Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Accelereret hypofraktioneret eller konventionelt fraktioneret strålebehandling og Durvalumab til behandling af patienter med fase II-III ikke-småcellet lungekræft

6. september 2025 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I forsøg med accelereret eller konventionelt fraktioneret strålebehandling kombineret med MEDI4736 (Durvalumab) ved PD-L1 høj lokalt avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) (ARCHON-1)

Dette fase I-forsøg undersøger, hvor godt det at give accelereret hypofraktioneret (ACRT) eller konventionelt fraktioneret strålebehandling og durvalumab virker ved behandling af patienter med fase II-III ikke-småcellet lungecancer. Accelereret hypofraktioneret strålebehandling giver højere doser af strålebehandling over en kortere periode og kan dræbe flere tumorceller og have færre bivirkninger. Konventionelt fraktioneret strålebehandling giver mindre doser af strålebehandling over tid og kan dræbe flere tumorceller og have færre bivirkninger. Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom durvalumab, kan hjælpe kroppens immunsystem med at angribe tumoren og kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Det vides endnu ikke, om at give accelereret hypofraktioneret strålebehandling eller konventionel fraktioneret strålebehandling med durvalumab vil virke bedre til behandling af patienter med ikke-småcellet lungekræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At vurdere, om tilføjelsen af ​​MEDI4736 (durvalumab) til to skemaer af strålebehandlinger (60 Gy i 30 fraktioner eller 60 Gy i 15 fraktioner) er sikker.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At undersøge, om tilføjelse af MEDI4736 (durvalumab) til strålebehandling er mulig.

II. At vurdere toksicitet forbundet med tilføjelse af MEDI4736 (durvalumab) til strålebehandling.

III. For at opnå foreløbige estimater af progressionsfri overlevelse (PFS) ved brug af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) retningslinjer hos patienter, der fik MEDI4736 (durvalumab) tilføjet til stråling.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. For at vurdere virkningen af ​​tilsætningen af ​​MEDI4736 (durvalumab) har på progressionsfri overlevelse ved at bruge retningslinjer for immunrelaterede responskriterier (irRC).

II. At vurdere ændringerne i cirkulerende tumorceller (CTC'er) og forskellige immunparametre under behandling med durvalumab og strålebehandling og ændringer efter endt behandling.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 af 2 arme.

ARM I: Patienter får durvalumab intravenøst ​​(IV) over 60 minutter på dag 1, startende 2 uger før strålebehandling. Behandlingen gentages hver 4. uge i 13 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår også accelereret hypofraktioneret strålebehandling (ACRT) 1 fraktion om dagen, 5 dage om ugen i 15 fraktioner.

ARM II: Patienter får durvalumab som i arm I. Patienter gennemgår også konventionel fraktioneret strålebehandling 1 fraktion om dagen, 5 dage om ugen i 30 fraktioner.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i 1 år og derefter hver 4. måned i 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
        • Grady Health System
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, Forenede Stater, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Nampa, Idaho, Forenede Stater, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66112
        • University of Kansas Cancer Center-West
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Forenede Stater, 41017
        • Saint Elizabeth Healthcare Edgewood
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bel Air, Maryland, Forenede Stater, 21014
        • UM Upper Chesapeake Medical Center
      • Columbia, Maryland, Forenede Stater, 21044
        • Central Maryland Radiation Oncology in Howard County
      • Glen Burnie, Maryland, Forenede Stater, 21061
        • UM Baltimore Washington Medical Center/Tate Cancer Center
    • Michigan
      • Bay City, Michigan, Forenede Stater, 48706
        • McLaren Cancer Institute-Bay City
      • Clarkston, Michigan, Forenede Stater, 48346
        • McLaren Cancer Institute-Clarkston
      • Clarkston, Michigan, Forenede Stater, 48346
        • Michigan Healthcare Professionals Clarkston
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Michigan Healthcare Professionals Farmington
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48532
        • McLaren Cancer Institute-Flint
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48532
        • Singh and Arora Hematology Oncology PC
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48912
        • Mid-Michigan Physicians-Lansing
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48910
        • Karmanos Cancer Institute at McLaren Greater Lansing
      • Lapeer, Michigan, Forenede Stater, 48446
        • McLaren Cancer Institute-Lapeer Region
      • Mount Clemens, Michigan, Forenede Stater, 48043
        • McLaren Cancer Institute-Macomb
      • Petoskey, Michigan, Forenede Stater, 49770
        • McLaren Cancer Institute-Northern Michigan
      • Port Huron, Michigan, Forenede Stater, 48060
        • McLaren-Port Huron
      • Troy, Michigan, Forenede Stater, 48098
        • Michigan Healthcare Professionals Troy
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Forenede Stater, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Forenede Stater, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Forenede Stater, 59901
        • Logan Health Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Gresham, Oregon, Forenede Stater, 97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Wynnewood, Pennsylvania, Forenede Stater, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Texas
      • Conroe, Texas, Forenede Stater, 77384
        • MD Anderson in The Woodlands
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77079
        • MD Anderson West Houston
      • League City, Texas, Forenede Stater, 77573
        • MD Anderson League City
      • Sugar Land, Texas, Forenede Stater, 77478
        • MD Anderson in Sugar Land
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University Healthcare

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk (cytologisk eller histologisk) bevis for diagnose af stadium II-III (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. udgave [red.]) inoperabel eller inoperabel, ikke-metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) inden for 60 dage før til registrering, uden lever- eller nyre-endeorganskade, som bestemt af normale laboratorieværdier anført nedenfor. Lokalt tilbagevendende, N1-N3 sygdom efter operation uden forudgående strålebehandling er berettiget. Patienter med N1 til N3 og ikke-detekterbare primære lungetumorer (T0) er kvalificerede
  • Patologisk diagnose af PD-L1 højtudtrykkende tumorer (>= 50%) inden for 60 dage før registrering (ved brug af Dako 22C3 immunohistochemistry [IHC] antistof eller Ventana SP263 antistof platforme) udført på et Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-certificeret laboratorium

  • Passende fase for studieindgang baseret på følgende diagnostiske oparbejdning:

    • Anamnese/fysisk undersøgelse inden for 30 dage før registrering;
    • Positron-emissionstomografi (PET)/computertomografi (CT)-scanning til stadieinddeling inden for 30 dage før registrering (bemærk: hvis CT-delen af ​​PET/CT-scanningen ikke er af diagnostisk kvalitet, er en separat CT-scanning med kontrast påkrævet);
    • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning af hjernen med kontrast; hvis det er medicinsk kontraindiceret, er CT-scanning af hjernen med kontrast (medmindre det er medicinsk kontraindiceret) acceptabelt inden for 30 dage før registrering;
    • Tilstrækkelig lungefunktion med forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) >= 0,8 liter eller >= 35 % forudsagt og kulilte-diffunderende evne (DLCO) >= 40 % med eller uden bronkodilatator inden for 30 dage før registrering;
    • Patienter, der opfylder ovenstående kriterium uden ilt (O2), men som har behov for akut (startet inden for 10 dage før registrering) supplerende ilt på grund af tumor-forårsaget obstruktion/hypoksi, er kvalificerede, forudsat at mængden af ​​den nødvendige O2 har været stabil.
  • Kropsvægt > 30 kg
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 inden for 30 dage før registrering
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500 celler/mm^3 (inden for 30 dage før registrering)
  • Lymfocyttal >= 500 celler/mm^3 (inden for 30 dage før registrering)
  • Blodpladetal >= 100.000 celler/mm^3 (inden for 30 dage før registrering)
  • Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (inden for 30 dage før registrering) (Bemærk: Brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå hæmoglobin [Hgb] >= 9,0 g/dl er acceptabel)
  • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2 (inden for 30 dage før registrering)

  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) med følgende undtagelse (inden for 30 dage før registrering):

    • Patienter med kendt Gilbert-sygdom, som har serumbilirubinniveau =< 3 x ULN, kan tilmeldes
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (inden for 30 dage før registrering)

  • Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter, opnået inden for 14 dage før registrering. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

    • Kvinder < 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
    • Kvinder >= 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for > 1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for > 1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)

  • Patienter, der er positive med human immundefektvirus (HIV) kan deltage, HVIS de opfylder følgende berettigelseskrav:

    • De skal være stabile på deres antiretrovirale kur, og de skal være sunde ud fra et hiv-perspektiv
    • De skal have et CD4-tal på mere end 250 celler/mcL
    • De må ikke modtage profylaktisk behandling for en opportunistisk infektion
  • Patienten eller en juridisk autoriseret repræsentant skal give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke forud for undersøgelsens start

Ekskluderingskriterier:

  • Endelige kliniske eller radiologiske tegn på metastatisk sygdom
  • Tidligere invasiv malignitet (undtagen dem med en ubetydelig risiko for metastase eller død og med forventet helbredende udfald [såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet kirurgisk med kurativ hensigt eller duktalt carcinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensigt] eller under aktiv overvågning i henhold til standardbehandling [f.eks. kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) Rai stadium 0, prostatacancer med Gleason-score =< 6 og prostataspecifikt antigen (PSA) =< 10 mg/ml]), medmindre sygdomsfri i mindst 3 år
  • Forudgående kemoterapi eller systemisk terapi for undersøgelsen af ​​cancer; Bemærk, at forudgående kemoterapi for en anden cancer er tilladt
  • Forudgående strålebehandling til området af undersøgelsens cancer, der ville resultere i overlapning af stråleterapifelter, således at kumulativ sammensat dosis, der kombinerer tidligere plan og nuværende plan, er inden for 80 Gy til luftrøret, større blodkar, spiserør og hjerte og 55 Gy til rygmarven (hvis sådanne patienter overvejes, skal dette gennemgås centralt). Forudgående brystbestråling uden overlap er tilladt
  • Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Guillain-Barre syndrom, multipel sklerose, glomerulonitis, vasculonephritis. Patienter med en anamnese med behandlet autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver udskiftning af skjoldbruskkirtlen, men ikke immunsuppressiva, samt type 1-diabetes er tilladt. Patienter med vitiligo, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse på PET/CT eller CT-scanning af brystet

  • Alvorlig, aktiv komorbiditet defineret som følger:

    • Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis, cirrhose, fedtlever og arvelig leversygdom;
    • Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer ;
    • Aktiv tuberkulose (klinisk evaluering, der omfatter klinisk anamnese, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og tuberkulose [TB]-test i overensstemmelse med lokal praksis);
    • Aktiv hepatitis B (kronisk eller akut) eller hepatitis C-infektion. Patienter med tidligere eller løst hepatitis B-infektion defineret som havende en negativ hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test, et positivt anti-HBc [antistof mod hepatitis B kerneantigen] og en negativ viral deoxyribonukleinsyre (DNA) test (kun opnået, hvis HBsAg er fundet positivt) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)
  • Graviditet eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis MEDI4736 (durvalumab); denne udelukkelse er nødvendig, fordi behandlingen involveret i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene. Kvinder, der ammer, er også udelukket

  • Enhver uafklaret toksicitet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad >= 2 fra tidligere anticancerterapi med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne:

    • Patienter med grad >= 2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med undersøgelseslægen.
    • Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab, må kun inkluderes efter samråd med undersøgelseslægen
  • Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsprodukt (IP). Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel
  • Historie om allogen organtransplantation
  • Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
  • Anamnese med aktiv primær immundefekt

  • Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion);
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige <<10 mg/dag>> af prednison eller tilsvarende;
    • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)
  • Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP og op til 30 dage efter den sidste dosis af IP
  • Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (LUKKET) (Durvalumab og ACRT)
Fra 2 uger før strålebehandling får patienterne durvalumab IV over 60 minutter på dag 1 i hver cyklus. Behandlingen gentages hver 4. uge i 13 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår også ACRT 1 fraktion om dagen, 5 dage om ugen i 15 fraktioner. Patienter gennemgår også MR- eller CT-scanning af hjernen under screening og som klinisk indiceret, CT-scanninger af brystet ved undersøgelse og under opfølgning og indsamling af blodprøver under screening og under undersøgelse.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blodprøver
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Stråling: Accelereret hypofraktioneret strålebehandling
160 Gy givet som en 4 Gy fraktion om dagen, 5 dage om ugen i 15 fraktioner.
Andre navne:
  • AHRT
  • AHF-RT
Biologisk: Durvalumab
Indgivet intravenøst ​​(IV) som en 1500 mg fast dosis over 60 minutter i 13 cyklusser (1 cyklus = 4 uger), indtil sygdomsprogression eller toksicitet eller død, alt efter hvad der kommer først.
Andre navne:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Humant Protein B7-H1) (Human Monoklonal MEDI4736 Heavy Chain), Disulfid med Human Monoklonal MEDI4736 Kappa-kæde, Dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Procedure: Computertomografi
Gennemgå hjerne-CT og bryst-CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Procedure: Magnetisk resonansbilleddannelse af hjernen med og uden kontrast
Gennemgå hjerne MR
Andre navne:
  • Hjerne MR
  • Brain Magnetic Resonance Imaging med og uden kontrast
  • Hjerne-MR med og uden kontrast
  • Hoved MR med og uden kontrast
Eksperimentel: Arm II (LUKKET) (Durvalumab og standard RT)
Fra 2 uger før strålebehandling får patienterne durvalumab IV over 60 minutter på dag 1 i hver cyklus. Behandlingen gentages hver 4. uge i 13 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår også konventionelt fraktioneret strålebehandling 1 fraktion om dagen, 5 dage om ugen i 30 fraktioner. Patienter gennemgår også MR- eller CT-scanning af hjernen under screening og som klinisk indiceret, CT-scanninger af brystet ved undersøgelse og under opfølgning og indsamling af blodprøver under screening og under undersøgelse.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blodprøver
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Biologisk: Durvalumab
Indgivet intravenøst ​​(IV) som en 1500 mg fast dosis over 60 minutter i 13 cyklusser (1 cyklus = 4 uger), indtil sygdomsprogression eller toksicitet eller død, alt efter hvad der kommer først.
Andre navne:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Humant Protein B7-H1) (Human Monoklonal MEDI4736 Heavy Chain), Disulfid med Human Monoklonal MEDI4736 Kappa-kæde, Dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Stråling: Stråleterapi
60 gy givet som en 2 Gy fraktion om dagen, 5 dage om ugen i 30 fraktioner
Andre navne:
  • Kræftstrålebehandling
  • ENERGY_TYPE
  • Bestråle
  • Bestrålet
  • Bestråling
  • Stråling
  • Stråleterapi, NOS
  • Radioterapeutika
  • Strålebehandling
  • RT
  • Terapi, Stråling
  • Energitype
Procedure: Computertomografi
Gennemgå hjerne-CT og bryst-CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Procedure: Magnetisk resonansbilleddannelse af hjernen med og uden kontrast
Gennemgå hjerne MR
Andre navne:
  • Hjerne MR
  • Brain Magnetic Resonance Imaging med og uden kontrast
  • Hjerne-MR med og uden kontrast
  • Hoved MR med og uden kontrast
Eksperimentel: Arm III (durvalumab, monalisumab, standard RT)
Fra og med 2 uger før strålebehandling får patienterne durvalumab IV over 60 minutter og monalisumab IV over 60 minutter på dag 1 i hver cyklus. Behandlingen gentages hver 4. uge i 13 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår også konventionelt fraktioneret strålebehandling 1 fraktion om dagen, 5 dage om ugen i 30 fraktioner. Patienter gennemgår også MR- eller CT-scanning af hjernen under screening og som klinisk indiceret, CT-scanninger af brystet ved undersøgelse og under opfølgning og indsamling af blodprøver under screening og under undersøgelse.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blodprøver
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Biologisk: Durvalumab
Indgivet intravenøst ​​(IV) som en 1500 mg fast dosis over 60 minutter i 13 cyklusser (1 cyklus = 4 uger), indtil sygdomsprogression eller toksicitet eller død, alt efter hvad der kommer først.
Andre navne:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Humant Protein B7-H1) (Human Monoklonal MEDI4736 Heavy Chain), Disulfid med Human Monoklonal MEDI4736 Kappa-kæde, Dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Stråling: Stråleterapi
60 gy givet som en 2 Gy fraktion om dagen, 5 dage om ugen i 30 fraktioner
Andre navne:
  • Kræftstrålebehandling
  • ENERGY_TYPE
  • Bestråle
  • Bestrålet
  • Bestråling
  • Stråling
  • Stråleterapi, NOS
  • Radioterapeutika
  • Strålebehandling
  • RT
  • Terapi, Stråling
  • Energitype
Procedure: Computertomografi
Gennemgå hjerne-CT og bryst-CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Procedure: Magnetisk resonansbilleddannelse af hjernen med og uden kontrast
Gennemgå hjerne MR
Andre navne:
  • Hjerne MR
  • Brain Magnetic Resonance Imaging med og uden kontrast
  • Hjerne-MR med og uden kontrast
  • Hoved MR med og uden kontrast
Biologisk: Monalizumab
Indgivet IV som en 1500 mg fast dosis over 60 minutter (+/- 10 minutter)
Andre navne:
  • IPH2201
  • Immunoglobulin G4-kappa, Anti-(Homo sapiens KLRC1 (dræbercelle lektin-lignende receptor underfamilie C medlem 1, NKG2-a, NKG2a, CD159A, CD94)), humaniseret monoklonalt antistof
  • IPH-2201
  • NN-8765
  • NN8765
  • NN8765-3658
Eksperimentel: Arm IV (durvalumab, oleclumab, standard RT)
Fra 2 uger før strålebehandling får patienterne durvalumab IV over 60 minutter på dag 1 i hver cyklus. Patienterne får også oleclumab IV over 60 minutter på dag 1 og 15 i cyklus 1-2, derefter på dag 1 i cyklus derefter. Behandlingen gentages hver 4. uge i 13 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår også konventionelt fraktioneret strålebehandling 1 fraktion om dagen, 5 dage om ugen i 30 fraktioner. Patienter gennemgår også MR- eller CT-scanning af hjernen under screening og som klinisk indiceret, CT-scanninger af brystet ved undersøgelse og under opfølgning og indsamling af blodprøver under screening og under undersøgelse.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blodprøver
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Biologisk: Durvalumab
Indgivet intravenøst ​​(IV) som en 1500 mg fast dosis over 60 minutter i 13 cyklusser (1 cyklus = 4 uger), indtil sygdomsprogression eller toksicitet eller død, alt efter hvad der kommer først.
Andre navne:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Humant Protein B7-H1) (Human Monoklonal MEDI4736 Heavy Chain), Disulfid med Human Monoklonal MEDI4736 Kappa-kæde, Dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Stråling: Stråleterapi
60 gy givet som en 2 Gy fraktion om dagen, 5 dage om ugen i 30 fraktioner
Andre navne:
  • Kræftstrålebehandling
  • ENERGY_TYPE
  • Bestråle
  • Bestrålet
  • Bestråling
  • Stråling
  • Stråleterapi, NOS
  • Radioterapeutika
  • Strålebehandling
  • RT
  • Terapi, Stråling
  • Energitype
Procedure: Computertomografi
Gennemgå hjerne-CT og bryst-CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Procedure: Magnetisk resonansbilleddannelse af hjernen med og uden kontrast
Gennemgå hjerne MR
Andre navne:
  • Hjerne MR
  • Brain Magnetic Resonance Imaging med og uden kontrast
  • Hjerne-MR med og uden kontrast
  • Hoved MR med og uden kontrast
Biologisk: Oleclumab
Administreret IV 3000 mg over 60 minutter (+/- 10 minutter)
Andre navne:
  • MEDI9447
  • Anti-CD73 monoklonalt antistof MEDI9447

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever en sikkerhedshændelse
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til 90 (ACRT) eller 56 (standard RT) dage fra afslutning af strålebehandling. (Hhv. 104 eller 70 dage fra start af studiebehandling)

Sikkerhedshændelse er defineret som en af ​​følgende:

  • Grad 4-5 ikke-hæmatologisk protokol-defineret alvorlig bivirkning (SAE) muligvis, sandsynligvis eller bestemt relateret til protokolbehandling, der forekommer inden for 90 dage fra strålebehandling (RT) start for arm 1 eller inden for 8 uger fra RT start for arm 2 ;
  • Enhver uønsket hændelse, der er muligvis, sandsynligvis eller afgjort relateret til protokolbehandling, der fører til manglende mindst 2 doser durvalumab inden for 90 dage fra RT-start for Arm 1 eller inden for 8 uger fra RT-start for Arm 2;
  • Permanent seponering af durvalumab på grund af en bivirkning, der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert er relateret til protokolbehandling inden for de første 30 dage efter start af durvalumab; eller
  • SAE'er muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert relateret til RT, der forårsager enten en afbrydelse eller tidlig afbrydelse af RT.

Uønskede hændelser bedømmes efter Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0, som tildeler en karakter efter sværhedsgrad fra 1=mild til 5=død.
Fra start af studiebehandling til 90 (ACRT) eller 56 (standard RT) dage fra afslutning af strålebehandling. (Hhv. 104 eller 70 dage fra start af studiebehandling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der modtog mindst 80 % af den planlagte Durvalumab-dosis i løbet af de første 8 uger efter indledende dosis
Tidsramme: Fra start af durvalumab til 8 uger
Fra start af durvalumab til 8 uger
Procentdel af deltagere, der modtog mindst 80% af den planlagte dosis monalizumab eller oleclumab i løbet af de første 8 uger efter den indledende dosis (gennemførlighed)
Tidsramme: Fra start af monalizumab eller oleclumab til 8 uger
En observation af mindst 80% af patienterne, der modtog mindst 80% af den planlagte dosis, anses for at være bevis for, at det givne regime er muligt i denne indstilling.
Fra start af monalizumab eller oleclumab til 8 uger
Distribution af deltagere af bivirkning af højeste kvalitet
Tidsramme: Fra registrering til sidste opfølgning på tidspunktet for den første analyse. Maksimal opfølgning var 23,2 måneder
Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) V 5,0 Karakterer Bivirkningens sværhedsgrad fra 1 til 5 med unikke kliniske beskrivelser af sværhedsgraden for hver AE baseret på denne generelle retningslinje: Grad 1 Mild AE, grad 2 Moderat AE, grad 3 Svær AE, grad 4 Livshotering eller deaktivering af AE, grad 5 dødsrelateret til AE. Sammendragsdata leveres i dette resultatmål; Se Modul for bivirkninger for specifikke bivirkninger.
Fra registrering til sidste opfølgning på tidspunktet for den første analyse. Maksimal opfølgning var 23,2 måneder
Procentdel af deltagere, der oplever en klasse 4 eller højere ikke-hæmatologisk bivirkning
Tidsramme: Fra registrering til sidste opfølgning på tidspunktet for den første analyse. Maksimal opfølgning var 23,2 måneder.
Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) V 5,0 Karakterer Bivirkningens sværhedsgrad fra 1 til 5 med unikke kliniske beskrivelser af sværhedsgraden for hver AE baseret på denne generelle retningslinje: Grad 1 Mild AE, grad 2 Moderat AE, grad 3 Svær AE, grad 4 Livshotering eller deaktivering af AE, grad 5 dødsrelateret til AE. Sammendragsdata leveres i dette resultatmål; Se Modul for bivirkninger for specifikke bivirkninger.
Fra registrering til sidste opfølgning på tidspunktet for den første analyse. Maksimal opfølgning var 23,2 måneder.
Progression-fri overlevelse
Tidsramme: Fra registrering til to år efter protokolbehandling, der varede op til 12 måneder. Maksimal opfølgning var 38,3 måneder.
Progression defineres af responsevalueringskriterierne i faste tumorer (RECIST) 1.1 som en stigning> = 20% af summen af ​​længste diametre af mållæsioner sammenlignet med nadir (mindst 5 mm) eller progression af ikke-mållæsioner eller ny læsion. Progression-fri overlevelsestid defineres som tid fra registrering til datoen for første progression, død eller sidst kendt opfølgning (censureret). Progressionsfri overlevelsesrater estimeres ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Analyse blev planlagt at forekomme to år efter afslutningen af ​​protokolbehandlingen, som kunne vare op til 12 måneder. Der blev ikke planlagt nogen formel testning på grund af mangel på statistisk magt.
Fra registrering til to år efter protokolbehandling, der varede op til 12 måneder. Maksimal opfølgning var 38,3 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbejdspartnere

NRG Oncology

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Steven H Lin, NRG Oncology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

4. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

14. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

23. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2019-00176 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NRG-LU004 (Anden identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bioprøvesamling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner