Proof of Concept Studie inhalovaného oxidu dusnatého pro dospělé s plicní netuberkulózní mykobakteriální infekcí

Kritéria pro zařazení:

Subjekty jsou starší 18 let a jsou schopny poskytnout informovaný souhlas.

Subjekty mají plicní onemocnění NTM, jak je definováno každým z následujících:

Kultivace sputa pozitivní na NTM (MAC nebo M absces) Radiologické studie, které prokazují rysy odpovídající onemocnění, jako je nodulární bronchiektázie a/nebo kavity Symptomy odpovídající onemocnění včetně respiračního (např. kašel, tvorba sputa, hemoptýza, bolest na hrudi) a konstituční (např. horečky, noční pocení, únava, myalgie, artralgie, ztráta hmotnosti) Subjekty jsou schopny produkovat sputum pro kultivaci (buď spontánní nebo indukovanou).

Subjekty mají v anamnéze trvale pozitivní kultivaci sputa na NTM definovanou jako >4 počet kultur během 24 měsíců s >75 % pozitivní A pozitivní kulturou za poslední 3 měsíce.

Klinicky stabilní bez významných změn zdravotního stavu během 14 dnů před screeningem nebo dnem 1 Subjekty jsou ochotné a schopné plnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

Anamnéza kouření v předchozích 6 měsících Významná hemoptýza během 30 dnů před screeningem (>5 ml krve při jedné epizodě kašle nebo >30 ml krve během 24 hodin) Objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) <40 % předpovězeno na doplňkovém kyslíku nebo SaO2 <90 % při screeningu nebo 1. den nebo během 30 dnů před zařazením.

Známá srdeční (levé srdce) insuficience (definovaná jako LVEF <35 %) před screeningem Známá plicní hypertenze Známá nebo suspektní hemoglobinopatie Zahájení léčebného režimu NTM nebo změna režimu byla provedena v předchozích 6 měsících. Subjekty na aktivní léčbě mohou být zařazeny, pokud byly na stabilním anti-NTM režimu po dobu alespoň 6 měsíců.

Zahájení nové chronické terapie během 4 týdnů před screeningem Užívání léků, o kterých je známo, že zvyšují methemoglobin (viz 12.2.7) při screeningu

Jakákoli z následujících abnormálních laboratorních hodnot při screeningu:

Deficit 6-GPD Hemoglobin <10g/dl Počet krevních destiček <100 000/mm3 Mezinárodní poměr protrombinového času (INR) >1,5 Abnormální funkce jater definovaná jako kterékoli dva z následujících ALT >3x ULN AST >3x ULN ALP >3x ULN GGT >3x ULN

Abnormální funkce ledvin definovaná jako:

Vypočtená clearance kreatininu <50 ml (jak vypočítal Cockcroft/Gault)

Pro ženy ve fertilním věku:

Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo při kojení nebo neochotě používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce od screeningu do 15. dne (přijatelné formy antikoncepce: abstinence, hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda plus spermicidní činidlo) Použití zkoušeného léku během 30 dnů před screeningem Intravenózní nebo perorální steroidy (>10 mg/den ekvivalentu prednisonu) během 14 dnů před screeningem Jakýkoli stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by narušoval záměr této studie nebo by způsobil, že by účast nebyla v nejlepším zájmu předmět.