Versnelde gehypofractioneerde of conventioneel gefractioneerde radiotherapie en durvalumab bij de behandeling van patiënten met stadium II-III niet-kleincellige longkanker
6 september 2025 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
Fase I-studie van versnelde of conventioneel gefractioneerde radiotherapie in combinatie met MEDI4736 (Durvalumab) bij PD-L1 Hoge lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (ARCHON-1)
Deze fase I-studie onderzoekt hoe goed het geven van versnelde gehypofractioneerde (ACRT) of conventioneel gefractioneerde bestralingstherapie en durvalumab werkt bij de behandeling van patiënten met stadium II-III niet-kleincellige longkanker.
Versnelde gehypofractioneerde bestralingstherapie levert hogere doses bestralingstherapie op over een kortere periode en kan meer tumorcellen doden en minder bijwerkingen hebben.
Conventioneel gefractioneerde bestralingstherapie levert in de loop van de tijd kleinere doses bestralingstherapie op en kan meer tumorcellen doden en minder bijwerkingen hebben.
Immunotherapie met monoklonale antilichamen, zoals durvalumab, kan het immuunsysteem van het lichaam helpen de tumor aan te vallen en kan het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren.
Het is nog niet bekend of het geven van versnelde gehypofractioneerde bestraling of conventioneel gefractioneerde bestraling met durvalumab beter zal werken bij de behandeling van patiënten met niet-kleincellige longkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
- Procedure: Biospecimen-collectie
- Straling: Versnelde gehypofractioneerde bestralingstherapie
- Biologisch: Durvalumab
- Straling: Bestralingstherapie
- Procedure: Computertomografie
- Procedure: Magnetische resonantiebeeldvorming van de hersenen met en zonder contrast
- Biologisch: Monalizumab
- Biologisch: Oleclumab
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Om te evalueren of de toevoeging van MEDI4736 (durvalumab) aan twee schema's van bestralingstherapieën (60 Gy in 30 fracties of 60 Gy in 15 fracties) veilig is.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Te onderzoeken of toevoeging van MEDI4736 (durvalumab) aan bestralingstherapie haalbaar is.
II. Om toxiciteiten te beoordelen die verband houden met de toevoeging van MEDI4736 (durvalumab) aan bestralingstherapie.
III. Voor het verkrijgen van voorlopige schattingen van progressievrije overleving (PFS), met behulp van de richtlijnen voor responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST), bij patiënten die MEDI4736 (durvalumab) kregen toegevoegd aan bestraling.
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
I. Om de impact te beoordelen die de toevoeging van MEDI4736 (durvalumab) heeft op progressievrije overleving, met behulp van richtlijnen voor immuungerelateerde responscriteria (irRC).
II. Om de veranderingen in circulerende tumorcellen (CTC's) en verschillende immuunparameters tijdens behandeling met durvalumab en radiotherapie en veranderingen na voltooiing van de behandeling te beoordelen.
OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.
ARM I: Patiënten krijgen durvalumab intraveneus (IV) gedurende 60 minuten op dag 1 vanaf 2 weken voorafgaand aan bestralingstherapie. De behandeling wordt elke 4 weken gedurende 13 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook versnelde gehypofractioneerde bestralingstherapie (ACRT) 1 fractie per dag, 5 dagen per week gedurende 15 fracties.
ARM II: Patiënten krijgen durvalumab zoals in arm I. Patiënten ondergaan ook conventioneel gefractioneerde bestralingstherapie 1 fractie per dag, 5 dagen per week gedurende 30 fracties.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gedurende 1 jaar gevolgd en vervolgens elke 4 maanden gedurende 1 jaar.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
26
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Emory Saint Joseph's Hospital
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30303
- Grady Health System
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- Augusta University Medical Center
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
-
Caldwell, Idaho, Verenigde Staten, 83605
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
-
Nampa, Idaho, Verenigde Staten, 83687
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66112
- University of Kansas Cancer Center-West
-
Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Edgewood, Kentucky, Verenigde Staten, 41017
- Saint Elizabeth Healthcare Edgewood
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Bel Air, Maryland, Verenigde Staten, 21014
- UM Upper Chesapeake Medical Center
-
Columbia, Maryland, Verenigde Staten, 21044
- Central Maryland Radiation Oncology in Howard County
-
Glen Burnie, Maryland, Verenigde Staten, 21061
- UM Baltimore Washington Medical Center/Tate Cancer Center
-
-
Michigan
-
Bay City, Michigan, Verenigde Staten, 48706
- McLaren Cancer Institute-Bay City
-
Clarkston, Michigan, Verenigde Staten, 48346
- McLaren Cancer Institute-Clarkston
-
Clarkston, Michigan, Verenigde Staten, 48346
- Michigan Healthcare Professionals Clarkston
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
- Michigan Healthcare Professionals Farmington
-
Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48532
- McLaren Cancer Institute-Flint
-
Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48532
- Singh and Arora Hematology Oncology PC
-
Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48912
- Mid-Michigan Physicians-Lansing
-
Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48910
- Karmanos Cancer Institute at McLaren Greater Lansing
-
Lapeer, Michigan, Verenigde Staten, 48446
- McLaren Cancer Institute-Lapeer Region
-
Mount Clemens, Michigan, Verenigde Staten, 48043
- McLaren Cancer Institute-Macomb
-
Petoskey, Michigan, Verenigde Staten, 49770
- McLaren Cancer Institute-Northern Michigan
-
Port Huron, Michigan, Verenigde Staten, 48060
- McLaren-Port Huron
-
Troy, Michigan, Verenigde Staten, 48098
- Michigan Healthcare Professionals Troy
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Verenigde Staten, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit, Missouri, Verenigde Staten, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
Montana
-
Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
- Benefis Sletten Cancer Institute
-
Kalispell, Montana, Verenigde Staten, 59901
- Logan Health Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Gresham, Oregon, Verenigde Staten, 97030
- Legacy Mount Hood Medical Center
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97210
- Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Wynnewood, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19096
- Lankenau Medical Center
-
-
Texas
-
Conroe, Texas, Verenigde Staten, 77384
- MD Anderson in The Woodlands
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77079
- MD Anderson West Houston
-
League City, Texas, Verenigde Staten, 77573
- MD Anderson League City
-
Sugar Land, Texas, Verenigde Staten, 77478
- MD Anderson in Sugar Land
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98686
- Legacy Salmon Creek Hospital
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
- West Virginia University Healthcare
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pathologisch (cytologisch of histologisch) bewijs van diagnose van stadium II-III (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8th edition [red.]) inoperabele of niet-uitgezaaide niet-kleincellige longkanker (NSCLC) binnen 60 dagen voorafgaand geregistreerd, zonder schade aan de lever of nieren, zoals bepaald aan de hand van de hieronder vermelde normale laboratoriumwaarden. Lokaal recidiverende ziekte N1-N3 na een operatie zonder voorafgaande radiotherapie komt in aanmerking. Patiënten met N1 tot N3 en niet-detecteerbare primaire longtumoren (T0) komen in aanmerking
- Pathologische diagnose van PD-L1-tumoren met hoge expressie (>= 50%) binnen 60 dagen voorafgaand aan registratie (met behulp van Dako 22C3 immunohistochemie [IHC]-antilichaam of de Ventana SP263-antilichaamplatforms) uitgevoerd in een door de Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) gecertificeerd laboratorium
Geschikte fase voor deelname aan het onderzoek op basis van de volgende diagnostische opwerking:
- Anamnese/lichamelijk onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving;
- Positronemissietomografie (PET)/computertomografie (CT)-scan voor stadiëring binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie (let op: als het CT-gedeelte van de PET/CT-scan niet van diagnostische kwaliteit is, is een aparte CT-scan met contrast vereist);
- Magnetic resonance imaging (MRI) scan van de hersenen met contrast; indien medisch gecontra-indiceerd, CT-scan van de hersenen met contrastmiddel (tenzij medisch gecontra-indiceerd) acceptabel, binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie;
- Voldoende longfunctie met geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) >= 0,8 liter of >= 35% voorspeld en koolmonoxidediffusievermogen (DLCO) >= 40% met of zonder bronchodilatator binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie;
- Patiënten die aan het bovenstaande criterium voldoen zonder zuurstof (O2), maar die acuut (gestart binnen 10 dagen voorafgaand aan registratie) aanvullende zuurstof nodig hebben vanwege door tumor veroorzaakte obstructie/hypoxie komen in aanmerking, op voorwaarde dat de benodigde hoeveelheid O2 stabiel is gebleven
- Lichaamsgewicht > 30 kg
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500 cellen/mm^3 (binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie)
- Aantal lymfocyten >= 500 cellen/mm^3 (binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie)
- Aantal bloedplaatjes >= 100.000 cellen/mm^3 (binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie)
- Hemoglobine >= 9,0 g/dl (binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie) (Opmerking: het gebruik van transfusie of andere interventie om hemoglobine [Hgb] >= 9,0 g/dl te bereiken is acceptabel)
- Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2 (binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie)
Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) met de volgende uitzondering (binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie):
- Patiënten met bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel =< 3 x ULN hebben, kunnen worden ingeschreven
- Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN (binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie)
Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten, verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:
- Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon- en follikelstimulerend hormoonspiegels hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of onderging chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie)
- Vrouwen >= 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie > 1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met laatste menstruatie > 1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie)
Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) kunnen deelnemen INDIEN ze aan de volgende deelnamevereisten voldoen:
- Ze moeten stabiel zijn op hun antiretrovirale regime en ze moeten gezond zijn vanuit hiv-perspectief
- Ze moeten een CD4-telling hebben van meer dan 250 cellen/mcl
- Ze mogen geen profylactische therapie krijgen voor een opportunistische infectie
- De patiënt of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet voorafgaand aan het onderzoek toestemming geven voor het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Definitief klinisch of radiologisch bewijs van metastatische ziekte
- Eerdere invasieve maligniteit (behalve die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en met een verwacht curatief resultaat [zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basale of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker die chirurgisch wordt behandeld met curatieve bedoelingen, of ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve intentie] of actieve bewaking ondergaan volgens standaardbehandeling [bijv. chronische lymfatische leukemie (CLL) Rai stadium 0, prostaatkanker met Gleason-score =< 6, en prostaatspecifiek antigeen (PSA) =< 10 mg/ml]) tenzij ziektevrij gedurende minimaal 3 jaar
- Voorafgaande chemotherapie of systemische therapie voor de onderzoekskanker; merk op dat eerdere chemotherapie voor een andere vorm van kanker is toegestaan
- Voorafgaande radiotherapie in het gebied van de onderzoekskanker die zou resulteren in overlap van velden voor bestralingstherapie, zodat de cumulatieve samengestelde dosis die het vorige plan en het huidige plan combineert, binnen 80 Gy is voor de luchtpijp, grote bloedvaten, slokdarm en hart, en 55 Gy naar het ruggenmerg (als dergelijke patiënten worden overwogen, moet dit centraal worden beoordeeld). Voorafgaande thoraxstraling zonder overlapping is toegestaan
- Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barre-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis. Patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde auto-immuunziekte van de schildklier die vervanging van de schildklier nodig hebben, maar geen immunosuppressiva, evenals diabetes type 1, zijn toegestaan. Patiënten met vitiligo, psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven
- Geschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.), of bewijs van actieve pneumonitis op PET/CT- of CT-scan op de borst
Ernstige, actieve comorbiditeit als volgt gedefinieerd:
- Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis, cirrose, leververvetting en erfelijke leverziekte;
- Elke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven ;
- Actieve tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en testen op tuberculose [tbc] in overeenstemming met de lokale praktijk);
- Actieve hepatitis B (chronisch of acuut) of hepatitis C-infectie. Patiënten met een vroegere of verdwenen hepatitis B-infectie, gedefinieerd als een negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-test, een positieve anti-HBc [antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen] en een negatieve virale deoxyribonucleïnezuur (DNA)-test (alleen verkregen als HBsAg positief wordt bevonden) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA)
- Zwangerschap of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis MEDI4736 (durvalumab); deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de behandeling die bij deze studie betrokken is, aanzienlijk teratogeen kan zijn. Ook vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten
Elke onopgeloste toxiciteit National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad >= 2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de opnamecriteria:
- Patiënten met graad >= 2 neuropathie zullen van geval tot geval worden beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts.
- Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de onderzoeksarts
- Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct (IP). Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel
- Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
- Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
- Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
Huidig of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:
- Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie);
- Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan <<10 mg/dag>> prednison of het equivalent daarvan;
- Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
- Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze IP krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis IP
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm I (GESLOTEN) (Durvalumab en ACRT)
Vanaf 2 weken vóór de bestralingstherapie krijgen patiënten durvalumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 van elke cyclus.
De behandeling wordt iedere 4 weken herhaald gedurende 13 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan ook ACRT 1 fractie per dag, 5 dagen per week gedurende 15 fracties.
Patiënten ondergaan ook een MRI- of CT-scan van de hersenen tijdens de screening en, indien klinisch geïndiceerd, CT-scans van de borstkas tijdens onderzoek en tijdens de follow-up, en het verzamelen van bloedmonsters tijdens screening en tijdens onderzoek.
|
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
160 Gy gegeven als één fractie van 4 Gy per dag, 5 dagen per week gedurende 15 fracties.
Andere namen:
Intraveneus (IV) toegediend als een vaste dosis van 1500 mg gedurende 60 minuten gedurende 13 cycli (1 cyclus = 4 weken), tot ziekteprogressie of toxiciteit of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Andere namen:
Onderga CT van de hersenen en CT van de borst
Andere namen:
Onderga een MRI van de hersenen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm II (GESLOTEN) (Durvalumab en standaard RT)
Vanaf 2 weken vóór de bestralingstherapie krijgen patiënten durvalumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 van elke cyclus.
De behandeling wordt iedere 4 weken herhaald gedurende 13 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan ook conventioneel gefractioneerde bestralingstherapie, 1 fractie per dag, 5 dagen per week gedurende 30 fracties.
Patiënten ondergaan ook een MRI- of CT-scan van de hersenen tijdens de screening en, indien klinisch geïndiceerd, CT-scans van de borstkas tijdens onderzoek en tijdens de follow-up, en het verzamelen van bloedmonsters tijdens screening en tijdens onderzoek.
|
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
Intraveneus (IV) toegediend als een vaste dosis van 1500 mg gedurende 60 minuten gedurende 13 cycli (1 cyclus = 4 weken), tot ziekteprogressie of toxiciteit of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Andere namen:
60 gy gegeven als één fractie van 2 Gy per dag, 5 dagen per week gedurende 30 fracties
Andere namen:
Onderga CT van de hersenen en CT van de borst
Andere namen:
Onderga een MRI van de hersenen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm III (durvalumab, monalizumab, standaard RT)
Vanaf 2 weken vóór de bestralingstherapie krijgen patiënten durvalumab IV gedurende 60 minuten en monalizumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 van elke cyclus.
De behandeling wordt iedere 4 weken herhaald gedurende 13 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan ook conventioneel gefractioneerde bestralingstherapie, 1 fractie per dag, 5 dagen per week gedurende 30 fracties.
Patiënten ondergaan ook een MRI- of CT-scan van de hersenen tijdens de screening en, indien klinisch geïndiceerd, CT-scans van de borstkas tijdens onderzoek en tijdens de follow-up, en het verzamelen van bloedmonsters tijdens screening en tijdens onderzoek.
|
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
Intraveneus (IV) toegediend als een vaste dosis van 1500 mg gedurende 60 minuten gedurende 13 cycli (1 cyclus = 4 weken), tot ziekteprogressie of toxiciteit of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Andere namen:
60 gy gegeven als één fractie van 2 Gy per dag, 5 dagen per week gedurende 30 fracties
Andere namen:
Onderga CT van de hersenen en CT van de borst
Andere namen:
Onderga een MRI van de hersenen
Andere namen:
IV toegediend als een vaste dosis van 1500 mg gedurende 60 minuten (+/- 10 minuten)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm IV (durvalumab, oleclumab, standaard RT)
Vanaf 2 weken vóór de bestralingstherapie krijgen patiënten durvalumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 van elke cyclus.
Patiënten krijgen ook oleclumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 en 15 van cycli 1-2, en daarna op dag 1 van de cycli.
De behandeling wordt iedere 4 weken herhaald gedurende 13 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan ook conventioneel gefractioneerde bestralingstherapie, 1 fractie per dag, 5 dagen per week gedurende 30 fracties.
Patiënten ondergaan ook een MRI- of CT-scan van de hersenen tijdens de screening en, indien klinisch geïndiceerd, CT-scans van de borstkas tijdens onderzoek en tijdens de follow-up, en het verzamelen van bloedmonsters tijdens screening en tijdens onderzoek.
|
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
Intraveneus (IV) toegediend als een vaste dosis van 1500 mg gedurende 60 minuten gedurende 13 cycli (1 cyclus = 4 weken), tot ziekteprogressie of toxiciteit of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Andere namen:
60 gy gegeven als één fractie van 2 Gy per dag, 5 dagen per week gedurende 30 fracties
Andere namen:
Onderga CT van de hersenen en CT van de borst
Andere namen:
Onderga een MRI van de hersenen
Andere namen:
IV toegediend 3000 mg gedurende 60 minuten (+/- 10 minuten)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat een veiligheidsgebeurtenis meemaakt
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 90 (ACRT) of 56 (standaard RT) dagen vanaf het einde van de bestralingsbehandeling. (Respectievelijk ongeveer 104 of 70 dagen vanaf het begin van de studiebehandeling)
|
Een veiligheidsgebeurtenis wordt gedefinieerd als een van de volgende:
Bijwerkingen worden ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0, die een cijfer toekent op basis van ernst van 1=mild tot 5=dood. |
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 90 (ACRT) of 56 (standaard RT) dagen vanaf het einde van de bestralingsbehandeling. (Respectievelijk ongeveer 104 of 70 dagen vanaf het begin van de studiebehandeling)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat ten minste 80% van de geplande dosis Durvalumab heeft gekregen tijdens de eerste 8 weken na de initiële dosis
Tijdsspanne: Van start van durvalumab tot 8 weken
|
Van start van durvalumab tot 8 weken
|
|
|
Percentage deelnemers die ten minste 80% van de geplande dosis Monalizumab of Oleclumab ontving tijdens de eerste 8 weken na de initiële dosis (haalbaarheid)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van Monalizumab of Oleclumab tot 8 weken
|
Een observatie van ten minste 80% van de patiënten die ten minste 80% van de geplande dosis hebben ontvangen, wordt beschouwd als bewijs dat het gegeven regime in deze setting mogelijk is.
|
Vanaf het begin van Monalizumab of Oleclumab tot 8 weken
|
|
Distributie van deelnemers door hoogste bijwerkingen
Tijdsspanne: Van registratie tot laatste follow-up op het moment van de eerste analyse. Maximale follow-up was 23,2 maanden
|
Gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) V 5.0 Grades bijwerkingen van 1 tot en met 5 met unieke klinische beschrijvingen van de ernst voor elke AE op basis van deze algemene richtlijn: graad 1 milde AE, graad 2 matige AE, graad 3 ernstige AE, graad 4 levensbedreigende of invalerende ae, graad 5 sterfte aan AE. Samenvatting Gegevens worden verstrekt in deze uitkomstmaat; Zie bijwerkingenmodule voor specifieke bijwerkingen.
|
Van registratie tot laatste follow-up op het moment van de eerste analyse. Maximale follow-up was 23,2 maanden
|
|
Percentage deelnemers die een graad 4 of hogere niet-hematologische bijwerking ervaren
Tijdsspanne: Van registratie tot laatste follow-up op het moment van de eerste analyse. Maximale follow-up was 23,2 maanden.
|
Gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) V 5.0 Grades bijwerkingen van 1 tot en met 5 met unieke klinische beschrijvingen van de ernst voor elke AE op basis van deze algemene richtlijn: graad 1 milde AE, graad 2 matige AE, graad 3 ernstige AE, graad 4 levensbedreigende of invalerende ae, graad 5 sterfte aan AE. Samenvatting Gegevens worden verstrekt in deze uitkomstmaat; Zie bijwerkingenmodule voor specifieke bijwerkingen.
|
Van registratie tot laatste follow-up op het moment van de eerste analyse. Maximale follow-up was 23,2 maanden.
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van registratie tot twee jaar na protocolbehandeling, die tot 12 maanden duurde. Maximale follow-up was 38,3 maanden.
|
Progressie wordt gedefinieerd door de responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) 1.1 als een toename> = 20% van de som van de langste diameters van doellaesies vergeleken met nadir (minimaal 5 mm) of progressie van niet-doellingen of nieuwe laesie.
Progressievrije overlevingstijd wordt gedefinieerd als tijd van registratie tot de datum van eerste progressie, overlijden of laatst bekende follow-up (gecensureerd).
Progressievrije overlevingskansen worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Analyse was gepland om twee jaar na het einde van de protocolbehandeling op te treden, die tot 12 maanden zou kunnen duren.
Er was geen formeel testen gepland vanwege een gebrek aan statistische macht.
|
Van registratie tot twee jaar na protocolbehandeling, die tot 12 maanden duurde. Maximale follow-up was 38,3 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Steven H Lin, NRG Oncology
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 oktober 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
26 oktober 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
4 september 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 januari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 januari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 januari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
23 september 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 september 2025
Laatst geverifieerd
1 september 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Onderzoekstechnieken
- Therapeutica
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Farmacologische acties
- Chemische acties en gebruik
- Fysieke fenomeen
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Anorganische chemicaliën
- Specialiteitgebruik van chemicaliën
- Receptoren, celoppervlak
- Membraaneiwitten
- Immunoglobuline -isotypes
- Sulfiden
- Anionen
- Ionen
- Elektrolyten
- Waterstofsulfide
- Diagnostisch gebruik van chemicaliën
- Receptoren, immunologisch
- Receptoren, NK Cell Lectin-achtig
- Receptoren, natuurlijke moordenaarcel
- Immunoglobuline G
- Radiotherapie
- Bestraling
- Exemplaarbehandeling
- durvalumab
- Disulfides
- monalizumab
- Contrast media
- NK Cell-lectine-achtige receptorsubfamilie C
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2019-00176 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NRG-LU004 (Andere identificatie: CTEP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid.
Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .