HIV-1로부터 점막을 보호하는 면역유전학적 조절제 (Kinga)
2020년 11월 2일 업데이트: Jairam Lingappa, University of Washington
HIV-1로부터 점막을 보호하는 면역유전학적 조절제: Kinga 연구
이것은 HIV-1 노출, HSV-2 감염 및/또는 HIV-1 예방을 위한 사전 노출 예방(PrEP) 사용의 결과로 발생하는 점막 면역의 변화를 평가하기 위한 단일 사이트, 전향적 관찰 연구입니다. 인수.
이 연구는 종적 면역 반응의 상세한 분석을 위해 점막 및 말초 혈액 샘플을 수집하는 동시에 CD101 및 UBE2V1의 변이가 숙주 점막 반응 및 HIV-1 감염 위험을 조절할 수 있는 방법을 이해하기 위해 유전적 특성 분석을 위한 샘플을 얻을 것입니다.
연구 개요
상세 설명
HIV-1 백신 개발의 과제는 HIV-1 감염으로부터 보호하기 위한 자연 면역 메커니즘을 더 잘 이해하는 것입니다. 이를 위해 면역학자들은 전염병에 대한 것을 포함하여 숙주 염증 반응의 크기와 특성을 조절하는 말초 혈액의 조절 T 세포의 중요성을 점점 더 높이 평가하고 있습니다. 연구자들은 최근 CD101 및 UBE2V1 유전자에서 HIV-1 감염 위험에 강하게 영향을 미치고 조절 T 세포 및 기타 면역 경로를 통해 작용할 수 있는 특정 숙주 유전적 변이를 확인했습니다. 반복적으로 HIV-1에 노출되었지만 혈청음성(HESN)을 유지하는 개인에 대한 대부분의 연구는 점막 면역 반응보다는 말초 혈액의 면역학적 상관관계에 초점을 맞췄습니다. 그러나 생식기 점막 조직이 이성애로 전염되는 HIV-1 감염의 입구가 되므로 생식기 점막에서 발생하는 HIV-1에 대한 면역학적 반응의 역할을 이해하는 것이 중요합니다. 이러한 연구를 수행하기 위한 귀중한 모델은 특히 HIV-1 혈청음성 커플(SDC)과 같은 안정적인 HIV-1 감염 파트너와의 이성애 섹스의 맥락에서 HIV에 노출된 혈청음성(HESN) 개인의 평가에 의해 제공됩니다. HIV-1에 대한 생식기 노출이 이러한 면역 경로를 조절할 수 있는 방법을 이해하기 위해 HIV-1 혈청 불일치 커플은 파트너 모두 HIV-1이 없는 일치 HIV-1 음성 커플(CNC)의 이성애 파트너와 비교되어야 합니다. 이 연구는 노출되지 않은 일치 혈청 음성 대조군과 비교하여 혈청 불일치 파트너십의 맥락에서 정의된 이성애 HIV-1 노출로 고위험 HESN을 등록함으로써 이 중요한 지식 격차를 해결하고자 합니다. 이 연구는 종적 면역 반응의 상세한 분석을 위해 전향적으로 점막 및 말초 혈액 샘플을 수집하는 동시에 CD101 및 UBE2V1의 변이가 숙주 점막 반응 및 HIV-1 감염 위험을 조절할 수 있는 방법을 이해하기 위해 유전적 특성 분석을 위한 샘플을 얻을 것입니다.
주요 목표:
- HIV-1에 대한 이성애 노출에 대한 숙주 반응을 중재하는 점막 면역 조절 메커니즘을 확인합니다.
- CD101 및 UBE2V1의 우선 순위가 높은 변이체가 HIV-1 노출 및 감염에서 숙주 점막 반응을 수정하는 방법을 결정합니다.
보조 목표:
- HIV-1에 대한 숙주 반응을 매개하는 면역 조절 메커니즘을 수정하는 요인(HIV-1 노출, 숙주 유전 및 미생물 포함)을 식별합니다.
- 이러한 면역유전학적 조절 메커니즘이 다른 감염 및 면역학적 결과에 어떻게 영향을 미치는지 평가합니다.
- 초기 HIV-1 질병에 대한 PrEP의 효과 평가
연구 유형
관찰
등록 (실제)
812
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Thika, 케냐
- Partners in Health, Research and Development
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
아프리카 이성애 HIV-serodiscordant(SDC) 및 HIV-1 일치 음성 커플(CNC)
설명
포함 기준:
HIV-1 감염되지 않은 참가자;
- 18세 이상 65세 이하이며 현지 규정 및 지침에 따라 연구에 대한 독립적인 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
- 연구에 대한 스크리닝 및 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있는 자
- 한 파트너 또는 두 파트너가 파트너(HIV-1 비감염) 참가자에 대한 연구 적격성 기준을 충족하는 이성애 커플의 일부입니다. 커플은 다음 기준으로 정의됩니다.
- 파트너는 성적으로 활동적입니다(지난 3개월 동안 등록된 파트너와 최소 6회 질 성교를 한 것으로 정의됨).
- 파트너는 연구 기간 동안 관계를 유지할 계획입니다.
- HIV-1 감염되지 않은 상태는 연구 스크리닝 및 등록 방문 모두에서 병렬 음성 HIV-1 신속 검사를 기반으로 합니다.
- 지역 표준 운영 절차에 정의된 대로 연구 보존 목적을 위해 적절한 위치 정보를 제공할 수 있고 기꺼이 제공할 수 있습니다.
HIV-1 감염 참가자;
- 현지 규정 및 지침에 따라 연구에 대한 독립적인 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 법적 연령입니다.
- 연구에 대한 선별 및 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
- 한 파트너가 지수(HIV-1 감염) 참가자에 대한 연구 자격 기준을 충족하고 다른 파트너가 파트너(HIV-1 감염되지 않음) 참가자에 대한 연구 자격 기준을 충족하는 이성애 커플의 일부
- 억제되지 않은 HIV-1 바이러스 로드와 함께 항레트로바이러스 요법의 현재 또는 이전 사용
- HIV-1 감염은 양성 EIA 및 가능한 경우 검출 가능한 바이러스 로드를 기반으로 합니다.
- 어떠한 임상적 AIDS 정의 진단의 이력도 없습니다.
- 지역 표준 운영 절차에 정의된 대로 연구 보존 목적을 위해 적절한 로케이터 정보를 제공할 수 있고 기꺼이 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
HIV-1 감염되지 않은 참가자;
- 비정상적인 혈청 크레아티닌(사하라 사막 이남 아프리카 정상 수치 기준)
- 활동성 결핵 감염 또는 골수염 및 비경구적 항생제 요법을 필요로 하는 모든 감염을 포함하는 활동성 및 중증 감염; 심장 질환, 폐 질환, 저혈당 약물을 필요로 하는 당뇨병을 포함하는 활성 임상적으로 중요한 의학적 문제; 추가 치료가 필요할 것으로 예상되는 이전에 진단된 악성 종양.
- 등록 당시 다음 중 하나를 사용하여 진행 중인 요법을 받고 있음: 뉴클레오사이드 유사체, 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제, 프로테아제 억제제 또는 조사용 항레트로바이러스제, 인터페론(알파, 베타 또는 감마) 또는 인터루킨(예: IL-2) 요법, 메트포르민, 아미노글리코시드 항생제, 암포테리신 B, 시도포비르, 전신 화학요법제, 상당한 신독성 가능성을 갖는 기타 제제, 활성 신세뇨관 분비를 통해 제거를 억제하거나 경쟁할 수 있는 기타 제제(예: 프로베네시드), 및/또는 다른 수사 대리인
- 등록 시 조사자 또는 피지명인의 의견에 따라 사전 동의 제공을 배제하는 기타 조건이 있는 경우 연구 참여를 안전하지 않게 만들기 연구 결과 데이터의 복잡한 해석)
- 심사 당시 임신
HIV-1 감염 참가자;
- HIV-1 바이러스 부하를 억제한 항레트로바이러스 요법의 현재 또는 이전 사용
- 현재 다른 HIV-1 치료 시험에 등록
- 등록 시 조사자 또는 피지명인의 의견에 따라 사전 동의 제공을 배제하는 기타 조건이 있는 경우 연구 참여를 안전하지 않게 만들기 연구 결과 데이터의 복잡한 해석; 또는 그렇지 않으면 연구 목표 달성을 방해합니다.
- 심사 당시 임신
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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HIV-1 혈청 불일치 커플
한 파트너가 HIV-1에 감염되고 다른 파트너가 HIV-1에 감염되지 않은 이성애 커플
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일치하는 HIV-1 음성 커플
두 파트너 모두 HIV-1에 감염되지 않은 이성애 커플
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생식기 조직 상주 기억(TRM) 세포의 유병률
기간: 6개월 추적 관찰 시
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HIV-1에 노출된 사람과 HIV-1에 노출되지 않은 사람 사이의 생식기 조직에서 CD8+ TRM 중 CD69+의 빈도를 비교할 것입니다.
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6개월 추적 관찰 시
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CD101 면역글로불린 유사(Ig 유사) 변이체가 있는 개인과 없는 개인의 생식기 조직 상주 기억(TRM) 세포의 유병률.
기간: 6개월 추적 관찰 시
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우리는 CD101 면역글로불린 유사(Ig 유사) 변이가 있는 개인과 없는 개인의 생식기 조직에서 CD8+ TRM 중 CD69+의 빈도를 비교할 것입니다.
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6개월 추적 관찰 시
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생식기 조직 상주 기억(TRM) 세포의 유병률
기간: 등록 시
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HIV-1에 노출된 사람과 HIV-1에 노출되지 않은 사람 사이의 생식기 조직에서 CD8+ TRM 중 CD69+의 빈도를 비교할 것입니다.
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등록 시
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CD101 면역글로불린 유사(Ig 유사) 변이체가 있는 개인과 없는 개인의 생식기 조직 상주 기억(TRM) 세포의 유병률.
기간: 등록 시
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우리는 CD101 면역글로불린 유사(Ig 유사) 변이가 있는 개인과 없는 개인의 생식기 조직에서 CD8+ TRM 중 CD69+의 빈도를 비교할 것입니다.
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등록 시
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Jairam Lingappa, MD, PhD, University of Washington
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Baeten JM, Donnell D, Ndase P, Mugo NR, Campbell JD, Wangisi J, Tappero JW, Bukusi EA, Cohen CR, Katabira E, Ronald A, Tumwesigye E, Were E, Fife KH, Kiarie J, Farquhar C, John-Stewart G, Kakia A, Odoyo J, Mucunguzi A, Nakku-Joloba E, Twesigye R, Ngure K, Apaka C, Tamooh H, Gabona F, Mujugira A, Panteleeff D, Thomas KK, Kidoguchi L, Krows M, Revall J, Morrison S, Haugen H, Emmanuel-Ogier M, Ondrejcek L, Coombs RW, Frenkel L, Hendrix C, Bumpus NN, Bangsberg D, Haberer JE, Stevens WS, Lingappa JR, Celum C; Partners PrEP Study Team. Antiretroviral prophylaxis for HIV prevention in heterosexual men and women. N Engl J Med. 2012 Aug 2;367(5):399-410. doi: 10.1056/NEJMoa1108524. Epub 2012 Jul 11.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 9월 27일
기본 완료 (실제)
2020년 9월 30일
연구 완료 (실제)
2020년 9월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 9월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 10월 8일
처음 게시됨 (실제)
2018년 10월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 11월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 11월 2일
마지막으로 확인됨
2020년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- STUDY00001559
- R01AI129715 (미국 NIH 보조금/계약)
- R01AI131914 (미국 NIH 보조금/계약)
- R01AI141435 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
IPD 계획 설명
모든 결과 측정에 대한 식별되지 않은 개별 참가자 데이터
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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HIV 감염에 대한 임상 시험
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Duke UniversityGilead Sciences모병HIV 예방 | HIV 사전 노출 예방 | HIV 예방 프로그램 | HIV 예방 및 관리 | HIV 사전 노출 예방 사용미국
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Institute of HIV Research and Innovation Foundation...National Institutes of Health (NIH)모병
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Massachusetts General HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)모병실행할 수 있음 | HIV 예방 | PrEP 흡수 | 수용 가능성 | HIV 자가 테스트 | HIV 음성 산후 여성의 남성 파트너남아프리카
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State University of New York at BuffaloYale University Center for Interdisciplinary Research on AIDS아직 모집하지 않음HIV 예방 | HIV 테스트 | 성 및 생식 건강미국
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University of Minnesota빼는HIV 감염 | HIV/에이즈 | 에이즈 | 보조기구 | 에이즈/HIV 문제 | 에이즈와 감염미국
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