En proof of concept-studie av inhalerad kväveoxid för vuxna med pulmonell icke-tuberkulös mykobakteriell infektion

Inklusionskriterier:

Försökspersoner är >18 år och kan ge informerat samtycke.

Försökspersoner har NTM-lungsjukdom enligt var och en av följande:

Sputumkulturer positiva för NTM (MAC eller M abscessus) Radiologiska studier som visar egenskaper som överensstämmer med sjukdom såsom nodulär bronkiektasis och/eller hålrum Symtom som överensstämmer med sjukdom inklusive andningsvägar (t.ex. hosta, sputumproduktion, hemoptys, bröstsmärtor) och konstitutionell (t.ex. feber, nattliga svettningar, trötthet, myalgi, artralgi, viktminskning) Försökspersoner kan producera sputum för odling (antingen spontant eller inducerat).

Försökspersoner har en historia av ihållande positiva sputumkulturer för NTM definierat som >4 antal kulturer under 24 månader med >75% positiv OCH en positiv kultur under de senaste 3 månaderna.

Kliniskt stabil utan signifikanta förändringar i hälsostatus inom 14 dagar före screening eller dag 1. Försökspersonerna är villiga och kan utföra kraven i studien.

Exklusions kriterier:

Rökningshistoria under de senaste 6 månaderna Signifikant hemoptys inom 30 dagar före screening (>5 ml blod i en hostepisode eller >30 ml blod under en 24-timmarsperiod) Forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) <40% av förutspådd på tillskott av syre eller SaO2 <90 % vid screening eller dag 1, eller inom 30 dagar före inskrivning.

Känd hjärtinsufficiens (vänster hjärta) (definierad som LVEF <35 %) före screening Känd pulmonell hypertoni Känd eller misstänkt hemoglobinopati Initiering av NTM-behandlingsregim eller en förändring av behandlingen gjordes under de senaste 6 månaderna. Patienter på aktiv behandling kan inkluderas om de har varit på en stabil anti-NTM-regim i minst 6 månader.

Initiering av ny kronisk behandling inom 4 veckor före screening Användning av läkemedel som är kända för att öka methemoglobinet (se 12.2.7) vid screening

Något av följande onormala labbvärden vid screening:

6-GPD-brist Hemoglobin <10g/dl Trombocytantal <100 000/mm3 Protrombintid internationellt förhållande (INR) >1,5 Onormal leverfunktion definierad som två av följande ALT >3x ULN AST >3x ULN ALP >3x ULN GGT >3x ULN

Onormal njurfunktion definierad som:

Beräknat kreatininclearance <50 ml (beräknat av Cockcroft/Gault)

För kvinnor i fertil ålder:

Positivt graviditetstest vid screening eller ammande eller ovillig att utöva en medicinskt acceptabel form av preventivmedel från screening till dag 15 (acceptabla former av preventivmedel: abstinens, hormonell preventivmedel, intrauterin enhet eller barriärmetod plus ett spermiedödande medel) Användning av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening Intravenösa eller orala steroider (>10 mg/d prednisonekvivalenter) under de 14 dagarna före screening Alla tillstånd som utredaren tror skulle störa avsikten med denna studie eller skulle göra att deltagande inte är i bästa intresse för ämnet.