Cannabinoïden versus placebo bij aanhoudende postoperatieve pijn na TKP: een proef-RCT
8 juli 2026 bijgewerkt door: McMaster University
Het effect van cannabinoïden vs. placebo op aanhoudende postoperatieve pijn na een totale knieartroplastiek: een multicenter, gerandomiseerde proefstudie
Elk jaar ondergaan ongeveer 75.000 Canadezen een knievervangende operatie en tot 25% ontwikkelt aanhoudende postoperatieve pijn. Aanhoudende postoperatieve pijn wordt in verband gebracht met depressie, angst, werkloosheid en verminderde kwaliteit van leven. Chronische pijn na een operatie wordt vaak behandeld met opioïdtherapie, die doorgaans slechts bescheiden voordelen biedt en gepaard gaat met zeldzame maar ernstige bijwerkingen, zoals overdosering en overlijden. Uit een aantal onderzoeken is gebleken dat meer pijn vlak voor en na een knievervangende operatie verband houdt met de ontwikkeling van chronische pijn, wat suggereert dat het verminderen van peri-operatieve pijn aanhoudende postoperatieve pijn kan helpen voorkomen.
Medicinale cannabis begint op te komen als een potentiële therapie voor pijnvermindering en produceert effecten die grotendeels te danken zijn aan 2 actieve componenten: (1) cannabidiol (CBD) en (2) tetrahydrocannabinol (THC). Studies van CBD hebben pijnstillende, ontstekingsremmende en angststillende eigenschappen aangetoond, maar zonder de psychoactieve effecten (een 'high' gevoel) die THC produceert. Deze studie zal de haalbaarheid beoordelen van een definitieve studie om te onderzoeken of het toevoegen van CBD-dominant versus placebo aan de gebruikelijke zorg voor en na de operatie het aantal aanhoudende postoperatieve pijn na een totale knievervanging kan verminderen. Deze studie zal 40 patiënten randomiseren om CBD-dominant of placebo te krijgen, en ze gedurende zes maanden volgen om te bevestigen dat we patiënten kunnen rekruteren, ons aan het protocol kunnen houden en volledige uitkomstgegevens kunnen vastleggen voor ten minste 85% van de patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ongeveer 25% van de patiënten ontwikkelt aanhoudende postoperatieve pijn (PPSP) na het ondergaan van een totale knieartroplastiek (TKA), en hogere preoperatieve en acute postoperatieve pijn zijn geassocieerd met deze uitkomst.
Medicinale cannabis heeft ontstekingsremmende en pijnstillende eigenschappen en kan peri-operatieve pijn en de mate van PPSP na TKP verminderen.
Cannabidiol (CBD) is het actieve ingrediënt van belang vanwege de ontstekingsremmende effecten en het ontbreken van psychoactieve effecten die worden waargenomen bij tetrahydrocannabinol (THC).
Het primaire doel van deze pilootstudie is het beoordelen van de haalbaarheid van een definitieve studie om het effect van medicinale cannabis versus placebo te bepalen op het aantal patiënten dat PPSP ervaart na een TKP.
Het primaire doel van de definitieve studie is om te bepalen of aanvullende therapie met medicinale cannabis, versus placebo, het aantal patiënten met PPSP vermindert 6 maanden na TKP.
De secundaire doelstellingen van de definitieve proef zijn om te bepalen of medicinale cannabis, versus placebo, het gebruik van opioïden vermindert, peri-operatieve pijninterferentie vermindert, fysiek functioneren, mentaal functioneren, terugkeer naar functie, angst en depressie, en slaap verbetert.
Het effect van medicinale cannabis versus placebo op de incidentie van bijwerkingen 6 maanden na de operatie zal ook worden onderzocht.
In deze geblindeerde pilotstudie in meerdere centra zullen 40 patiënten gerandomiseerd worden om ofwel orale capsules met CBD-olie of visueel identieke placebo te krijgen naast de standaard pijnstillers.
De deelnemers worden gedurende 6 maanden gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
39
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die een TKP ondergaan van 18 jaar of ouder
- Cognitieve vaardigheid en Engelse taalvaardigheid vereist om uitkomstmaten te voltooien
- Verlenen van geïnformeerde toestemming
- Succesvolle afronding van de inloopperiode
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige cardio-respiratoire aandoening (voor operationalisering: ASA 4/NYHA 4)
- Stoornis in middelengebruik op basis van DSM-V-criteria
- Allergie of intolerantie voor cannabis, cannabisderivaten of andere ingrediënten van het onderzoeksgeneesmiddel
- Patiënten die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven
- Revisie TKA
- Bilaterale TKA
- Minder dan 4 weken voor de operatie presenteren voor hun pre-operatieve consultatie
- Patiënten met een chronische pijnaandoening die de knie aantast (anders dan artrose) (bijvoorbeeld: patiënten met kniepijn als gevolg van fibromyalgie of chronisch pijnsyndroom worden uitgesloten)
- Het studieprotocol niet willen of kunnen volgen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MPL-001 (CBD: THC 25:1)
125 mg CBD/5 mg THC-olie voor oraal gebruik
|
25:1 cannabidiol (CBD): tetrahydrocannabinol (THC) orale formulering, met een concentratie van 50 mg/ml CBD en 2 mg/ml THC, olie- Vloeistof voor oraal gebruik
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Visueel identieke placebo (triglyceridenolie met middellange keten)
|
Placebo is triglyceridenolie met middellange ketens met identieke kenmerken (qua uiterlijk, smaak en geur) als de MPL-001-olie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Feasibility - Recruitment Rate (Participants/Month)
Tijdsspanne: From study start to end of recruitment
|
Average number of participants enrolled per month.
Feasibility predefined as achieving a recruitment rate of ≥6.7 participants/month (equivalent to enrolling 40 participants within 6 months).
|
From study start to end of recruitment
|
|
Feasibility - Proportion of Participants Achieving ≥75% Preoperative Adherence
Tijdsspanne: From treatment initiation to surgery, average of 4 weeks
|
Proportion of participants who took at least 75% of prescribed study medication doses prior to surgery.
|
From treatment initiation to surgery, average of 4 weeks
|
|
Feasibility - Proportion of Participants Achieving ≥75% Postoperative Adherence
Tijdsspanne: From surgery to 6 weeks post-op
|
Proportion of participants who took at least 75% of prescribed study medication doses after surgery.
|
From surgery to 6 weeks post-op
|
|
Feasibility - Follow-up Completion
Tijdsspanne: 6 months post-op
|
Number of patients completing the 6 month follow-up visit.
|
6 months post-op
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Persistent Post-surgical Pain (PPSP)
Tijdsspanne: 6 months postop
|
Proportion of patients experiencing moderate to severe PPSP (average of pain over last week of ≥4 out of 10 on a numeric rating scale [NRS])
|
6 months postop
|
|
Time to Opioid Discontinuation
Tijdsspanne: Up to 6 months post-op
|
Time from discharge to opioid discontinuation (days).
|
Up to 6 months post-op
|
|
Pain Intensity (Numeric Rating Scale)
Tijdsspanne: Preoperative and 6 months postop
|
Average pain over the past 24 hours measured on a 0-10 numeric rating scale (higher scores indicate worse pain).
|
Preoperative and 6 months postop
|
|
Pain Interference (Numeric Rating Scale)
Tijdsspanne: Preoperative and 6 months postop
|
Pain interference with daily activities measured on a 0-10 numeric rating scale (higher scores indicate greater interference).
|
Preoperative and 6 months postop
|
|
Anxiety and Depression (HADS)
Tijdsspanne: Preoperative and 6 months post-op
|
Count of participants with borderline or clinically significant anxiety and depression, assessed using the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).
Scores of 0-7 in each subscale are considered normal, with 8-10 borderline and ≥11 indicating clinically important anxiety or depression.
|
Preoperative and 6 months post-op
|
|
EQ-5D Visual Analogue Scale (VAS)
Tijdsspanne: Preoperative and 6 months post-op
|
Health-related quality of life assessed using the EQ-5D instrument.
Self-reported overall health measured on a 0-100 scale, where higher scores indicate better health.
|
Preoperative and 6 months post-op
|
|
EuroQol-5 Dimensions (EQ-5D) Index Value
Tijdsspanne: Preoperative and 6 months post-op
|
Health utility index derived from EuroQol-5 Dimensions (EQ-5D) responses.
Index values typically range from 0 (death) to 1 (full health) but it is also possible to have negative values (worse than death).
To calculate index values, we used the Canadian time trade-off (TTO) value set.
|
Preoperative and 6 months post-op
|
|
Insomnia Severity (Insomnia Severity Index)
Tijdsspanne: Preoperative and 6 months post-op
|
Proportion of participants meeting criteria for moderate to severe insomnia, assessed using the Insomnia Severity Index (ISI).
Standard ISI cutoff scores were used to classify insomnia severity.
|
Preoperative and 6 months post-op
|
|
Return to Function
Tijdsspanne: Post-op (2 weeks, 6 months)
|
Return to function assessed as the percentage of preoperative function regained following surgery.
Higher percentages indicate greater recovery of function.
|
Post-op (2 weeks, 6 months)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheid - werving
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Mogelijkheid om 40 patiënten te rekruteren
|
6 maanden
|
|
Haalbaarheid - retentie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Mogelijkheid om 85% van de patiënten te volgen
|
6 maanden
|
|
Haalbaarheid - naleving
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Patiënttrouw aan de studiebehandeling (75% van de patiënten voldoet aan 75% van de studiedoses)
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anthony Adili, MD, P.Eng, McMaster University
- Hoofdonderzoeker: Jason W Busse, DC, PhD, McMaster University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 mei 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 februari 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 februari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 januari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 januari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 februari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Cannabis TKA Pilot Trial
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
We will share IPD upon reasonable request with a data sharing agreement and ethical approval.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD supporting information will be available upon reasonable request with a data sharing agreement and ethical approval.
No time restrictions will apply to data availability.
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD supporting information will be available upon reasonable request with a data sharing agreement and ethical approval.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .