Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nabilone voor niet-motorische symptomen bij de ziekte van Parkinson (NMS-Nab)

10 februari 2021 bijgewerkt door: Klaus Seppi, MD, Medical University Innsbruck

Nabilone voor niet-motorische symptomen bij de ziekte van Parkinson: een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, parallelle groep, verrijkte studie met gerandomiseerde terugtrekking

Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, parallelle groep, verrijkte inschrijving, gerandomiseerde stopzettingsstudie die de werkzaamheid en veiligheid van nabilone beoordeelt voor niet-motorische symptomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Nabilone is een analoog van tetrahydrocannabinol (THC), het psychoactieve bestanddeel van cannabis. Nabilone werkt als een gedeeltelijke agonist op zowel de cannabinoïde 1 (CB1)- als de cannabinoïde 2 (CB2)-receptor bij mensen en bootst daarom het effect van THC na, maar met meer voorspelbare bijwerkingen en minder euforie.

Deel 1 is een open-label dosisaanpassingsfase van het onderzoek. Bij in aanmerking komende patiënten wordt een screeningperiode gevolgd door een open-label dosisoptimalisatiefase van nabilone en een stabiele fase van ten minste 1 week. Patiënten die op de behandeling reageren, zullen worden opgenomen in deel 2 van de studie (gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, parallelle groepen).

Deel 2 is de placebogecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde ontwenningsfase met parallelle groepen van het onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, parallelle groep, verrijkte inschrijving, gerandomiseerde stopzettingsstudie die de werkzaamheid en veiligheid van nabilone beoordeelt voor niet-motorische symptomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Nabilone is een analoog van tetrahydrocannabinol (THC), het psychoactieve bestanddeel van cannabis. Nabilone werkt als een gedeeltelijke agonist op zowel de cannabinoïde 1 (CB1)- als de cannabinoïde 2 (CB2)-receptor bij mensen en bootst daarom het effect van THC na, maar met meer voorspelbare bijwerkingen en minder euforie.

Deel 1 is de open-label dosisaanpassingsfase van het onderzoek. In deel 1 krijgen in aanmerking komende proefpersonen, die het toestemmingsformulier hebben ondertekend tijdens het screeningbezoek, open-label nabilone, beginnend met een dosering van 0,25 mg 's avonds. Tijdens dosistitratie en -optimalisatie wordt nabilone getitreerd in stappen van 0,25 mg (verhoging met 0,25 mg/elke dag tot vier dagen) tot een maximale dosis van 1 mg tweemaal daags. Patiënten moeten gedurende ten minste 1 week daarna een stabiele nabilone-dosis krijgen tot Baseline Visit (V 0).

Deel 2 is de placebogecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde ontwenningsfase met parallelle groepen van het onderzoek. Bij het basislijnbezoek zullen patiënten die op de behandeling reageren, worden opgenomen in deel 2 van de studie (gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, parallelle groepen). Responders worden tijdens het Baseline Visit gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om nabilone of een bijpassende placebo te krijgen gedurende 4 weken + 2 dagen. De placebogecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde ontwenningsfase zal eindigen met een bezoek aan de kliniek (Beëindigingsbezoek V 1). Hierna zal de studiemedicatie bij alle patiënten worden afgebouwd. Gedurende deze periode worden de patiënten om de dag gebeld. Er wordt een veiligheidstelefoongesprek en een veiligheidsopvolgbezoek uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

48

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Oostenrijk, 6020
        • Department of Neurology - Medical University Innsbruck

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

26 jaar tot 96 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor de studie moeten proefpersonen aan alle inclusiecriteria voldoen:

  1. Leeftijd ≥30 jaar
  2. Diagnose van de ziekte van Parkinson (PD): PD moet de novo zijn of stabiele medicatie krijgen zonder storende motorische fluctuaties of dyskinesie.
  3. NMS met een score van ≥4 op MDS-UPDRS deel 1. Bij een score ≥2 moet één van de volgende domeinen aangetast zijn: 1,4 (angstige stemming) of 1,9 (pijn)
  4. Op een stabiel regime van antiparkinsonmedicatie gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening en bereid om dezelfde doses en regimes voort te zetten tijdens deelname aan het onderzoek
  5. Alle andere huidige en toegestane voorgeschreven/niet-voorgeschreven medicijnen en/of voedingssupplementen die regelmatig worden ingenomen, moeten gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening een stabiele dosis en regime hebben gehad, en de proefpersoon moet bereid zijn om tijdens de studie dezelfde doses en regimes voort te zetten deelname
  6. Patiënt is geïnformeerd en heeft voldoende tijd en gelegenheid gehad om na te denken over zijn/haar deelname aan het onderzoek en heeft een actueel door de Institutional Review Board goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend
  7. Anticonceptie

    1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode* gebruiken of bevestigen vanaf 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende minimaal 1 maand na voltooiing van het onderzoek.
    2. Mannen met een potentieel vruchtbare partner moeten bereid zijn om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na stopzetting van het studiegeneesmiddel of die een vasectomie hebben ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met een van de volgende kenmerken worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

  1. Patiënt heeft eerder deelgenomen aan een studie met nabilone.
  2. Actueel gebruik van cannabinoïden of gebruik van cannabinoïden binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
  3. Patiënt neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een ander onderzoek met onderzoeksproducten binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
  4. Patiënt heeft enige vorm van secundair of atypisch parkinsonisme (bijv. door medicijnen veroorzaakt, na een beroerte).
  5. Patiënt presenteert zich met motorische complicaties die, op basis van het oordeel van de onderzoeker, niet voldoende onder controle zijn (d.w.z. een score ≥2 op een van de items van de MDS-UPDRS Deel IV bij screening)
  6. Hoehn- en Yahr-stadium > 3
  7. Bewijs van storende (d.w.z. waarvoor behandeling nodig is) stoornis in de impulsbeheersing bij de deelnemer. Op te lossen middels een structureel gesprek tijdens de screeningsperiode.
  8. Geschiedenis van neurochirurgische interventie voor PD
  9. aanwezigheid van symptomatische orthostatische hypotensie bij screening (MDS-UPDRS 1.12 > 2)
  10. Gebruik van verboden medicatie (bijv. benzodiazepinen (behalve clonazepam tot maximaal 1,5 mg per dag), lithium, opioïden, buspiron, spierverslappers, stoffen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken, ...)
  11. Patiënten met laboratoriumwaarden die buiten het bereik vallen bij de screening (of binnen 4 weken voorafgaand aan de screening) en die niet zijn beoordeeld en gedocumenteerd als niet klinisch significant door de onderzoeker. Lab Tests kunnen worden herhaald ter bevestiging.
  12. Patiënten met bekende of nieuw gediagnosticeerde sinustachycardie bij ECG-evaluatie bij screening of binnen 4 weken voorafgaand aan screening.
  13. aanwezigheid van een acute of chronische ernstige psychiatrische stoornis (bijv. depressieve stoornis, psychose) of symptoom (bijv. hallucinaties, agitatie, paranoia) (MDS-UPDRS 1.2 en/of 1.3 > 2)
  14. Patiënten die in de afgelopen vijf jaar een recente zelfmoordpoging (actief, onderbroken, afgebroken) hebben gehad of zelfmoordgedachten hebben gemeld in de afgelopen zes maanden.
  15. aanwezigheid van dementie (MDS-UPDRS 1.1 > 2, Mini-Mental State Examination van <24 bij het screeningsbezoek)
  16. klinisch significante of onstabiele medische of chirurgische toestand bij het screening- of basislijnbezoek die de veiligheid en de voltooiing van de studiedeelname in de weg kan staan ​​(op basis van het oordeel van de onderzoeker).
  17. Patiënten met een matige of ernstige lever- of nierfunctiestoornis.
  18. Patiënt heeft de afgelopen 2 jaar een voorgeschiedenis van chronisch alcohol- of drugsmisbruik.
  19. vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen aanvaardbare methode van anticonceptie toepassen
  20. Zwangere vrouwen of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek en vrouwen die borstvoeding geven.
  21. Patiënten die bewust overgevoelig zijn voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel voor onderzoek of voor hulpstoffen.
  22. Patiënt is wilsonbekwaam of personen worden op wettelijk of officieel bevel in een instelling vastgehouden
  23. Personen die op enigerlei wijze afhankelijk zijn van de onderzoeker of in dienst zijn van de sponsor of onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Behandelingsgroep
Nabilone 0,25 mg
capsules, 0,25 mg tot 2 mg nabilone dagelijks oraal in te nemen
Placebo-vergelijker: Placebo-groep
Placebo (maïszetmeel)
capsule, maïszetmeel, dagelijkse basis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen van niet-motorische symptomen
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen
Veranderingen in bewegingsstoornissen Maatschappij - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Deel I minimum aantal punten: 0, maximum aantal punten: 52, hogere scorewaarden duiden op een slechter resultaat.
vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in motorische en verschillende niet-motorische symptomen van PD
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen

Veranderingen in bewegingsstoornissen Samenleving - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Deel II: minimum aantal punten: 0, maximum aantal punten: 52, hogere scorewaarden duiden op een slechter resultaat.

Deel III: minimum aantal punten: 0, maximum aantal punten: 132, hogere scorewaarden duiden op een slechter resultaat.

vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen
Veranderingen in verschillende domeinen van niet-motorische symptomen van PD
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen
stemming/angst domein van MDS-UPDRS Deel I (items 1.3 en 1.4) en verschillende andere domeinen van NMSS en MDS-UPDRS deel I Elk item scoort 0 tot 4 punten waarbij hogere scorewaarden een slechtere uitkomst aangeven.
vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen
Veranderingen in niet-motorische symptomen van PD
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen
Niet-motorische symptomenschaal (NMSS) Minimum: 0, maximum: 360, hogere scorewaarden duiden op een slechter resultaat.
vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen
Veranderingen in niet-motorische symptomen van PD
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen
Ziekenhuisangst- en depressieschaal (HAD-S) Minimum: 0, maximum: 42, hogere scorewaarden duiden op een slechtere uitkomst.
vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen
Veranderingen in niet-motorische symptomen van PD
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen
Epworth Sleepiness Scale (ESS) Minimum: 0, maximum: 24, hogere scorewaarden duiden op een slechter resultaat.
vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen
Veranderingen in niet-motorische symptomen van PD
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen
Fatigue Severity Scale (FSS) Minimum: 9, maximum: 63, hogere scorewaarden duiden op een slechter resultaat.
vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen
Veranderingen in niet-motorische symptomen van PD
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen
King's Parkinson's disease pain scale (KPPS) Minimum: 0, maximum: 168, hogere scorewaarden duiden op een slechter resultaat.
vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen
Veranderingen in niet-motorische symptomen van PD
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen
Vragenlijst voor impulsief-compulsieve stoornissen op de Parkinson's Disease-Rating Scale (QUIP-RS) Minimum: 0, maximum: 112, hogere scorewaarden duiden op een slechter resultaat.
vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen
Veranderingen in niet-motorische symptomen van PD
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Minimum: 0, maximum: 30, hogere scorewaarden duiden op een beter resultaat.
vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen
Veranderingen in niet-motorische symptomen van PD
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen
Visuele analoge schaal (VAS) van pijn Minimum: 0 mm, maximum: 10 mm, hogere scorewaarden duiden op een slechter resultaat.
vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen
Klinische globale indruk - Global Improvement (CGI-I) schaal
Tijdsspanne: Waarden van het beëindigingsbezoek (4 weken + 2 dagen vanaf baseline)
Clinical Global Impression - Global Improvement (CGI-I) schaal Minimum: 1, maximum: 7, hogere scorewaarden duiden op een slechter resultaat.
Waarden van het beëindigingsbezoek (4 weken + 2 dagen vanaf baseline)
Incidentie van bijwerkingen en aantal opnames bij PD-patiënten die Nabilone gebruiken.
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen

Veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld met verwijzing naar het volgende:

Aantal proefpersonen (%) dat het onderzoek stopzet Aantal proefpersonen (%) dat het onderzoek stopzet vanwege AE Adverse Events (AE): totaal aantal patiënten met alle bijwerkingen is gemeld (geen meldingsdrempel)

vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen
Suïcidaliteit bij PD-patiënten die Nabilone gebruiken.
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen

Beoordeling van geaggregeerde gegevens (suïcidaliteit aanwezig / geen suïcidaliteit) van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). De schaal bestaat uit vragen over suïcidaliteit die met "ja" of "nee" kunnen worden beantwoord. Het antwoord "nee" duidt op geen wens om dood te zijn, geen zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen.

Er kunnen geen minimale of maximale scorewaarden worden opgegeven. De verstrekte waarden vertegenwoordigen het aantal patiënten met (nieuwe) suïcidaliteit.

vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen
Verandering in hallucinaties bij PD-patiënten die Nabilone gebruiken
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen
Aantal patiënten met veranderingen in de punten van het hallucinatie-item (1.2) van de Movement Disorders Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS).
vanaf baseline tot 4 weken + 2 dagen
Orthostatische hypotensie bij PD-patiënten die Nabilone gebruiken
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 4 + 2 dagen
Veranderingen in punten van het item Orthostatische hypotensie (OH) (1.12) van Movement Disorders Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), minimaal 0, maximaal 4 punten, hogere scorewaarden vertegenwoordigen een slechter resultaat.
vanaf baseline tot week 4 + 2 dagen
Slaperigheid overdag bij PD-patiënten die Nabilone gebruiken: MDS-UPDRS
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 4 + 2 dagen
Veranderingen in punten van het item Slaperigheid overdag (1.8) van Movement Disorders Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), minimaal 0, maximaal 4 punten, hogere scorewaarden vertegenwoordigen een slechter resultaat
vanaf baseline tot week 4 + 2 dagen
Onderwerp Incompliance bij PD-patiënten die Nabilone gebruiken
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 4 + 2 dagen
niet-naleving van het onderwerp volgens de aansprakelijkheid voor drugs.
vanaf baseline tot week 4 + 2 dagen
Gewicht (kg) bij PD-patiënten die Nabilone gebruiken.
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 4 + 2 dagen
veranderingen in gewicht (kg)
vanaf baseline tot week 4 + 2 dagen
Veranderingen in temperatuur (graden Celsius) bij PD-patiënten die Nabilone gebruiken.
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 4 + 2 dagen
veranderingen in temperatuur (graden Celsius)
vanaf baseline tot week 4 + 2 dagen
Veranderingen in liggende en staande bloeddrukmetingen (mmHg) bij PD-patiënten die Nabilone gebruiken.
Tijdsspanne: waarden vanaf baseline en week 4 + 2 dagen

veranderingen in liggende en staande bloeddrukmetingen (mmHg)

rij titels:

  1. Gemiddelde verandering van systolische bloeddrukmetingen (SBP) van liggende naar staande positie gedurende 3 minuten bij het basisbezoek
  2. Gemiddelde verandering van systolische bloeddrukmetingen (SBP) van liggende naar staande positie gedurende 3 minuten in week 4 - bezoek
  3. Gemiddelde verandering van diastolische bloeddrukmetingen (DBP) van liggende naar staande positie gedurende 3 minuten bij het baselinebezoek
  4. Gemiddelde verandering van diastolische bloeddrukmetingen (DBP) van liggende naar staande positie gedurende 3 minuten in week 4 - bezoek
waarden vanaf baseline en week 4 + 2 dagen
Veranderingen in kwaliteit van leven van PD
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 4 + 2 dagen
Vragenlijst over de ziekte van Parkinson - 39 (PDQ-39) Minimum: 0, maximum: 156, hogere scorewaarden duiden op een slechter resultaat. Waarden werden gestandaardiseerd = PDQ-39 Summary Index (SI, de score van elk subdomein werd gedeeld door het aantal vragen van dat domein en vervolgens vermenigvuldigd met honderd, de somscore is de som van de resultaten van alle 8 domeinen)
vanaf baseline tot week 4 + 2 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het verkennende doel van deze studie zal een eye-tracking-evaluatie zijn bij PD-patiënten die Nabilone of Placebo gebruiken.
Tijdsspanne: Maximaal 104 dagen
Verandering van de reactietijd (seconden) tussen het screeningsbezoek (deel 1) en het beëindigingsbezoek (deel 2) zoals gemeten door het Eye-tracking-onderzoek.
Maximaal 104 dagen
Het verkennende doel van deze studie zal een eye-tracking-evaluatie zijn bij PD-patiënten die Nabilone of Placebo gebruiken.
Tijdsspanne: Maximaal 104 dagen
Verandering van aandachtsspanne en concentratievermogen (foutpercentage, correcte pogingen) tussen het screeningsbezoek (deel 1) en het beëindigingsbezoek (deel 2) zoals gemeten door het eye-tracking-onderzoek.
Maximaal 104 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 juli 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

De resultaten van dit onderzoek zullen worden gepubliceerd volgens de principes van het publicatiebeleid. Er zijn geen afspraken over publicatiezaken met subsidiërende partijen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren