Systematische evaluatie van Protamine Doze bij hartchirurgie (HART)
Sysytematische evaluatie van heparine en protamine bij hartchirurgie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De precieze dosis protamine die nodig is om ongefractioneerde heparine (UFH) te neutraliseren is onbekend. Onderzoek suggereert dat een lage dosis protamine in verband wordt gebracht met een verminderde behoefte aan transfusies bij hartchirurgie. De ATS-richtlijnen bevelen aan dat de helft van de totale UFH-dosis die wordt gegeven voor cardiopulmonale bypass (CPB) moet worden geneutraliseerd met protamine. Het is echter niet bekend of dit routinematig wordt gevolgd door anesthesiologen. Bovendien is de referentiestandaard voor UFH onlangs veranderd en het is niet bekend hoe dit de dosis protamine in de perioperatieve periode heeft beïnvloed. Protamine heeft een zeer korte levensduur en heparine-rebound komt zeer vaak voor.
Het is gebruikelijk om het afgezogen mediastinale bloed af te leiden na CPB terwijl de patiënt nog steeds wordt ontstold. De traditionele praktijk is dat zodra de halve dosis protamine is gegeven, de zuigkracht naar het cardiotomiereservoir wordt uitgeschakeld. Al het bloedverlies in het chirurgische veld wordt vervolgens omgeleid naar wandafzuiging. Het inherente risico van het binnenlaten van te veel protamine in het CPB-reservoir is dat UFH daarin kan worden geneutraliseerd en vatbaar kan worden voor stolselvorming in het veneuze reservoir. Dit voorkomt een nood 'crash' op het CPB, mocht dat om wat voor reden dan ook nodig zijn. De ervaring van de onderzoekers geeft aan dat de meeste chirurgen de afzuiging naar het cardiotomiereservoir zullen uitschakelen zodra de helft van de totale dosis protamine is toegediend. De zorg hierbij is dat "halve dosis" protamine voor verschillende anesthesisten heel anders kan zijn.
De onderzoekers veronderstellen dat een lage dosis protamine voldoende is om de effecten van UFH te neutraliseren, zoals gecontroleerd door geactiveerde stollingstijd (ACT). Anesthesisten dienen verschillende doses protamine toe om UFH te neutraliseren bij hartchirurgie en de grondgedachte achter dergelijke beslissingen is onduidelijk.
Het primaire doel van deze studie is dus om de dosis protamine te evalueren die nodig is om UFH na CPB te neutraliseren. Secundaire doelstellingen zijn 1) het bepalen van de hoeveelheid protamine die nodig is om UFH te neutraliseren in intraveneus toegediend cardiotomiereservoirbloed. 2) Om de hoeveelheid resterende heparine postoperatief te onderzoeken op de ICU voor hartchirurgie; 3) om door middel van semi-gestructureerde interviews de besluitvormingsprocessen te onderzoeken die betrokken zijn bij het beheer van (anti)stolling bij hartchirurgie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- Werving
- London Health Sciences Centre
-
Contact:
- Ravi Taneja, FRCPC
- Telefoonnummer: 5196858500
- E-mail: Ravi.Taneja@lhsc.on.ca
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Electieve hartchirurgische patiënten ouder dan 18 jaar die schriftelijke toestemming kunnen geven voor het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van bekende coagulopathieën, leverdisfunctie, eerdere hartchirurgie, preoperatieve abnormale stollingsprofielen, recente blootstelling aan heparine (ongefractioneerd of laagmoleculair gewicht), warfarine, clopidogrel of andere directe trombineremmers in de voorgaande 7 dagen.
- Geschiedenis van heparineresistentie
- Geschiedenis van bijwerkingen van protamine
- Patiënten geïdentificeerd als heparineresistentie
- Verwachte CPB-tijd > 2-2,5 uur
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Protamine slaapt
Protaminesulfaat zal worden toegediend via een infuuspomp in aliquots met een vooraf bepaalde snelheid (25 mg/min).
Na elk aliquot worden bloedmonsters afgenomen en gekwantificeerd voor anti-Xa, IIa en ACT.
|
Protaminesulfaat zal worden toegediend via een infuuspomp om een testdosis van 50 mg toe te dienen, daarna 100 mg na een wachttijd van 5 minuten.
Na bloedmonsters worden extra porties van 50 mg gemeten tot een maximum van 300 mg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in heparine-activiteit
Tijdsspanne: Tijdens een operatie (bij aanvang, voor en na toediening van protamine na cardiopulmonale bypass). Monsters worden ook gekwantificeerd bij opname op de Intensive Care (ICU) en 4 uur na opname op de IC.
|
De functionele activiteit wordt idealiter gemeten via het vermogen om de remming van respectievelijk geactiveerde stollingsenzymen IIa (trombine) en Xa te versnellen. Deze tests zijn in de handel verkrijgbaar als ELISA-kits. In het kort wordt een overmaat stollingsfactor IIa respectievelijk Xa aan het monster toegevoegd en resterende anti-IIa/Xa-activiteit wordt gekwantificeerd met een synthetisch chromogeen substraat. |
Tijdens een operatie (bij aanvang, voor en na toediening van protamine na cardiopulmonale bypass). Monsters worden ook gekwantificeerd bij opname op de Intensive Care (ICU) en 4 uur na opname op de IC.
|
|
Verandering in geactiveerde stollingstijd (ACT)
Tijdsspanne: Tijdens een operatie (bij aanvang, voor en na toediening van protamine na cardiopulmonale bypass).
|
ACT is de standaard point-of-care-test die wordt gebruikt bij hartchirurgie.
Bloed wordt toegevoegd aan een buisje met een vooraf bepaalde hoeveelheid stollingsversneller (in de handel verkrijgbaar) en de heparine-activiteit wordt gemeten door verlenging of neutralisatie van ACT
|
Tijdens een operatie (bij aanvang, voor en na toediening van protamine na cardiopulmonale bypass).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Reden voor het kiezen van een bepaalde hoeveelheid protamine
Tijdsspanne: Tijdens een operatie. (Gemiddelde hartoperatie duurt 4-6 uur)
|
Anesthesiologen ondergaan semi-gestructureerde persoonlijke interviews en vragen naar hun beweegredenen voor het kiezen van een bepaald dutje protamine
|
Tijdens een operatie. (Gemiddelde hartoperatie duurt 4-6 uur)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 107681
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .