Een proof of concept-studie van geïnhaleerd stikstofmonoxide voor volwassenen met pulmonaire niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie

Inclusiecriteria:

Proefpersonen zijn ouder dan 18 jaar en kunnen geïnformeerde toestemming geven.

Proefpersonen hebben NTM-longziekte zoals gedefinieerd door elk van de volgende:

Sputumkweken positief voor NTM (MAC of M-abcessus) Radiologische onderzoeken die kenmerken aantonen die passen bij ziekte zoals nodulaire bronchiëctasie en/of gaatjes Symptomen die passen bij ziekte, waaronder respiratoire (bijv. hoesten, sputumproductie, bloedspuwing, pijn op de borst) en constitutioneel (bijv. koorts, nachtelijk zweten, vermoeidheid, spierpijn, gewrichtspijn, gewichtsverlies) Proefpersonen kunnen sputum produceren voor kweek (spontaan of geïnduceerd).

Proefpersonen hebben een voorgeschiedenis van aanhoudend positieve sputumkweken voor NTM gedefinieerd als >4 aantal kweken gedurende 24 maanden met >75% positieve EN een positieve kweek in de laatste 3 maanden.

Klinisch stabiel zonder significante veranderingen in de gezondheidstoestand binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening of dag 1 De proefpersonen zijn bereid en in staat om de vereisten van het onderzoek uit te voeren.

Uitsluitingscriteria:

Rookgeschiedenis in de voorgaande 6 maanden Significante bloedspuwing binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening (>5 ml bloed in één hoestepisode of >30 ml bloed in een periode van 24 uur) Geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) <40% van voorspeld Op aanvullende zuurstof of SaO2 <90% bij screening of Dag 1, of binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.

Bekende cardiale (linkerhart)insufficiëntie (gedefinieerd als LVEF <35%) voorafgaand aan de screening Bekende pulmonale hypertensie Bekende of vermoede hemoglobinopathie Initiatie van een NTM-behandelingsregime of een verandering in het regime werd aangebracht in de voorgaande 6 maanden. Proefpersonen die actief worden behandeld, kunnen worden ingeschreven als ze gedurende ten minste 6 maanden een stabiel anti-NTM-regime hebben gevolgd.

Start van nieuwe chronische therapie binnen 4 weken voorafgaand aan screening Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze methemoglobine verhogen (zie 12.2.7) bij screening

Een van de volgende abnormale laboratoriumwaarden bij screening:

6-GPD-deficiëntie Hemoglobine <10g/dl Aantal bloedplaatjes <100.000/mm3 Protrombinetijd internationale ratio (INR) >1,5 Abnormale leverfunctie gedefinieerd als twee van de volgende ALT >3x ULN AST >3x ULN ALP >3x ULN GGT >3x ULN

Abnormale nierfunctie gedefinieerd als:

Berekende creatinineklaring <50 ml (zoals berekend door Cockcroft/Gault)

Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

Positieve zwangerschapstest bij screening of Borstvoeding gevend of Niet bereid om een ​​medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot dag 15 (aanvaardbare vormen van anticonceptie: onthouding, hormonale anticonceptie, spiraaltje of barrièremethode plus een zaaddodend middel) Gebruik van een geneesmiddel in onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening Intraveneuze of orale steroïden (>10 mg/dag prednison-equivalent) in de 14 dagen voorafgaand aan de screening Elke aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat deze de intentie van deze studie zou verstoren of deelname niet in het belang van de het onderwerp.