Immunogenetische modulatoren van mucosale bescherming tegen HIV-1 (Kinga)
2 november 2020 bijgewerkt door: Jairam Lingappa, University of Washington
Immunogenetische modulatoren van mucosale bescherming tegen HIV-1: de Kinga-studie
Dit is een prospectieve, observationele studie op één locatie die tot doel heeft de veranderingen in mucosale immuniteit te beoordelen die optreden als gevolg van blootstelling aan HIV-1, HSV-2-infectie en/of pre-exposure profylaxe (PrEP) om hiv-1 te voorkomen. acquisitie.
De studie zal slijmvlies- en perifere bloedmonsters verzamelen voor een gedetailleerde analyse van longitudinale immuunresponsen, terwijl ook monsters worden verkregen voor genetische karakterisering om te begrijpen hoe varianten in CD101 en UBE2V1 gastheermucosale reacties en HIV-1-infectierisico kunnen moduleren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Een uitdaging voor de ontwikkeling van hiv-1-vaccins is het beter begrijpen van de natuurlijke immuunmechanismen voor bescherming tegen hiv-1-infectie. Hiertoe hebben immunologen steeds meer het belang ingezien van regulerende T-cellen in perifeer bloed die de omvang en kenmerken van de ontstekingsreactie van de gastheer moduleren, ook tegen infectieziekten. De onderzoekers hebben onlangs specifieke genetische varianten van de gastheer geïdentificeerd in de genen CD101 en UBE2V1 die een sterke aanleg lijken te hebben voor het risico op HIV-1-infectie en mogelijk werken via regulerende T-cellen en andere immunologische routes. De meeste studies van personen die herhaaldelijk aan hiv-1 zijn blootgesteld maar seronegatief blijven (HESN) hebben zich eerder gericht op immunologische correlaten in perifeer bloed dan op mucosale immuunresponsen. Omdat genitale mucosale weefsels echter het toegangspoort zijn voor heteroseksueel overdraagbare HIV-1-infectie, is het van cruciaal belang om de rol te begrijpen van immunologische reacties op HIV-1 die optreden in de genitale mucosa. Een waardevol model om dergelijke onderzoeken uit te voeren, wordt geboden door evaluatie van HIV-Exposed SeroNegative (HESN) individuen, met name in de context van heteroseksuele seks met een stabiele HIV-1-geïnfecteerde partner, bijvoorbeeld HIV-1 serodiscordante koppels (SDC). Om te begrijpen hoe genitale blootstelling aan hiv-1 deze immuunroutes kan moduleren, moeten hiv-1 serodiscordante paren worden vergeleken met heteroseksuele partners in concordante hiv-1-negatieve paren (CNC) waarbij geen van beide partners hiv-1 heeft. Deze studie probeert deze belangrijke kenniskloof aan te pakken door HESN met een hoog risico in te schrijven met gedefinieerde heteroseksuele HIV-1-blootstellingen in de context van serodiscordante partnerschappen in vergelijking met niet-blootgestelde concordante seronegatieve controles. De studie zal prospectief slijmvlies- en perifere bloedmonsters verzamelen voor een gedetailleerde analyse van longitudinale immuunresponsen, terwijl ook monsters worden verkregen voor genetische karakterisering om te begrijpen hoe varianten in CD101 en UBE2V1 de mucosale reacties van de gastheer en het HIV-1-infectierisico kunnen moduleren.
Primaire doelen:
- Mucosale immunoregulerende mechanismen identificeren die de reactie van de gastheer op heteroseksuele blootstelling aan HIV-1 mediëren.
- Om te bepalen hoe varianten met hoge prioriteit in CD101 en UBE2V1 de mucosale reacties van de gastheer bij HIV-1-blootstelling en -infectie wijzigen.
Secundaire doelstellingen:
- Identificeer factoren (waaronder blootstelling aan hiv-1, gastheergenetica en microbiota) die immunoregulerende mechanismen wijzigen die de reactie van de gastheer op hiv-1 mediëren
- Evalueer hoe deze immunogenetische regulatiemechanismen andere infectieuze en immunologische uitkomsten beïnvloeden
- Evalueer het effect van PrEP op vroege hiv-1-ziekte
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
812
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Thika, Kenia
- Partners in Health, Research and Development
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Afrikaanse heteroseksuele HIV-serodiscordant (SDC) en HIV-1 concordant negatieve paren (CNC)
Beschrijving
Inclusiecriteria:
HIV-1 niet-geïnfecteerde deelnemers;
- Leeftijd ≥18 en ≤65 en in staat om onafhankelijke geïnformeerde toestemming te geven voor onderzoek volgens lokale regelgeving en richtlijnen
- In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor screening op en deelname aan het onderzoek
- Onderdeel van een heteroseksueel stel waarvan een of beide partners voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor een partner (hiv-1 niet-geïnfecteerde) deelnemers. Paren worden gedefinieerd door de volgende criteria:
- Partners zijn seksueel actief (gedefinieerd als minstens 6 keer vaginale gemeenschap hebben gehad met de geregistreerde partner in de afgelopen drie maanden)
- Partners zijn van plan om gedurende de studieperiode in de relatie te blijven.
- HIV-1-niet-geïnfecteerde status is gebaseerd op parallelle negatieve HIV-1-sneltesten, zowel bij de studiescreening als bij het inschrijvingsbezoek
- In staat en bereid om adequate locatorinformatie te verstrekken voor studieretentiedoeleinden, zoals gedefinieerd door lokale standaardwerkwijzen
HIV-1 geïnfecteerde deelnemers;
- Meerderjarig zijn om onafhankelijke geïnformeerde toestemming te geven voor onderzoek volgens lokale regelgeving en richtlijnen.
- In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor screening op en deelname aan het onderzoek.
- Onderdeel van een heteroseksueel stel waarbij de ene partner voldoet aan de criteria om in aanmerking te komen voor het onderzoek voor indexdeelnemers (hiv-1-geïnfecteerd) en de andere partner voldoet aan de criteria om in aanmerking te komen voor het onderzoek voor partnerdeelnemers (niet-hiv-1-geïnfecteerd)
- Huidig of eerder gebruik van antiretrovirale therapie met niet-onderdrukte HIV-1 viral load
- Hiv-1 geïnfecteerd op basis van positieve EIA en, indien beschikbaar, detecteerbare virale lading.
- Geen voorgeschiedenis van klinische AIDS-definiërende diagnoses.
- In staat en bereid om adequate locatorinformatie te verstrekken voor studieretentiedoeleinden, zoals gedefinieerd door lokale standaardwerkwijzen.
Uitsluitingscriteria:
HIV-1 niet-geïnfecteerde deelnemers;
- Abnormaal serumcreatinine (gebaseerd op sub-Sahara Afrikaanse normale waarden)
- Actieve en ernstige infecties, waaronder actieve tuberculose-infectie of osteomyelitis en alle infecties waarvoor parenterale antibioticatherapie nodig is; actieve klinisch significante medische problemen waaronder hartziekte, longziekte, diabetes waarvoor hypoglycemische medicatie nodig is; en eerder gediagnosticeerde maligniteiten die naar verwachting verdere behandeling vereisen.
- Lopende therapie krijgen met een van de volgende op het moment van inschrijving: antiretrovirale therapie (ART), inclusief nucleoside-analogen, non-nucleoside reverse transcriptaseremmers, proteaseremmers of antiretrovirale middelen in onderzoek, interferon (alfa, bèta of gamma) of interleukine (bijv. IL-2)-therapie, metformine, aminoglycoside-antibiotica, amfotericine B, cidofovir, systemische chemotherapeutische middelen, andere middelen met significant nefrotoxisch potentieel, andere middelen die de eliminatie kunnen remmen of concurreren via actieve renale tubulaire secretie (bijv. probenecide), en/of andere opsporingsambtenaar
- Heeft bij inschrijving enige andere voorwaarde die, op basis van de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, verstrekking van geïnformeerde toestemming in de weg zou staan; deelname aan het onderzoek onveilig maken; bemoeilijken de interpretatie van gegevens over onderzoeksresultaten)
- Zwanger op het moment van screening
HIV-1 geïnfecteerde deelnemers;
- Huidig of eerder gebruik van antiretrovirale therapie met onderdrukte HIV-1 virale lading
- Momenteel ingeschreven in een ander HIV-1-behandelingsonderzoek
- Heeft bij inschrijving enige andere voorwaarde die, op basis van de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, verstrekking van geïnformeerde toestemming in de weg zou staan; deelname aan het onderzoek onveilig maken; de interpretatie van gegevens over onderzoeksresultaten bemoeilijken; of anderszins interfereren met het bereiken van de studiedoelen.
- Zwanger op het moment van screening
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
HIV-1 serodiscordante paren
Heteroseksuele koppels waarbij de ene partner is geïnfecteerd met hiv-1 en de andere partner niet is geïnfecteerd met hiv-1
|
|
Concordante hiv-1-negatieve koppels
Heteroseksuele paren waarbij beide partners niet met HIV-1 besmet zijn
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prevalentie van TRM-cellen (Tissue Resident Memory) in het genitaal kanaal
Tijdsspanne: Na 6 maanden follow-up
|
We zullen de frequentie van CD69+ vergelijken tussen CD8+ TRM in genitale weefsels tussen HIV-1 blootgestelde en HIV-1 niet-blootgestelde individuen
|
Na 6 maanden follow-up
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prevalentie van TRM-cellen (tissue resident memory) van het genitale kanaal bij personen met versus zonder CD101-immunoglobuline-achtige (Ig-achtige) varianten.
Tijdsspanne: Na 6 maanden follow-up
|
We zullen de frequentie van CD69+ vergelijken tussen CD8+ TRM in genitale weefsels bij individuen met versus zonder CD101 immunoglobuline-achtige (Ig-achtige) varianten.
|
Na 6 maanden follow-up
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prevalentie van TRM-cellen (Tissue Resident Memory) in het genitaal kanaal
Tijdsspanne: Bij inschrijving
|
We zullen de frequentie van CD69+ vergelijken tussen CD8+ TRM in genitale weefsels tussen HIV-1 blootgestelde en HIV-1 niet-blootgestelde individuen
|
Bij inschrijving
|
|
Prevalentie van TRM-cellen (tissue resident memory) van het genitale kanaal bij personen met versus zonder CD101-immunoglobuline-achtige (Ig-achtige) varianten.
Tijdsspanne: Bij inschrijving
|
We zullen de frequentie van CD69+ vergelijken tussen CD8+ TRM in genitale weefsels bij individuen met versus zonder CD101 immunoglobuline-achtige (Ig-achtige) varianten.
|
Bij inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Jairam Lingappa, MD, PhD, University of Washington
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Baeten JM, Donnell D, Ndase P, Mugo NR, Campbell JD, Wangisi J, Tappero JW, Bukusi EA, Cohen CR, Katabira E, Ronald A, Tumwesigye E, Were E, Fife KH, Kiarie J, Farquhar C, John-Stewart G, Kakia A, Odoyo J, Mucunguzi A, Nakku-Joloba E, Twesigye R, Ngure K, Apaka C, Tamooh H, Gabona F, Mujugira A, Panteleeff D, Thomas KK, Kidoguchi L, Krows M, Revall J, Morrison S, Haugen H, Emmanuel-Ogier M, Ondrejcek L, Coombs RW, Frenkel L, Hendrix C, Bumpus NN, Bangsberg D, Haberer JE, Stevens WS, Lingappa JR, Celum C; Partners PrEP Study Team. Antiretroviral prophylaxis for HIV prevention in heterosexual men and women. N Engl J Med. 2012 Aug 2;367(5):399-410. doi: 10.1056/NEJMoa1108524. Epub 2012 Jul 11.
- Wald A, Link K. Risk of human immunodeficiency virus infection in herpes simplex virus type 2-seropositive persons: a meta-analysis. J Infect Dis. 2002 Jan 1;185(1):45-52. doi: 10.1086/338231. Epub 2001 Dec 14.
- Pattacini L, Baeten JM, Thomas KK, Fluharty TR, Murnane PM, Donnell D, Bukusi E, Ronald A, Mugo N, Lingappa JR, Celum C, McElrath MJ, Lund JM; Partners PrEP Study Team. Regulatory T-Cell Activity But Not Conventional HIV-Specific T-Cell Responses Are Associated With Protection From HIV-1 Infection. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016 Jun 1;72(2):119-28. doi: 10.1097/QAI.0000000000000919.
- Pattacini L, Murnane PM, Baeten JM, Fluharty TR, Thomas KK, Bukusi E, Katabira E, Mugo N, Donnell D, Lingappa JR, Celum C, Marzinke M, McElrath MJ, Lund JM; Partners PrEP Study Team. Antiretroviral Pre-Exposure Prophylaxis Does Not Enhance Immune Responses to HIV in Exposed but Uninfected Persons. J Infect Dis. 2015 Jun 15;211(12):1943-52. doi: 10.1093/infdis/jiu815. Epub 2014 Dec 17.
- Lund JM, Broliden K, Pyra MN, Thomas KK, Donnell D, Irungu E, Muwonge TR, Mugo N, Manohar M, Jansson M, Mackelprang R, Marzinke MA, Baeten JM, Lingappa JR. HIV-1-Neutralizing IgA Detected in Genital Secretions of Highly HIV-1-Exposed Seronegative Women on Oral Preexposure Prophylaxis. J Virol. 2016 Oct 14;90(21):9855-9861. doi: 10.1128/JVI.01482-16. Print 2016 Nov 1. Erratum In: J Virol. 2017 Jan 18;91(3):
- Alimonti JB, Koesters SA, Kimani J, Matu L, Wachihi C, Plummer FA, Fowke KR. CD4+ T cell responses in HIV-exposed seronegative women are qualitatively distinct from those in HIV-infected women. J Infect Dis. 2005 Jan 1;191(1):20-4. doi: 10.1086/425998. Epub 2004 Dec 1.
- Biasin M, Piacentini L, Lo Caputo S, Naddeo V, Pierotti P, Borelli M, Trabattoni D, Mazzotta F, Shearer GM, Clerici M. TLR activation pathways in HIV-1-exposed seronegative individuals. J Immunol. 2010 Mar 1;184(5):2710-7. doi: 10.4049/jimmunol.0902463. Epub 2010 Feb 1.
- Pattacini L, Murnane PM, Kahle EM, Bolton MJ, Delrow JJ, Lingappa JR, Katabira E, Donnell D, McElrath MJ, Baeten JM, Lund JM. Differential regulatory T cell activity in HIV type 1-exposed seronegative individuals. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 Oct;29(10):1321-9. doi: 10.1089/AID.2013.0075. Epub 2013 Jul 30.
- Mackelprang RD, Baeten JM, Donnell D, Celum C, Farquhar C, de Bruyn G, Essex M, McElrath MJ, Nakku-Joloba E, Lingappa JR; Partners in Prevention HSV/HIV Transmission Study Team. Quantifying ongoing HIV-1 exposure in HIV-1-serodiscordant couples to identify individuals with potential host resistance to HIV-1. J Infect Dis. 2012 Oct;206(8):1299-308. doi: 10.1093/infdis/jis480. Epub 2012 Aug 27.
- Eichhorn EJ, Tandon PK, DiBianco R, Timmis GC, Fenster PE, Shannon J, Packer M. Clinical and prognostic significance of serum magnesium concentration in patients with severe chronic congestive heart failure: the PROMISE Study. J Am Coll Cardiol. 1993 Mar 1;21(3):634-40. doi: 10.1016/0735-1097(93)90095-i.
- Mackelprang RD, Bamshad MJ, Chong JX, Hou X, Buckingham KJ, Shively K, deBruyn G, Mugo NR, Mullins JI, McElrath MJ, Baeten JM, Celum C, Emond MJ, Lingappa JR; Partners in Prevention HSV/HIV Transmission Study and the Partners PrEP Study Teams. Whole genome sequencing of extreme phenotypes identifies variants in CD101 and UBE2V1 associated with increased risk of sexually acquired HIV-1. PLoS Pathog. 2017 Nov 6;13(11):e1006703. doi: 10.1371/journal.ppat.1006703. eCollection 2017 Nov. Erratum In: PLoS Pathog. 2019 Feb 11;15(2):e1007588.
- Hughes JP, Baeten JM, Lingappa JR, Magaret AS, Wald A, de Bruyn G, Kiarie J, Inambao M, Kilembe W, Farquhar C, Celum C; Partners in Prevention HSV/HIV Transmission Study Team. Determinants of per-coital-act HIV-1 infectivity among African HIV-1-serodiscordant couples. J Infect Dis. 2012 Feb 1;205(3):358-65. doi: 10.1093/infdis/jir747. Epub 2012 Jan 11.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 september 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 september 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 september 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 september 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 oktober 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 oktober 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 november 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 november 2020
Laatst geverifieerd
1 november 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00001559
- R01AI129715 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- R01AI131914 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- R01AI141435 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers voor alle uitkomstmaten
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .