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Radioterapia Hipofracionada ou Convencionalmente Fracionada Acelerada e Durvalumabe no Tratamento de Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Estágio II-III

6 de setembro de 2025 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Ensaio de Fase I de Radioterapia Fracionada Convencionalmente ou Acelerada Combinada com MEDI4736 (Durvalumabe) em Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC) Altamente Avançado Localmente PD-L1 (ARCHON-1)

Este estudo de fase I estuda o quão bem a administração de radioterapia hipofracionada acelerada (ACRT) ou convencionalmente fracionada e durvalumabe funciona no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio II-III. A radioterapia hipofracionada acelerada fornece doses mais altas de radioterapia em um período de tempo mais curto e pode matar mais células tumorais e ter menos efeitos colaterais. A radioterapia convencionalmente fracionada fornece doses menores de radioterapia ao longo do tempo e pode matar mais células tumorais e ter menos efeitos colaterais. A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como durvalumabe, pode ajudar o sistema imunológico do corpo a atacar o tumor e pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Ainda não se sabe se a administração de radioterapia hipofracionada acelerada ou radioterapia convencionalmente fracionada com durvalumabe funcionará melhor no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Avaliar se a adição de MEDI4736 (durvalumabe) a dois esquemas de radioterapia (60 Gy em 30 frações ou 60 Gy em 15 frações) é segura.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Examinar se a adição de MEDI4736 (durvalumabe) à radioterapia é viável.

II. Avaliar as toxicidades associadas à adição de MEDI4736 (durvalumabe) à radioterapia.

III. Obter estimativas preliminares de sobrevida livre de progressão (PFS), usando as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), em pacientes que receberam MEDI4736 (durvalumabe) adicionado à radiação.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Avaliar o impacto que a adição de MEDI4736 (durvalumabe) tem na sobrevida livre de progressão, usando diretrizes de critérios de resposta imunológica (irRC).

II. Avaliar as alterações nas células tumorais circulantes (CTCs) e vários parâmetros imunológicos durante o tratamento com durvalumabe e radioterapia e alterações após a conclusão do tratamento.

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.

ARM I: Os pacientes recebem durvalumabe por via intravenosa (IV) durante 60 minutos no dia 1, começando 2 semanas antes da radioterapia. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por 13 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também passam por radioterapia hipofracionada acelerada (ACRT) 1 fração por dia, 5 dias por semana para 15 frações.

ARM II: Os pacientes recebem durvalumabe como no Braço I. Os pacientes também são submetidos à radioterapia convencionalmente fracionada 1 fração por dia, 5 dias por semana para 30 frações.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano e depois a cada 4 meses por 1 ano.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

26

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • Grady Health System
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66112
        • University of Kansas Cancer Center-West
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Estados Unidos, 41017
        • Saint Elizabeth Healthcare Edgewood
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bel Air, Maryland, Estados Unidos, 21014
        • UM Upper Chesapeake Medical Center
      • Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044
        • Central Maryland Radiation Oncology in Howard County
      • Glen Burnie, Maryland, Estados Unidos, 21061
        • UM Baltimore Washington Medical Center/Tate Cancer Center
    • Michigan
      • Bay City, Michigan, Estados Unidos, 48706
        • McLaren Cancer Institute-Bay City
      • Clarkston, Michigan, Estados Unidos, 48346
        • McLaren Cancer Institute-Clarkston
      • Clarkston, Michigan, Estados Unidos, 48346
        • Michigan Healthcare Professionals Clarkston
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Michigan Healthcare Professionals Farmington
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48532
        • McLaren Cancer Institute-Flint
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48532
        • Singh and Arora Hematology Oncology PC
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • Mid-Michigan Physicians-Lansing
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • Karmanos Cancer Institute at McLaren Greater Lansing
      • Lapeer, Michigan, Estados Unidos, 48446
        • McLaren Cancer Institute-Lapeer Region
      • Mount Clemens, Michigan, Estados Unidos, 48043
        • McLaren Cancer Institute-Macomb
      • Petoskey, Michigan, Estados Unidos, 49770
        • McLaren Cancer Institute-Northern Michigan
      • Port Huron, Michigan, Estados Unidos, 48060
        • McLaren-Port Huron
      • Troy, Michigan, Estados Unidos, 48098
        • Michigan Healthcare Professionals Troy
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Logan Health Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Gresham, Oregon, Estados Unidos, 97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Wynnewood, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Texas
      • Conroe, Texas, Estados Unidos, 77384
        • MD Anderson in The Woodlands
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77079
        • MD Anderson West Houston
      • League City, Texas, Estados Unidos, 77573
        • MD Anderson League City
      • Sugar Land, Texas, Estados Unidos, 77478
        • MD Anderson in Sugar Land
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Prova patológica (citológica ou histológica) do diagnóstico de estágio II-III (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8ª edição [ed.]) irressecável ou inoperável, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) não metastático dentro de 60 dias antes até o registro, sem danos hepáticos ou renais, conforme determinado pelos valores laboratoriais normais indicados abaixo. A doença N1-N3 localmente recorrente após cirurgia sem radioterapia prévia é elegível. Pacientes com N1 a N3 e tumores pulmonares primários indetectáveis ​​(T0) são elegíveis
  • Diagnóstico patológico de tumores de alta expressão de PD-L1 (>= 50%) dentro de 60 dias antes do registro (usando o anticorpo Dako 22C3 imuno-histoquímica [IHC] ou as plataformas de anticorpo Ventana SP263) realizado em um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)

  • Fase apropriada para entrada no estudo com base na seguinte investigação diagnóstica:

    • Histórico/exame físico até 30 dias antes do registro;
    • Tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC) para estadiamento dentro de 30 dias antes do registro (observação: se a parte da TC da PET/TC não for de qualidade diagnóstica, então uma tomografia computadorizada separada com contraste é necessária);
    • Varredura de ressonância magnética (MRI) do cérebro com contraste; se clinicamente contraindicado, então a tomografia computadorizada do cérebro com contraste (a menos que clinicamente contraindicado) é aceitável, dentro de 30 dias antes do registro;
    • Função pulmonar suficiente com volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) >= 0,8 litro ou >= 35% do previsto e capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) >= 40% com ou sem broncodilatador nos 30 dias anteriores ao registro;
    • Pacientes que atendem ao critério acima sem oxigênio (O2), mas que precisam de oxigênio suplementar agudo (iniciado dentro de 10 dias antes do registro) devido a obstrução/hipóxia causada pelo tumor são elegíveis, desde que a quantidade de O2 necessária tenha sido estável
  • Peso corporal > 30 kg
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 dentro de 30 dias antes do registro
  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1500 células/mm^3 (dentro de 30 dias antes do registro)
  • Contagem de linfócitos >= 500 células/mm^3 (até 30 dias antes do registro)
  • Contagem de plaquetas >= 100.000 células/mm^3 (até 30 dias antes do registro)
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dL (até 30 dias antes do registro) (Nota: O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir hemoglobina [Hgb] >= 9,0 g/dl é aceitável)
  • Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 40 mL/min/1,73 m^2 (até 30 dias antes do registro)

  • Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) com a seguinte exceção (até 30 dias antes do registro):

    • Pacientes com doença de Gilbert conhecida que apresentam nível sérico de bilirrubina = < 3 x LSN podem ser inscritos
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN (até 30 dias antes do registro)

  • Evidência de estado pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa, obtido até 14 dias antes do registro. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorréicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

    • Mulheres < 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e se tivessem níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição ou submetidos a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia)
    • Mulheres >= 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação > 1 ano atrás, tivessem menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação > 1 ano atrás, ou submetida a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia)

  • Os pacientes que são positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) podem participar SE atenderem aos seguintes requisitos de elegibilidade:

    • Eles devem estar estáveis ​​em seu regime anti-retroviral e devem ser saudáveis ​​do ponto de vista do HIV
    • Eles devem ter uma contagem de CD4 superior a 250 células/mcL
    • Eles não devem estar recebendo terapia profilática para uma infecção oportunista
  • O paciente ou um representante legalmente autorizado deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo

Critério de exclusão:

  • Evidência clínica ou radiológica definitiva de doença metastática
  • Malignidade invasiva anterior (exceto aquelas com risco insignificante de metástase ou morte e com resultado curativo esperado [como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata localizado tratado cirurgicamente com intenção curativa ou carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa] ou submetido a vigilância ativa de acordo com o tratamento padrão [por exemplo, leucemia linfocítica crônica (LLC) Rai estágio 0, câncer de próstata com escore de Gleason =< 6 e antígeno específico da próstata (PSA) =< 10 mg/mL]), a menos que livre da doença por um período mínimo de 3 anos
  • Quimioterapia prévia ou terapia sistêmica para o câncer do estudo; observe que a quimioterapia anterior para um câncer diferente é permitida
  • Radioterapia prévia para a região do câncer em estudo que resultaria na sobreposição dos campos de radioterapia, de modo que a dose composta cumulativa combinando o plano anterior e o plano atual esteja dentro de 80 Gy para a traquéia, vasos sanguíneos principais, esôfago e coração e 55 Gy à medula espinhal (se tais pacientes estiverem sendo considerados, isso precisará ser revisado centralmente). Radiação torácica prévia sem sobreposição é permitida
  • História de doença autoimune, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barre, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite. Pacientes com história de doença autoimune da tireoide tratada que requer reposição da tireoide, mas não imunossupressores, bem como diabetes tipo 1, são permitidos. Pacientes com vitiligo, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um desencadeador externo podem se inscrever
  • História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização (isto é, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica etc.)

  • Comorbidade ativa grave definida da seguinte forma:

    • Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite viral, alcoólica ou outra, cirrose, fígado gorduroso e doença hepática hereditária;
    • Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento ;
    • Tuberculose ativa (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de tuberculose [TB] de acordo com a prática local);
    • Hepatite B ativa (crônica ou aguda) ou infecção por hepatite C. Pacientes com infecção por hepatite B passada ou curada definida como tendo um teste de antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) negativo, um teste de anti-HBc [anticorpo para o antígeno central da hepatite B] positivo e um teste de ácido desoxirribonucléico (DNA) viral negativo (somente obtido se HBsAg for positivo) são elegíveis. Os pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o ácido ribonucléico (RNA) do HCV
  • Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e não dispostos/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis ​​durante o tratamento e por 3 meses após a última dose de MEDI4736 (durvalumabe); esta exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico. As mulheres que estão amamentando também são excluídas

  • Qualquer grau de toxicidade não resolvida do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) >= 2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão:

    • Os pacientes com neuropatia de grau >= 2 serão avaliados caso a caso após consulta com o médico do estudo.
    • Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com durvalumabe podem ser incluídos somente após consulta com o médico do estudo
  • Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose do produto experimental (IP). Nota: A cirurgia local de lesões isoladas para intenção paliativa é aceitável
  • Histórico de transplante alogênico de órgãos
  • História de carcinomatose leptomeníngea
  • História de imunodeficiência primária ativa

  • Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe. As seguintes são exceções a este critério:

    • Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular);
    • Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam <<10 mg/dia>> de prednisona ou seu equivalente;
    • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada)
  • Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de IP. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo IP e até 30 dias após a última dose de IP
  • Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço I (FECHADO) (Durvalumab e ACRT)
Começando 2 semanas antes da radioterapia, os pacientes recebem durvalumabe IV durante 60 minutos no dia 1 de cada ciclo. O tratamento é repetido a cada 4 semanas durante 13 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também são submetidos a ACRT 1 fração por dia, 5 dias por semana, por 15 frações. Os pacientes também são submetidos a ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro durante a triagem e conforme indicação clínica, tomografia computadorizada de tórax no estudo e durante o acompanhamento, e coleta de amostras de sangue durante a triagem e no estudo.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Radiação: Radioterapia hipofracionada acelerada
160 Gy administrados como uma fração de 4 Gy por dia, 5 dias por semana para 15 frações.
Outros nomes:
  • AHRT
  • AHF-RT
Biológico: Durvalumabe
Administrado por via intravenosa (IV) como uma dose fixa de 1500 mg durante 60 minutos por 13 ciclos (1 ciclo = 4 semanas), até a progressão da doença ou toxicidade ou morte, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
  • Imfinzi
  • Imunoglobulina G1, Anti-(Proteína Humana B7-H1) (Cadeia Pesada MEDI4736 Monoclonal Humana), Dissulfeto com Cadeia Kappa Monoclonal Humana MEDI4736, Dímero
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Realizar tomografia computadorizada cerebral e tomografia computadorizada de tórax
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Procedimento: Imagem de ressonância magnética do cérebro com e sem contraste
Submeter-se a ressonância magnética cerebral
Outros nomes:
  • Ressonância magnética cerebral
  • Ressonância Magnética Cerebral com e sem contraste
  • RM cerebral com e sem contraste
  • RM de crânio com e sem contraste
Experimental: Braço II (FECHADO) (Durvalumabe e RT padrão)
Começando 2 semanas antes da radioterapia, os pacientes recebem durvalumabe IV durante 60 minutos no dia 1 de cada ciclo. O tratamento é repetido a cada 4 semanas durante 13 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também são submetidos à radioterapia fracionada convencionalmente, 1 fração por dia, 5 dias por semana, por 30 frações. Os pacientes também são submetidos a ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro durante a triagem e conforme indicação clínica, tomografia computadorizada de tórax no estudo e durante o acompanhamento, e coleta de amostras de sangue durante a triagem e no estudo.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Biológico: Durvalumabe
Administrado por via intravenosa (IV) como uma dose fixa de 1500 mg durante 60 minutos por 13 ciclos (1 ciclo = 4 semanas), até a progressão da doença ou toxicidade ou morte, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
  • Imfinzi
  • Imunoglobulina G1, Anti-(Proteína Humana B7-H1) (Cadeia Pesada MEDI4736 Monoclonal Humana), Dissulfeto com Cadeia Kappa Monoclonal Humana MEDI4736, Dímero
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Radiação: Radioterapia
60 gy administrados como uma fração de 2 Gy por dia, 5 dias por semana para 30 frações
Outros nomes:
  • Radioterapia do Câncer
  • ENERGY_TYPE
  • Irradiar
  • Irradiado
  • Irradiação
  • Radiação
  • Radioterapia, SOE
  • Radioterapêutica
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, Radiação
  • Tipo de energia
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Realizar tomografia computadorizada cerebral e tomografia computadorizada de tórax
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Procedimento: Imagem de ressonância magnética do cérebro com e sem contraste
Submeter-se a ressonância magnética cerebral
Outros nomes:
  • Ressonância magnética cerebral
  • Ressonância Magnética Cerebral com e sem contraste
  • RM cerebral com e sem contraste
  • RM de crânio com e sem contraste
Experimental: Braço III (durvalumabe, monalizumabe, RT padrão)
Começando 2 semanas antes da radioterapia, os pacientes recebem durvalumabe IV durante 60 minutos e monalizumabe IV durante 60 minutos no dia 1 de cada ciclo. O tratamento é repetido a cada 4 semanas durante 13 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também são submetidos à radioterapia fracionada convencionalmente, 1 fração por dia, 5 dias por semana, por 30 frações. Os pacientes também são submetidos a ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro durante a triagem e conforme indicação clínica, tomografia computadorizada de tórax no estudo e durante o acompanhamento, e coleta de amostras de sangue durante a triagem e no estudo.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Biológico: Durvalumabe
Administrado por via intravenosa (IV) como uma dose fixa de 1500 mg durante 60 minutos por 13 ciclos (1 ciclo = 4 semanas), até a progressão da doença ou toxicidade ou morte, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
  • Imfinzi
  • Imunoglobulina G1, Anti-(Proteína Humana B7-H1) (Cadeia Pesada MEDI4736 Monoclonal Humana), Dissulfeto com Cadeia Kappa Monoclonal Humana MEDI4736, Dímero
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Radiação: Radioterapia
60 gy administrados como uma fração de 2 Gy por dia, 5 dias por semana para 30 frações
Outros nomes:
  • Radioterapia do Câncer
  • ENERGY_TYPE
  • Irradiar
  • Irradiado
  • Irradiação
  • Radiação
  • Radioterapia, SOE
  • Radioterapêutica
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, Radiação
  • Tipo de energia
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Realizar tomografia computadorizada cerebral e tomografia computadorizada de tórax
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Procedimento: Imagem de ressonância magnética do cérebro com e sem contraste
Submeter-se a ressonância magnética cerebral
Outros nomes:
  • Ressonância magnética cerebral
  • Ressonância Magnética Cerebral com e sem contraste
  • RM cerebral com e sem contraste
  • RM de crânio com e sem contraste
Biológico: Monalizumabe
Administrado IV como dose fixa de 1.500 mg durante 60 minutos (+/- 10 minutos)
Outros nomes:
  • IPH2201
  • Imunoglobulina G4-kappa, Anti-(Homo sapiens KLRC1 (Killer Cell Lectin-like Receptor Subfamily C Member 1, NKG2-a, NKG2a, CD159A, CD94)), Anticorpo Monoclonal Humanizado
  • IPH-2201
  • NN-8765
  • NN8765
  • NN8765-3658
Experimental: Braço IV (durvalumabe, oleclumabe, RT padrão)
Começando 2 semanas antes da radioterapia, os pacientes recebem durvalumabe IV durante 60 minutos no dia 1 de cada ciclo. Os pacientes também recebem oleclumabe IV durante 60 minutos nos dias 1 e 15 dos ciclos 1-2 e, a seguir, no dia 1 dos ciclos. O tratamento é repetido a cada 4 semanas durante 13 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também são submetidos à radioterapia fracionada convencionalmente, 1 fração por dia, 5 dias por semana, por 30 frações. Os pacientes também são submetidos a ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro durante a triagem e conforme indicação clínica, tomografia computadorizada de tórax no estudo e durante o acompanhamento, e coleta de amostras de sangue durante a triagem e no estudo.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Biológico: Durvalumabe
Administrado por via intravenosa (IV) como uma dose fixa de 1500 mg durante 60 minutos por 13 ciclos (1 ciclo = 4 semanas), até a progressão da doença ou toxicidade ou morte, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
  • Imfinzi
  • Imunoglobulina G1, Anti-(Proteína Humana B7-H1) (Cadeia Pesada MEDI4736 Monoclonal Humana), Dissulfeto com Cadeia Kappa Monoclonal Humana MEDI4736, Dímero
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
  • MEDI 4736
Radiação: Radioterapia
60 gy administrados como uma fração de 2 Gy por dia, 5 dias por semana para 30 frações
Outros nomes:
  • Radioterapia do Câncer
  • ENERGY_TYPE
  • Irradiar
  • Irradiado
  • Irradiação
  • Radiação
  • Radioterapia, SOE
  • Radioterapêutica
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, Radiação
  • Tipo de energia
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Realizar tomografia computadorizada cerebral e tomografia computadorizada de tórax
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Procedimento: Imagem de ressonância magnética do cérebro com e sem contraste
Submeter-se a ressonância magnética cerebral
Outros nomes:
  • Ressonância magnética cerebral
  • Ressonância Magnética Cerebral com e sem contraste
  • RM cerebral com e sem contraste
  • RM de crânio com e sem contraste
Biológico: Oleclumabe
Administrado IV 3.000 mg durante 60 minutos (+/- 10 minutos)
Outros nomes:
  • MEDI9447
  • Anticorpo Monoclonal Anti-CD73 MEDI9447

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes experimentando um evento de segurança
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 90 (ACRT) ou 56 (RT padrão) dias a partir do final do tratamento com radiação. (Aproximadamente 104 ou 70 dias, respectivamente, desde o início do tratamento do estudo)

Evento de segurança é definido como um dos seguintes:

  • Evento adverso grave (SAE) definido pelo protocolo não hematológico de grau 4-5 possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionado ao tratamento de protocolo ocorrendo dentro de 90 dias a partir do início da radioterapia (RT) para o Braço 1 ou dentro de 8 semanas a partir do início da RT para o Braço 2 ;
  • Qualquer evento adverso possivelmente, provável ou definitivamente relacionado ao tratamento de protocolo que leve à perda de pelo menos 2 doses de durvalumabe em 90 dias a partir do início da RT para o Braço 1 ou dentro de 8 semanas a partir do início da RT para o Braço 2;
  • Descontinuação permanente de durvalumabe devido a um evento adverso possível, provável ou definitivamente relacionado ao tratamento de protocolo nos primeiros 30 dias após o início do durvalumabe; ou
  • SAEs possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados ao RT que causam uma interrupção ou término antecipado do RT.

Os eventos adversos são classificados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0, que atribui uma classificação de acordo com a gravidade de 1=leve a 5=óbito.
Desde o início do tratamento do estudo até 90 (ACRT) ou 56 (RT padrão) dias a partir do final do tratamento com radiação. (Aproximadamente 104 ou 70 dias, respectivamente, desde o início do tratamento do estudo)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que receberam pelo menos 80% da dose planejada de Durvalumabe durante as primeiras 8 semanas após a dose inicial
Prazo: Desde o início de durvalumabe até 8 semanas
Desde o início de durvalumabe até 8 semanas
Porcentagem de participantes que receberam pelo menos 80% da dose planejada de monalizumab ou oleclumab durante as primeiras 8 semanas após a dose inicial (viabilidade)
Prazo: Desde o início do monalizumab ou Oleclumab até 8 semanas
Uma observação de pelo menos 80% dos pacientes que receberam pelo menos 80% da dose planejada é considerada evidência de que o regime fornecido é viável nesse cenário.
Desde o início do monalizumab ou Oleclumab até 8 semanas
Distribuição dos participantes por evento adverso mais alto
Prazo: Do registro ao último acompanhamento no momento da análise inicial. O acompanhamento máximo foi de 23,2 meses
Critérios de terminologia comuns para eventos adversos (CTCAE) v 5,0 graus Gravidade de eventos adversos de 1 a 5 com descrições clínicas exclusivas de gravidade para cada EA com base nesta diretriz geral: AE leve 1, AE moderada de grau 2, AE moderada, grau 3 AE grave, grau 4 de grau 4, com derramamento de vida ou AE disablente, grau 5 relatada a AE. Os dados de resumo são fornecidos nesta medida de resultado; Consulte o módulo de eventos adversos para obter dados específicos de eventos adversos.
Do registro ao último acompanhamento no momento da análise inicial. O acompanhamento máximo foi de 23,2 meses
Porcentagem de participantes que sofrem de um evento adverso não hematológico de grau 4 ou superior
Prazo: Do registro ao último acompanhamento no momento da análise inicial. O acompanhamento máximo foi de 23,2 meses.
Critérios de terminologia comuns para eventos adversos (CTCAE) v 5,0 graus Gravidade de eventos adversos de 1 a 5 com descrições clínicas exclusivas de gravidade para cada EA com base nesta diretriz geral: AE leve 1, AE moderada de grau 2, AE moderada, grau 3 AE grave, grau 4 de grau 4, com derramamento de vida ou AE disablente, grau 5 relatada a AE. Os dados de resumo são fornecidos nesta medida de resultado; Consulte o módulo de eventos adversos para obter dados específicos de eventos adversos.
Do registro ao último acompanhamento no momento da análise inicial. O acompanhamento máximo foi de 23,2 meses.
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Do registro a dois anos após o tratamento do protocolo, que durou até 12 meses. O acompanhamento máximo foi de 38,3 meses.
A progressão é definida pelos critérios de avaliação da resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1 como um aumento> = 20% da soma de diâmetros mais longos de lesões-alvo em comparação com NADIR (mínimo 5 mM) ou progressão de lesões não-alvo ou nova lesão. O tempo de sobrevivência livre de progressão é definido como o tempo desde o registro até a data da primeira progressão, morte ou último acompanhamento conhecido (censurado). As taxas de sobrevivência sem progressão são estimadas usando o método Kaplan-Meier. A análise foi planejada para ocorrer dois anos após o final do tratamento do protocolo, que poderia durar até 12 meses. Nenhum teste formal foi planejado devido à falta de poder estatístico.
Do registro a dois anos após o tratamento do protocolo, que durou até 12 meses. O acompanhamento máximo foi de 38,3 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Colaboradores

NRG Oncology

Investigadores

  • Investigador principal: Steven H Lin, NRG Oncology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Real)

26 de outubro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

4 de setembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de janeiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de janeiro de 2019

Primeira postagem (Real)

14 de janeiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

23 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2019-00176 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NRG-LU004 (Outro identificador: CTEP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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