Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ускоренная гипофракционированная или традиционно фракционированная лучевая терапия и дурвалумаб в лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого II-III стадии

6 сентября 2025 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Испытание фазы I ускоренной или традиционной фракционированной лучевой терапии в сочетании с MEDI4736 (дурвалумаб) при местно-распространенном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) с высоким уровнем PD-L1 (ARCHON-1)

В этом испытании I фазы изучается эффективность ускоренной гипофракционированной (ACRT) или традиционной фракционированной лучевой терапии и дурвалумаба при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого II-III стадии. Ускоренная гипофракционированная лучевая терапия обеспечивает более высокие дозы лучевой терапии за более короткий период времени и может убить больше опухолевых клеток и иметь меньше побочных эффектов. Традиционная фракционированная лучевая терапия обеспечивает меньшие дозы лучевой терапии с течением времени и может убить больше опухолевых клеток и иметь меньше побочных эффектов. Иммунотерапия моноклональными антителами, такими как дурвалумаб, может помочь иммунной системе организма атаковать опухоль и нарушить способность опухолевых клеток расти и распространяться. Пока неизвестно, будет ли лучше проводить ускоренную гипофракционированную лучевую терапию или традиционную фракционированную лучевую терапию дурвалумабом при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить, является ли безопасным добавление MEDI4736 (дурвалумаб) к двум схемам лучевой терапии (60 Гр за 30 фракций или 60 Гр за 15 фракций).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Проверить, возможно ли добавление MEDI4736 (дурвалумаб) к лучевой терапии.

II. Оценить токсичность, связанную с добавлением MEDI4736 (дурвалумаб) к лучевой терапии.

III. Чтобы получить предварительные оценки выживаемости без прогрессирования (ВБП) с использованием рекомендаций по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) у пациентов, которые получали MEDI4736 (дурвалумаб) в сочетании с лучевой терапией.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить влияние добавления MEDI4736 (дурвалумаб) на выживаемость без прогрессирования заболевания с использованием рекомендаций по иммунологическим критериям ответа (irRC).

II. Оценить изменения циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) и различных иммунных параметров во время лечения дурвалумабом и лучевой терапией, а также изменения после завершения лечения.

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп.

ГРУППА I: пациенты получают дурвалумаб внутривенно (в/в) в течение 60 минут в день 1, начиная за 2 недели до лучевой терапии. Лечение повторяют каждые 4 недели в течение 13 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Больным также проводят ускоренную гипофракционированную лучевую терапию (АКЛТ) 1 фракция в день, 5 дней в неделю по 15 фракций.

ARM II: пациенты получают дурвалумаб, как и в группе I. Пациенты также проходят традиционную фракционированную лучевую терапию 1 фракцию в день, 5 дней в неделю по 30 фракций.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 1 года, а затем каждые 4 месяца в течение 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
        • Grady Health System
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, Соединенные Штаты, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Nampa, Idaho, Соединенные Штаты, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66112
        • University of Kansas Cancer Center-West
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Соединенные Штаты, 41017
        • Saint Elizabeth Healthcare Edgewood
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bel Air, Maryland, Соединенные Штаты, 21014
        • UM Upper Chesapeake Medical Center
      • Columbia, Maryland, Соединенные Штаты, 21044
        • Central Maryland Radiation Oncology in Howard County
      • Glen Burnie, Maryland, Соединенные Штаты, 21061
        • UM Baltimore Washington Medical Center/Tate Cancer Center
    • Michigan
      • Bay City, Michigan, Соединенные Штаты, 48706
        • McLaren Cancer Institute-Bay City
      • Clarkston, Michigan, Соединенные Штаты, 48346
        • McLaren Cancer Institute-Clarkston
      • Clarkston, Michigan, Соединенные Штаты, 48346
        • Michigan Healthcare Professionals Clarkston
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
        • Michigan Healthcare Professionals Farmington
      • Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48532
        • McLaren Cancer Institute-Flint
      • Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48532
        • Singh and Arora Hematology Oncology PC
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48912
        • Mid-Michigan Physicians-Lansing
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48910
        • Karmanos Cancer Institute at McLaren Greater Lansing
      • Lapeer, Michigan, Соединенные Штаты, 48446
        • McLaren Cancer Institute-Lapeer Region
      • Mount Clemens, Michigan, Соединенные Штаты, 48043
        • McLaren Cancer Institute-Macomb
      • Petoskey, Michigan, Соединенные Штаты, 49770
        • McLaren Cancer Institute-Northern Michigan
      • Port Huron, Michigan, Соединенные Штаты, 48060
        • McLaren-Port Huron
      • Troy, Michigan, Соединенные Штаты, 48098
        • Michigan Healthcare Professionals Troy
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Соединенные Штаты, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Соединенные Штаты, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Logan Health Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Gresham, Oregon, Соединенные Штаты, 97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Wynnewood, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Texas
      • Conroe, Texas, Соединенные Штаты, 77384
        • MD Anderson in The Woodlands
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77079
        • MD Anderson West Houston
      • League City, Texas, Соединенные Штаты, 77573
        • MD Anderson League City
      • Sugar Land, Texas, Соединенные Штаты, 77478
        • MD Anderson in Sugar Land
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University Healthcare

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Патологическое (цитологическое или гистологическое) подтверждение диагноза стадии II-III (Американский объединенный комитет по раку [AJCC], 8-е издание [ред.]) нерезектабельного или неоперабельного неметастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) в течение 60 дней до до регистрации без повреждения печени или почечных органов, что определяется нормальными лабораторными показателями, указанными ниже. Местно-рецидивирующее заболевание N1-N3 после хирургического вмешательства без предшествующей лучевой терапии является приемлемым. Пациенты с N1-N3 и неопределяемыми первичными опухолями легких (T0) имеют право на участие.
  • Патологическая диагностика опухолей с высокой экспрессией PD-L1 (>= 50%) в течение 60 дней до регистрации (с использованием иммуногистохимического антитела Dako 22C3 [IHC] или платформ антител Ventana SP263), выполненная в лаборатории, сертифицированной в соответствии с Законом об улучшении клинических лабораторий (CLIA).

  • Соответствующий этап для включения в исследование на основе следующего диагностического обследования:

    • Анамнез/физический осмотр в течение 30 дней до регистрации;
    • Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)/компьютерная томография (КТ) для стадирования в течение 30 дней до регистрации (примечание: если КТ-часть ПЭТ/КТ не имеет диагностического качества, то требуется отдельная КТ с контрастом);
    • магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга с контрастированием; при наличии медицинских противопоказаний допустима КТ головного мозга с контрастом (при отсутствии медицинских противопоказаний), в течение 30 дней до постановки на учет;
    • Достаточная функция легких с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >= 0,8 литра или >= 35% от должного и способность к диффузии моноксида углерода (DLCO) >= 40% с бронхолитиками или без них в течение 30 дней до регистрации;
    • Пациенты, которые соответствуют вышеприведенному критерию без кислорода (O2), но которым требуется острая (начатая в течение 10 дней до регистрации) дополнительная оксигенация из-за обструкции/гипоксии, вызванной опухолью, имеют право на участие, при условии, что необходимое количество O2 было стабильным
  • Масса тела > 30 кг
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 в течение 30 дней до регистрации
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 клеток/мм^3 (в течение 30 дней до регистрации)
  • Количество лимфоцитов >= 500 клеток/мм^3 (в течение 30 дней до регистрации)
  • Количество тромбоцитов >= 100 000 клеток/мм^3 (в течение 30 дней до регистрации)
  • Гемоглобин >= 9,0 г/дл (в течение 30 дней до регистрации) (Примечание: допустимо использование переливания крови или другого вмешательства для достижения гемоглобина [Hgb] >= 9,0 г/дл)
  • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 40 мл/мин/1,73 m^2 (в течение 30 дней до регистрации)

  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) со следующим исключением (в течение 30 дней до регистрации):

    • Могут быть включены пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке < 3 x ULN.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН (в течение 30 дней до регистрации)

  • Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе, полученные в течение 14 дней до регистрации. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

    • Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если их уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения или проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия)
    • Женщины >= 50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями > 1 года назад, у них была вызванная химиотерапией менопауза с последние менструации > 1 года назад или хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия)

  • Пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) могут участвовать, ЕСЛИ они соответствуют следующим требованиям:

    • Они должны стабильно получать антиретровирусную терапию и быть здоровыми с точки зрения ВИЧ.
    • У них должно быть количество CD4 более 250 клеток/мкл.
    • Они не должны получать профилактическую терапию оппортунистической инфекции.
  • Пациент или законный представитель должны предоставить информированное согласие на конкретное исследование до включения в исследование.

Критерий исключения:

  • Окончательные клинические или рентгенологические признаки метастатического заболевания
  • Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением пациентов с незначительным риском метастазирования или смерти и с ожидаемым излечивающим исходом [например, адекватно пролеченная карцинома in situ шейки матки, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, леченный хирургическим путем с целью излечения, или протоковая карцинома хирургическое лечение in situ с целью излечения] или подвергающиеся активному наблюдению в соответствии со стандартом лечения [например, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) Rai стадии 0, рак предстательной железы с оценкой по шкале Глисона = < 6 и простатический специфический антиген (PSA) = < 10 мг/мл]), за исключением случаев отсутствия болезни в течение как минимум 3 лет.
  • Предшествующая химиотерапия или системная терапия для исследования рака; обратите внимание, что предшествующая химиотерапия для другого рака допустима
  • Предшествующая лучевая терапия в области исследуемого рака, которая приведет к перекрытию полей лучевой терапии, так что кумулятивная комбинированная доза, объединяющая предыдущий план и текущий план, будет в пределах 80 Гр для трахеи, крупных кровеносных сосудов, пищевода и сердца и 55 Гр на спинной мозг (если такие пациенты рассматриваются, это должно быть централизованно рассмотрено). Допускается предварительное облучение грудной клетки без перекрытия
  • Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит. Допускаются пациенты с леченным аутоиммунным заболеванием щитовидной железы в анамнезе, требующим замены щитовидной железы, но не иммуносупрессивной терапии, а также диабетом 1 типа. К участию допускаются пациенты с витилиго, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
  • История идиопатического легочного фиброза, пневмонита (в том числе вызванного лекарствами), организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита, криптогенной организующейся пневмонии и т. д.) или признаков активного пневмонита на ПЭТ/КТ или КТ органов грудной клетки

  • Тяжелая, активная сопутствующая патология определяется следующим образом:

    • Известные клинически значимые заболевания печени, включая активный вирусный, алкогольный или другой гепатит, цирроз, ожирение печени и наследственные заболевания печени;
    • Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые противопоказывают применение исследуемого препарата или могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения. ;
    • Активный туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез [ТБ] в соответствии с местной практикой);
    • Активный гепатит В (хронический или острый) или инфекция гепатита С. Пациенты с перенесенной или разрешившейся инфекцией гепатита В, определяемые как имеющие отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на анти-HBc [антитела к коровому антигену вируса гепатита В] и отрицательный результат теста на вирусную дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) (полученный только в том случае, если положительный результат на HBsAg). Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС.
  • Беременные или женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы MEDI4736 (дурвалумаб); это исключение необходимо, потому что лечение, используемое в этом исследовании, может быть значительно тератогенным. Кормящие женщины также исключены.

  • Любая нерешенная токсичность Национального института рака (NCI) по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) степени >= 2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения:

    • Пациенты с невропатией степени >= 2 будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с врачом-исследователем.
    • Пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которых при лечении дурвалумабом не обосновано, могут быть включены только после консультации с врачом-исследователем.
  • Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого продукта (ИП). Примечание: допустима местная хирургия изолированных поражений в паллиативных целях.
  • История аллогенной трансплантации органов
  • История лептоменингеального карциноматоза
  • История активного первичного иммунодефицита

  • Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба. Исключениями из этого критерия являются:

    • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция);
    • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих «10 мг/сут» преднизолона или его эквивалента;
    • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ)
  • Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы IP. Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время внутрибрюшинного введения и в течение 30 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или к любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (ЗАКРЫТО) (Дурвалумаб и ACRT)
Начиная за 2 недели до лучевой терапии, пациенты получают дурвалумаб внутривенно в течение 60 минут в первый день каждого цикла. Лечение повторяют каждые 4 недели в течение 13 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам также проводят ACRT по 1 фракции в день 5 дней в неделю по 15 фракций. Пациенты также проходят МРТ или КТ головного мозга во время скрининга и по клиническим показаниям, КТ грудной клетки во время исследования и во время последующего наблюдения, а также сбор образцов крови во время скрининга и во время исследования.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Радиация: Ускоренная гипофракционированная лучевая терапия
160 Гр в виде одной фракции по 4 Гр в день, 5 дней в неделю по 15 фракций.
Другие имена:
  • АГРТ
  • АВЧ-РТ
Биологический: Дурвалумаб
Вводят внутривенно (в/в) в виде фиксированной дозы 1500 мг в течение 60 минут в течение 13 циклов (1 цикл = 4 недели) до прогрессирования заболевания, интоксикации или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Другие имена:
  • Имфинзи
  • Иммуноглобулин G1, анти-(человеческий белок B7-H1) (человеческая моноклональная тяжелая цепь MEDI4736), дисульфид с человеческой моноклональной каппа-цепью MEDI4736, димер
  • МЕДИ-4736
  • MEDI4736
  • МЕДИ 4736
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ головного мозга и КТ грудной клетки.
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Процедура: Магнитно-резонансная томография головного мозга с контрастом и без него
Пройти МРТ головного мозга
Другие имена:
  • МРТ головного мозга
  • Магнитно-резонансная томография головного мозга с контрастом и без него
  • МРТ головного мозга с контрастом и без
  • МРТ головы с контрастом и без
Экспериментальный: Группа II (ЗАКРЫТАЯ) (дурвалумаб и стандартная RT)
Начиная за 2 недели до лучевой терапии, пациенты получают дурвалумаб внутривенно в течение 60 минут в первый день каждого цикла. Лечение повторяют каждые 4 недели в течение 13 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также проходят традиционную фракционированную лучевую терапию по 1 фракции в день 5 дней в неделю по 30 фракций. Пациенты также проходят МРТ или КТ головного мозга во время скрининга и по клиническим показаниям, КТ грудной клетки во время исследования и во время последующего наблюдения, а также сбор образцов крови во время скрининга и во время исследования.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Биологический: Дурвалумаб
Вводят внутривенно (в/в) в виде фиксированной дозы 1500 мг в течение 60 минут в течение 13 циклов (1 цикл = 4 недели) до прогрессирования заболевания, интоксикации или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Другие имена:
  • Имфинзи
  • Иммуноглобулин G1, анти-(человеческий белок B7-H1) (человеческая моноклональная тяжелая цепь MEDI4736), дисульфид с человеческой моноклональной каппа-цепью MEDI4736, димер
  • МЕДИ-4736
  • MEDI4736
  • МЕДИ 4736
Радиация: Радиационная терапия
60 Гр в виде одной фракции по 2 Гр в день, 5 дней в неделю по 30 фракций
Другие имена:
  • Лучевая терапия рака
  • ЭНЕРГИЯ_TYPE
  • Облучать
  • Облученный
  • Облучение
  • Радиация
  • Лучевая терапия, БДУ
  • Радиотерапия
  • Лучевая терапия
  • РТ
  • Терапия, Радиация
  • Тип энергии
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ головного мозга и КТ грудной клетки.
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Процедура: Магнитно-резонансная томография головного мозга с контрастом и без него
Пройти МРТ головного мозга
Другие имена:
  • МРТ головного мозга
  • Магнитно-резонансная томография головного мозга с контрастом и без него
  • МРТ головного мозга с контрастом и без
  • МРТ головы с контрастом и без
Экспериментальный: Группа III (дурвалумаб, монализумаб, стандартная RT)
Начиная за 2 недели до лучевой терапии, пациенты получают дурвалумаб внутривенно в течение 60 минут и монализумаб внутривенно в течение 60 минут в первый день каждого цикла. Лечение повторяют каждые 4 недели в течение 13 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также проходят традиционную фракционированную лучевую терапию по 1 фракции в день 5 дней в неделю по 30 фракций. Пациенты также проходят МРТ или КТ головного мозга во время скрининга и по клиническим показаниям, КТ грудной клетки во время исследования и во время последующего наблюдения, а также сбор образцов крови во время скрининга и во время исследования.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Биологический: Дурвалумаб
Вводят внутривенно (в/в) в виде фиксированной дозы 1500 мг в течение 60 минут в течение 13 циклов (1 цикл = 4 недели) до прогрессирования заболевания, интоксикации или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Другие имена:
  • Имфинзи
  • Иммуноглобулин G1, анти-(человеческий белок B7-H1) (человеческая моноклональная тяжелая цепь MEDI4736), дисульфид с человеческой моноклональной каппа-цепью MEDI4736, димер
  • МЕДИ-4736
  • MEDI4736
  • МЕДИ 4736
Радиация: Радиационная терапия
60 Гр в виде одной фракции по 2 Гр в день, 5 дней в неделю по 30 фракций
Другие имена:
  • Лучевая терапия рака
  • ЭНЕРГИЯ_TYPE
  • Облучать
  • Облученный
  • Облучение
  • Радиация
  • Лучевая терапия, БДУ
  • Радиотерапия
  • Лучевая терапия
  • РТ
  • Терапия, Радиация
  • Тип энергии
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ головного мозга и КТ грудной клетки.
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Процедура: Магнитно-резонансная томография головного мозга с контрастом и без него
Пройти МРТ головного мозга
Другие имена:
  • МРТ головного мозга
  • Магнитно-резонансная томография головного мозга с контрастом и без него
  • МРТ головного мозга с контрастом и без
  • МРТ головы с контрастом и без
Биологический: Монализумаб
Вводят внутривенно в виде фиксированной дозы 1500 мг в течение 60 минут (+/- 10 минут).
Другие имена:
  • ИПХ2201
  • Иммуноглобулин G4-каппа, анти- (Homo sapiens KLRC1 (член 1 подсемейства C лектиноподобных рецепторов киллеров, NKG2-a, NKG2a, CD159A, CD94)), гуманизированное моноклональное антитело
  • ИПХ-2201
  • НН-8765
  • NN8765
  • НН8765-3658
Экспериментальный: Группа IV (дурвалумаб, олеклумаб, стандартная RT)
Начиная за 2 недели до лучевой терапии, пациенты получают дурвалумаб внутривенно в течение 60 минут в первый день каждого цикла. Пациенты также получают олеклумаб внутривенно в течение 60 минут в 1-й и 15-й дни 1-2 циклов, а затем в 1-й день последующих циклов. Лечение повторяют каждые 4 недели в течение 13 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также проходят традиционную фракционированную лучевую терапию по 1 фракции в день 5 дней в неделю по 30 фракций. Пациенты также проходят МРТ или КТ головного мозга во время скрининга и по клиническим показаниям, КТ грудной клетки во время исследования и во время последующего наблюдения, а также сбор образцов крови во время скрининга и во время исследования.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Биологический: Дурвалумаб
Вводят внутривенно (в/в) в виде фиксированной дозы 1500 мг в течение 60 минут в течение 13 циклов (1 цикл = 4 недели) до прогрессирования заболевания, интоксикации или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Другие имена:
  • Имфинзи
  • Иммуноглобулин G1, анти-(человеческий белок B7-H1) (человеческая моноклональная тяжелая цепь MEDI4736), дисульфид с человеческой моноклональной каппа-цепью MEDI4736, димер
  • МЕДИ-4736
  • MEDI4736
  • МЕДИ 4736
Радиация: Радиационная терапия
60 Гр в виде одной фракции по 2 Гр в день, 5 дней в неделю по 30 фракций
Другие имена:
  • Лучевая терапия рака
  • ЭНЕРГИЯ_TYPE
  • Облучать
  • Облученный
  • Облучение
  • Радиация
  • Лучевая терапия, БДУ
  • Радиотерапия
  • Лучевая терапия
  • РТ
  • Терапия, Радиация
  • Тип энергии
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ головного мозга и КТ грудной клетки.
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Процедура: Магнитно-резонансная томография головного мозга с контрастом и без него
Пройти МРТ головного мозга
Другие имена:
  • МРТ головного мозга
  • Магнитно-резонансная томография головного мозга с контрастом и без него
  • МРТ головного мозга с контрастом и без
  • МРТ головы с контрастом и без
Биологический: Олеклумаб
Вводят внутривенно 3000 мг в течение 60 минут (+/- 10 минут).
Другие имена:
  • MEDI9447
  • Моноклональное антитело к CD73 MEDI9447

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, столкнувшихся с событием, связанным с безопасностью
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 90 (ACRT) или 56 (стандартная ЛТ) дней после окончания лучевой терапии. (Приблизительно 104 или 70 дней, соответственно, от начала исследуемого лечения)

Событие безопасности определяется как одно из следующих:

  • Серьезное нежелательное явление (СНЯ), определяемое негематологическим протоколом, 4-5 степени, возможно, вероятно или определенно связанное с лечением по протоколу, происходящее в течение 90 дней от начала лучевой терапии (ЛТ) для группы 1 или в течение 8 недель от начала ЛТ для группы 2 ;
  • Любое нежелательное явление, возможно, вероятно или определенно связанное с лечением по протоколу, которое приводит к пропуску как минимум 2 доз дурвалумаба в течение 90 дней с начала лучевой терапии для группы 1 или в течение 8 недель с начала лучевой терапии для группы 2;
  • Окончательное прекращение приема дурвалумаба из-за нежелательного явления, возможно, вероятно или определенно связанного с лечением по протоколу в течение первых 30 дней после начала приема дурвалумаба; или
  • СНЯ, возможно, вероятно или определенно связанные с лучевой терапией, вызывающие прерывание или досрочное прекращение лучевой терапии.

Нежелательные явления классифицируются в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 5.0, в соответствии с которыми степень тяжести оценивается от 1 = легкая до 5 = смерть.
От начала исследуемого лечения до 90 (ACRT) или 56 (стандартная ЛТ) дней после окончания лучевой терапии. (Приблизительно 104 или 70 дней, соответственно, от начала исследуемого лечения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, получивших не менее 80% запланированной дозы дурвалумаба в течение первых 8 недель после начальной дозы
Временное ограничение: От начала приема дурвалумаба до 8 недель
От начала приема дурвалумаба до 8 недель
Процент участников, которые получили не менее 80% запланированной дозы монализумаба или олеклумаба в течение первых 8 недель после начальной дозы (осуществимость)
Временное ограничение: От начала монализумаба или олеклумаба до 8 недель
Наблюдение не менее 80% пациентов, получивших по меньшей мере 80% запланированной дозы, считается доказательством того, что данный режим осуществляется в этом условиях.
От начала монализумаба или олеклумаба до 8 недель
Распределение участников по нежелательным событиям
Временное ограничение: От регистрации до последнего наблюдения во время первоначального анализа. Максимальное наблюдение составило 23,2 месяца
Обычные критерии терминологии для побочных явлений (CTCAE) V 5.0 Оценки тяжести нежелательных явлений от 1 до 5 с уникальными клиническими описаниями тяжести для каждого AE на основе этого общего руководства: легкий AE 1-й класс, Умеренный AE 2-го класса, 3-й класс, тяжелая AE, 4-й класс, угрожающий жизнь или отключение AE, смерть 5-го класса, связанные с AE. Сводные данные приведены в этой мере результата; См. Модуль побочных эффектов для конкретных данных о побочных эффектах.
От регистрации до последнего наблюдения во время первоначального анализа. Максимальное наблюдение составило 23,2 месяца
Процент участников, испытывающих 4-х негематологическое неблагоприятное событие 4-го класса.
Временное ограничение: От регистрации до последнего наблюдения во время первоначального анализа. Максимальное наблюдение составило 23,2 месяца.
Обычные критерии терминологии для побочных явлений (CTCAE) V 5.0 Оценки тяжести нежелательных явлений от 1 до 5 с уникальными клиническими описаниями тяжести для каждого AE на основе этого общего руководства: легкий AE 1-й класс, Умеренный AE 2-го класса, 3-й класс, тяжелая AE, 4-й класс, угрожающий жизнь или отключение AE, смерть 5-го класса, связанные с AE. Сводные данные приведены в этой мере результата; См. Модуль побочных эффектов для конкретных данных о побочных эффектах.
От регистрации до последнего наблюдения во время первоначального анализа. Максимальное наблюдение составило 23,2 месяца.
Выживание без прогрессии
Временное ограничение: С регистрации до двух лет после протокола, которая длилась до 12 месяцев. Максимальное наблюдение составило 38,3 месяца.
Прогрессия определяется критериями оценки ответа в твердых опухолях (RECIST) 1.1 как увеличение> = 20% от суммы самых длинных диаметров целевых поражений по сравнению с надиром (минимально 5 мм) или прогрессированием нецелевых поражений или новым поражением. Время выживания без прогрессии определяется как время от регистрации до даты первого прогресса, смерти или последнего известного последующего наблюдения (цензура). Выживаемость без прогрессии оценивается с использованием метода Каплана-Мейера. Планируется анализ через два года после окончания протокола, которая может длиться до 12 месяцев. Формальное тестирование не было запланировано из -за отсутствия статистической силы.
С регистрации до двух лет после протокола, которая длилась до 12 месяцев. Максимальное наблюдение составило 38,3 месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Соавторы

NRG Oncology

Следователи

  • Главный следователь: Steven H Lin, NRG Oncology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 октября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 октября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

23 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2019-00176 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Грант/контракт NIH США)
  • NRG-LU004 (Другой идентификатор: CTEP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться