
Tijdsspanne: Deel 2 Basislijn (week 108) tot week 156
Het jaarlijkse terugvalpercentage wordt berekend als het totale aantal terugvallen dat optrad tijdens de behandelingsperiode, gedeeld door het totale aantal deelnemersjaren gevolgd in de periode.
Deel 2 Basislijn (week 108) tot week 156
Deel 2: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de EDSS-score tijdens de crossover-periode
Tijdsspanne: Deel 2 Basislijn (week 108) tot week 156
De EDSS is een schaal gebaseerd op gestandaardiseerd neurologisch onderzoek dat bestaat uit optische, hersenstam-, piramidale, cerebellaire, sensorische en cerebrale functies, evenals het loopvermogen. Het meet de status van MS-handicap op een schaal variërend van 0 (normaal) tot 10 (overlijden als gevolg van MS), waarbij hogere scores duiden op meer invaliditeit.
Deel 2 Basislijn (week 108) tot week 156
Deel 2: Gemiddeld aantal nieuwe Gd-verbeterende laesies tijdens de crossover-periode
Tijdsspanne: Week 108 t/m week 156
Gd-versterkende laesies in de hersenen werden geanalyseerd met MRI-scans van de hersenen. Nieuwe MRI-scans werden vergeleken met de eerdere MRI-scans om het aantal nieuwe Gd-versterkende laesies tijdens de cross-overperiode van Deel 2 ten opzichte van de uitgangswaarde te analyseren.
Week 108 t/m week 156
Deel 2: Gemiddeld aantal nieuwe T1-hypointense-laesies tijdens de crossover-periode
Tijdsspanne: Week 108 t/m week 156
T1 hypointense laesies op de hersenen werden geanalyseerd door middel van MRI-scans van de hersenen. Nieuwe MRI-scans werden vergeleken met de eerdere MRI-scans om het aantal nieuwe T1-hypointense laesies tijdens de cross-overperiode van deel 2 ten opzichte van de uitgangswaarde te analyseren.
Week 108 t/m week 156
Deel 2: Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hersenvolume tijdens de crossover-periode
Tijdsspanne: Deel 2 Basislijn (week 108) tot week 156
Deel 2 Basislijn (week 108) tot week 156
Deel 2: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het volume van het corticale en thalamische hersengebied tijdens de crossover-periode
Tijdsspanne: Deel 2 Basislijn (week 108) tot week 156
Deel 2 Basislijn (week 108) tot week 156
Deel 2: Dalserumconcentratie van Natalizumab (Ctrough) tijdens de crossover-periode
Tijdsspanne: Pre-dosis in week 108, 114, 120, 126, 132, 138, 144, 150 en 156
Pre-dosis in week 108, 114, 120, 126, 132, 138, 144, 150 en 156
Deel 2: Gemiddelde dal-α4-integrineverzadiging tijdens de crossover-periode
Tijdsspanne: Pre-dosis in week 108, 114, 120, 126, 132, 138, 144, 150 en 156
Pre-dosis in week 108, 114, 120, 126, 132, 138, 144, 150 en 156

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Biogen

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Biogen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 november 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 september 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 101MS329
  • 2018-002145-11 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Verwijs vragen over gegevens naar DataSharing@biogen.com.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren