Werkzaamheid en veiligheid van Ocudox dekseldoekjes in vergelijking met traditionele dekselreiniging

In een multicentrisch onderzoek met 71 ogen, gerapporteerd tijdens een conferentiesamenvatting (ARVO), reduceert Avenova (vergelijkbare ingrediënten als Ocudox) de bacteriën op het huidoppervlak van het oog met meer dan 90% zonder de diversiteit van bacteriën op het huidoppervlak van het oog significant te veranderen . Deze verlaging van de bacteriële belasting was bijzonder opmerkelijk voor alle stafylokokken, inclusief S. epidermidis, de meest voorkomende soort. 20 minuten na de behandeling werden 138 unieke bacteriestammen van 26 verschillende soorten teruggevonden.

De werkzaamheid van de antimicrobiële werking is echter niet vergeleken met de gouden standaard van een enkel doekje met povidon-jodiumoplossing. De onderzoeker is van plan de voor- en nabehandeling van Ocudox en een eenmalig gebruik van povidine-jodiumoplossing op dag 14 te vergelijken wat betreft de verandering van het conjunctivale microbioom van het oog en het effect op het oogoppervlak.

Klinische betekenis De studie heeft implicaties voor de profylaxe van infectie bij veel voorkomende oogheelkundige procedures die worden uitgevoerd in het Singapore National Eye Centre en op veel andere plaatsen in de wereld.

1. DOELSTELLINGEN Het doel van deze studie is om voor- en nabehandeling van de toepassing van Ocudox te vergelijken met een eenmalig gebruik van povidine-jodiumoplossing op dag 14 in termen van de verandering van het conjunctivale microbioom en de integriteit van het oog.
2. VERWACHTE RISICO'S EN VOORDELEN Er zou geen verwacht risico aan verbonden zijn aangezien alle evaluaties niet-invasief zijn. Er kan echter een klein ongemak zijn door het meten van het traanvolume of de traanophoping (Schirmer's strips) en ook een klein ongemak door de kweekprocedure.

Er zijn geen bekende voordelen van deelname aan dit onderzoek. Dit project kan echter mogelijk infectie voorkomen bij veel voorkomende oogheelkundige procedures die worden uitgevoerd in het Singapore National Eye Centre en op veel andere plaatsen in de wereld.

3. ONDERZOEKSBEVOLKING 3.1. Maak een lijst van het aantal en de aard van de vakken die moeten worden ingeschreven. Vanwege de aard van het vooronderzoek zullen zes deelnemers met Meibomian Gland Dysfunction (MGD) worden gerekruteerd uit het Singapore National Eye Centre. Deelnemers worden gerandomiseerd in een Ocudox-groep of een povidine-jodiumoplossing voor eenmalig gebruik.

n= 3 (Ocudox-groep) n= 3 (Povidine-jodiumoplossing voor eenmalig gebruik)

3.2. Criteria voor werving en wervingsproces

1. Deelnemers voldoen aan alle onderstaande inclusiecriteria. 2. Vrij van uitsluitingscriteria. Voordat deelnemers worden geworven, wordt toestemming gevraagd aan de behandelende artsen.

Deelnemers die hiervoor in aanmerking komen, worden begeleid door de studiecoördinator. Als de deelnemer geïnteresseerd is, begeleidt de studiecoördinator de deelnemer vervolgens naar SERI-niveau 5 voor de relevante beoordelingen. Geïnformeerde schriftelijke toestemming zal worden verkregen van alle deelnemers.

3.3. Inclusiecriteria Deelnemers moeten aan alle inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen.

1. Deelnemers moeten 50 tot 60 jaar oud zijn met klierdisfunctie van Meibom (MGD) 2. Vrij van uitsluitingscriteria 3. Bereid om alle oogonderzoeken in dit onderzoek uit te voeren 3.4. Uitsluitingscriteria Deelnemers die aan een van de uitsluitingscriteria voldoen, worden van dit onderzoek uitgesloten.

1. Bij deelnemers is diabetes geconstateerd
2. Geen recente oogoperatie of oogoperatie binnen 1 maand
3. Deelnemers die niet geschikt zijn voor Oculus K5M-opname zoals musculoskeletale problemen
4. Deelnemers die de Oculus K5M-opnamemachine niet kunnen verdragen
5. Is zwanger, geeft borstvoeding of plant een zwangerschap
6. Elke andere gespecificeerde reden zoals bepaald door de klinische onderzoeker

4. ONDERZOEKSOPZET EN PROCEDURES/METHODOLOGIE Dit is een gerandomiseerde interventiestudie met Ocudox-oogliddoekjes en povidine-jodiumoplossing.

Studiebezoeken en duur:

Proefarmen Aantal studiebezoeken Onderzoeksduur Ocudox oogliddoekjes 3 21±3 dagen Povidine-jodiumoplossing 3 21±3 dagen Wervingsduur: Een jaar

Behandelingsarmen en randomisatie:

Er zullen 2 proefarmen (parallelle groepen) zijn in deze studie:

A. Ocudox oogliddoekjes n=3 B. Povidine-jodiumoplossing n=3

Randomisatie en blindering

De gebruikte randomisatieprocedure houdt in:

1. Aanwezigheid van twee getuigen
2. Loting
3. Randomisatiecodes voor de 2 groepen worden genoteerd. Voor b.v. 001A, 002B, enz.
4. Studie-informatie met betrekking tot randomisatie zal worden gearchiveerd en bewaard bij SERI
5. Alleen ongeblindeerd personeel heeft toegang tot het randomisatiecodebestand

Er zullen geblindeerde en niet-geblindeerde onderzoeksteamleden in deze studie zijn. Leden van het geblindeerde onderzoeksteam zullen alleen de procedures uitvoeren zoals hieronder beschreven. Leden van het niet-geblindeerde onderzoeksteam zullen het onderzoeksproduct uitdelen, de deelnemers adviseren over aanwijzingen voor het gebruik van Ocudox-oogliddoekjes en ook om het ooglid en de conjunctiva te reinigen, indien gerandomiseerd naar Povidon-jodium,

Aanwijzingen voor het gebruik van Ocudox oogliddoekjes:

Deelnemers die Ocudox-oogliddoekjes hebben gekregen, krijgen de instructie om het ooglid tijdens de onderzoeksperiode te reinigen volgens het protocol van de fabrikant (twee keer per dag). Aan het einde van het basisbezoek wordt aan alle deelnemers een dagboekoverzicht gegeven. Deelnemers wordt gevraagd om de dagboekkaart in te vullen telkens wanneer Ocudox-oogliddoekjes werden gebruikt.

Aanwijzingen voor reiniging met Povidon-jodium:

• Giet 10 ml 10% Povidon-jood in een Falcon-buis van 50 ml.

• Verdun 10% Povidon-jood tot 5% door 10 ml zoutoplossing en 10 ml Povidon-jood in een Falcon-buis van 50 ml te gieten
• Bereid gaas en dompel in de 10% Povidon-jodiumoplossing
• Reinig de buitenkant van het oog van de deelnemer minstens 2-3 keer
• Spoel vervolgens de binnenkant van het oog van de deelnemer met 5% Povidon-jodium
• Spoel met behulp van een weidepipet de binnenkant van het oog van de deelnemer
• Wacht 5 minuten
• Na 5 minuten afspoelen met zoutoplossing
• Wacht daarna 1 minuut voordat u tetracaïne toevoegt
• Wacht na het toevoegen van tetracaïne nog een minuut voordat u het microbioom-uitstrijkje neemt.

Gebruikt materiaal:

Oculus Keratograph 5M wordt gebruikt tijdens het basisbezoek en de bezoeken na de behandeling.

Werkstroomprocedure:

Oculaire symptomen zullen subjectief worden onderzocht met behulp van standaard patiëntevaluatie van oogdroogheid (SPEED). Oculus Keratograph 5M wordt uitgevoerd om de traanmeniscushoogte (TMH), conjunctivale roodheid en niet-invasieve traanuitbraaktijd (NIKBUT) te beoordelen. De Meibomain-klierevaluator zal worden gebruikt om het aantal uitdrukbare klieren te beoordelen. Bacteriën op het oogoppervlak worden gekweekt uit een van de conjunctiva's (wit deel van de ogen) en de Schirmers I-test zal worden uitgevoerd om de traanafscheiding en traanophoping te onderzoeken.

Uitkomsten:

Verschillen in traanmeniscushoogte, oculaire roodheid, niet-invasieve scheurafbraaktijdmetingen en bevindingen van DNA/RNA tussen studiebezoeken en studiegroepen.

Figuur 2. Studieworkflow

Details van studieprocedures hieronder weergegeven:

i) SPEED-vragenlijsten De onderzoeker zal de eerder gevalideerde standaardvragenlijst voor patiëntevaluatie van oogdroogte (SPEED) gebruiken, die bestaat uit 2 vragen over de frequentie en ernst van droge ogen, beoordeeld op een schaal van 0-3 voor frequentie en cijfers 0-4 voor ernst. Scores van alle deelvragen worden opgeteld, en hoe hoger de totale score (0-28), hoe frequenter of ernstiger het droge oog (2).

ii) Niet-invasieve traanbreektijd Beide Oculus Keratograph 5M (Oculus, Wetzlar, Duitsland) zullen worden gebruikt om de niet-invasieve traanbreektijd (NIKBUT) (3) uit te voeren. In het kort, zittende patiënten knipperen vrijelijk terwijl ze zich op een doel voor hen fixeren. Als ze klaar zijn, knipperen de patiënten twee keer en stoppen ze met knipperen. Het volledig geautomatiseerde instrument registreert elke breuk of vervorming in het beeld van de geprojecteerde ringen op het hoornvlies en de timing wordt automatisch vastgelegd. Per oog wordt één meting gedaan (4).

iii) Conjunctiva roodheid en traanmeniscushoogte Oculus Keratograph 5M (Oculus, Wetzlar, Duitsland) zal worden gebruikt om conjunctivale roodheid te meten. Na het scannen van het oogoppervlak en de vastgelegde beelden, wordt de conjunctivale hyperemie (0-4) automatisch gegradeerd met aftrek van de belangrijkste conjunctivale bloedvaten, en worden temporale bulbaire, nasale bulbaire en gemiddelde waarden verkregen. Hogere roodheidsscores wijzen op meer hyperemie(5). De hoogte van de scheurmeniscus kan worden gemeten door het pictogram van de liniaaloptie te slepen en de gemeten waarde verschijnt in mm.

iv) Meibomain Gland Evaluator Meibomklieren worden beoordeeld door zachtjes in de onderste oogleden te knijpen met behulp van een apparaat dat gestandaardiseerde druk op de oogleden uitoefent (Meibomian gland expresser, TearScience, Frankrijk). De textuur van de tot expressie gebrachte secretie wordt beoordeeld als vloeibaar of stroperig. Het aantal uitdrukbare klieren zal worden geregistreerd.

v) Verzameling van het microbioom Er wordt één exemplaar van het microbioom uit beide ogen afgenomen. Eerst: een druppel niet-geconserveerde tetracaïne wordt in de conjunctivale fornix gedruppeld. Nadat het prikkende gevoel is verdwenen, wordt een steriel wattenstaafje gebruikt om de microben uit de onderste conjunctivale fornix te verzamelen met een zachte rollende beweging (tot 8 slagen). De procedure wordt vervolgens herhaald voor het andere oog.

Deze swaps worden vervolgens gedrenkt in DNA/RNA Shield (Zymo)-reagens en onmiddellijk gedurende 1 minuut gehomogeniseerd, na 30 seconden gestopt en 1 minuut op ijs gehouden en nog eens 30 seconden gehomogeniseerd. Gehomogeniseerde monsters worden bewaard bij 4°C. Dit zorgt voor een optimale en voldoende DNA/RNA-opbrengst voor ons doel. Daaropvolgende nucleïnezuurextractie, PCR, sequencing en bioinformatica-procedures zullen worden uitgevoerd door onze medewerkers. Opslag: bedoeld voor analyse binnen een jaar, niet langer dan 5 jaar.

Analyse: Onderzoeker is van plan de samenstelling van bekende microben op soort- en geslachtsniveau te vergelijken na het verkrijgen van de uitlezingen in de niet-menselijke DNA-metagenomics-handtekeningen.

vi) Schirmers I-test De Schirmer I-test wordt uitgevoerd met de standaard 5 mm brede teststrips (Clement Clark) met een inkeping om te vouwen, zonder voorafgaande verdoving. De strips worden in beide ogen over de inferieure temporale helft van de onderste ooglidrand geplaatst en de ogen van de deelnemers sluiten dan. De mate van bevochtiging wordt na 5 minuten geregistreerd en de strips worden bij -80˚C bewaard tot verdere analyse(7).