En Proof of Concept-undersøgelse af inhaleret nitrogenoxid til voksne med pulmonal ikke-tuberkuløs mykobakteriel infektion

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner er >18 år og i stand til at give informeret samtykke.

Forsøgspersoner har NTM-lungesygdom som defineret ved hver af følgende:

Sputumkulturer positive for NTM (MAC eller M abscessus) Radiologiske undersøgelser, der viser træk, der stemmer overens med sygdom, såsom nodulær bronkiektasi og/eller hulrum Symptomer, der stemmer overens med sygdom, herunder respiratoriske (f.eks. hoste, sputumproduktion, hæmoptyse, brystsmerter) og konstitutionelle (f.eks. feber, nattesved, træthed, myalgi, artralgi, vægttab) Forsøgspersoner er i stand til at producere sputum til dyrkning (enten spontant eller induceret).

Forsøgspersoner har en historie med vedvarende positive sputumkulturer for NTM defineret som >4 antal kulturer over 24 måneder med >75 % positive OG en positiv kultur i de sidste 3 måneder.

Klinisk stabil uden væsentlige ændringer i helbredsstatus inden for 14 dage før screening eller dag 1. Forsøgspersonerne er villige og i stand til at udføre undersøgelsens krav.

Ekskluderingskriterier:

Rygehistorie inden for de foregående 6 måneder Signifikant hæmoptyse inden for 30 dage før screening (>5 ml blod i en hosteepisode eller >30 ml blod i en 24-timers periode) Forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) <40 % af forudsagt På supplerende ilt eller SaO2 <90 % ved screening eller dag 1, eller inden for 30 dage før tilmelding.

Kendt hjerteinsufficiens (venstre hjerte) (defineret som LVEF <35 %) før screening Kendt pulmonal hypertension Kendt eller mistænkt hæmoglobinopati Påbegyndelse af NTM-behandlingsregimen eller en ændring i regimet blev foretaget inden for de foregående 6 måneder. Forsøgspersoner i aktiv behandling kan tilmeldes, hvis de har været på et stabilt anti-NTM-regime i mindst 6 måneder.

Påbegyndelse af ny kronisk behandling inden for 4 uger før screening Brug af lægemidler, der vides at øge methæmoglobin (se 12.2.7) ved screening

Enhver af følgende unormale laboratorieværdier ved screening:

6-GPD-mangel Hæmoglobin <10g/dl Trombocyttal <100.000/mm3 Prothrombin time international ratio (INR) >1,5 Unormal leverfunktion defineret som to af følgende ALT >3x ULN AST >3x ULN ALP >3x ULN GGT >3x ULN

Unormal nyrefunktion defineret som:

Beregnet kreatininclearance <50 ml (som beregnet af Cockcroft/Gault)

For kvinder i den fødedygtige alder:

Positiv graviditetstest ved screening eller ammende eller uvillig til at praktisere en medicinsk acceptabel præventionsform fra screening til dag 15 (acceptable former for prævention: abstinens, hormonel prævention, intrauterin enhed eller barrieremetode plus et sæddræbende middel) Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening Intravenøse eller orale steroider (>10 mg/d prednisonækvivalent) i de 14 dage før screening Enhver tilstand, som efterforskeren mener vil forstyrre hensigten med denne undersøgelse eller ville gøre deltagelse ikke i den bedste interesse for emnet.