Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid van MB-CART2019.1 bij lymfoompatiënten (MB-CART2019.1 Lymfoom / DALY 1)

22 mei 2025 bijgewerkt door: Miltenyi Biomedicine GmbH

Een fase I/II-onderzoek naar veiligheid, dosisbepaling en haalbaarheid van MB-CART2019.1 bij patiënten met recidiverende of resistente CD20- en CD19-positieve B-NHL

Dit is een prospectieve, multicenter, open fase I/II-studie om de haalbaarheid, dosering, veiligheid en toxiciteit te evalueren, evenals de werkzaamheid van ex vivo geëxpandeerde autologe T-cellen die genetisch gemodificeerd zijn om anti-CD20- en CD19-immunoreceptor tot expressie te brengen (MBCART2019.1). bij patiënten met recidiverende of resistente agressieve CD20- en CD19-positieve B-NHL/CLL/SLL.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd als een multicenter fase I/II-onderzoek met MB-CART2019.1 en bestaat uit deel I. In deel I zullen 12 tot 18 patiënten met recidiverende of resistente CD20 en CD19 positieve NHL/CLL/SLL behandeld worden. Zes plus drie (6+3) patiënten in dosisniveau 1 en 2 zullen worden behandeld.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd op afdelingen Hematologie van ziekenhuizen die voldoen aan de structurele en personele vereisten voor het uitvoeren van de geplande reguliere onderzoekgerelateerde onderzoeken. Alleen locaties zullen worden gekozen met expertise in en noodzakelijke faciliteiten voor het beheersen van cytokine-afgiftestorm en andere ernstige bijwerkingen die verband houden met deze therapie, zoals neurotoxiciteit. Voorafgaand aan de start van de proef moet een overeenkomstige training voor het locatiepersoneel worden gegeven. De verantwoordelijke intensive care-afdeling (ICU) moet op de hoogte worden gebracht van de klinische proef voordat de eerste patiënt wordt opgenomen en de respectievelijke toedieningsdatum, om ervoor te zorgen dat de medische staf van de ICU in staat is om adequaat te reageren zonder tijdverlies in geval van van nood. Het Universitair Ziekenhuis van Keulen zal de coördinerende onderzoeker leveren. Tijdens de proef kunnen extra klinische locaties worden toegevoegd.

Patiënten worden gescreend tussen dag -30 en dag -15. Als de patiënt voldoet aan alle opnamecriteria van het protocol en aan geen van de uitsluitingscriteria, wordt hij/zij opgenomen in de klinische proef. Leukaferese zal worden uitgevoerd in het verzamelcentrum op dag -14 volgens de lokale standaardpraktijk. Het leukafereseproduct van de patiënt wordt door een speciale koerier verzonden naar het aangewezen productiecentrum dat door de sponsor is aangewezen. Het leukaferese-monster zal worden gebruikt voor de individuele productie van MB-CART2019.1 met behulp van het geautomatiseerde CliniMACS Prodigy®-systeem. De productie van MB-CART2019.1 begint op dag -13 en zal eindigen op dag -1.

Op dag 5 van het fabricageproces geeft de IPC (in-process-control) aan of het fabricageproces succesvol is verlopen. Daarom mag de lymfodepletiechemotherapie pas worden gestart nadat het positieve resultaat van de IPC door de fabrikant is bevestigd. Chemotherapie voor lymfodepletie zal worden gedaan op dag -5 tot -3.

Toediening van MB-CART2019.1 zal op dag 0 worden uitgevoerd op de hematologieafdelingen van alle locaties. Patiënten zullen tot week 4 als intramurale patiënten worden gevolgd, waarbij hun vitale functies en laboratoriumparameters nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen van bijwerkingen. In de tweede follow-upfase (week 4 tot week 12) wordt de respons beoordeeld en worden bijwerkingen gedocumenteerd. Een vervolgonderzoek zal worden uitgevoerd in week 12 (bereiken van het primaire eindpunt) en in maand 12, die wordt beschouwd als het einde van de studie of het einde van het actieve deel van de studie. Bij de langdurige follow-up, jaarlijks tot 5 jaar of overlijden van de patiënt, zullen veiligheids- en responsbeoordelingen en persistentie van MBCART2019.1 worden uitgevoerd. Deze beoordelingen worden afzonderlijk geanalyseerd en gerapporteerd en maken geen deel uit van de gehele klinische proef. Dit is een proefopzet van 6+3 met een dosistoename van 0,3 log (1x106/2,5x106 MBCART2019.1 per kg LG in een enkele infusie) en maximaal 2 dosisniveaus. Als geen of een van de zes patiënten op dosisniveau 1 een dosisbeperkende toxiciteit ervaart, zullen nog eens zes patiënten worden behandeld op dosisniveau 2. Als twee DLT's worden waargenomen op dosisniveau 1, zullen nog eens drie patiënten met dezelfde dosis worden behandeld. Als er meer dan twee DLT's worden waargenomen bij dosisniveau 1, wordt het onderzoek voortgezet bij dosisniveau 0. Dosisescalatie gaat door totdat ten minste >2 patiënten uit een cohort van zes tot negen patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren of dosisniveau 2 is voltooid. De MTD wordt gedefinieerd als het dosisniveau onder de dosis die een DLT induceert bij meer dan 2 patiënten binnen één dosisniveau. DLT wordt binnen 4 weken na de infusie van MB-CART2019.1 geëvalueerd. Een interval van ten minste 28 dagen tussen de behandeling van de eerste en de tweede patiënt in elk dosisniveau is verplicht. Een observatieperiode voor DLT van 28 dagen wordt als veilig beschouwd om potentiële toxiciteit uit te sluiten voordat de volgende patiënten in dezelfde dosisgroep worden opgenomen of voordat de dosis wordt verhoogd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Department of Stem Cell Transplantation
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Duitsland, 86156
        • Klinikum Augsburg, II. Med. Klinik Haematologie / Onkologie
    • NRW
      • Cologne, NRW, Duitsland, 50937
        • University Hospital Cologne - Department for Internal Medicine I

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Refractaire/recidiverende B-NHL (inclusief kwaadaardige transformatie zoals de transformatie van Richter) zonder beschikbare goedgekeurde standaardtherapie. Inclusief, maar niet beperkt tot:

    1. Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL): recidiverende/refractaire ziekte na ASCT of komt niet in aanmerking voor ASCT na eerstelijnsbehandeling; transformatie van CLL, SLL of FL toegestaan
    2. Folliculair lymfoom: ten minste 2 eerdere regimes en progressie
    3. Mantelcellymfoom: voorbij de 1e CR met recidiverende ziekte, progressieve ziekte tijdens eerstelijnsrituximab-chemotherapie, of aanhoudende ziekte na eerstelijnsrituximab-chemotherapie en niet in aanmerking of geschikt voor conventionele therapie, ASCT of terugval na eerdere autologe SCT, eerdere therapieën inclusief ibrutinib indien niet gecontra-indiceerd
    4. CLL en SLL: na ten minste twee behandelingslijnen waaronder btk-remmer ibrutinib en bcl2-remmer venetoclax (indien niet gecontra-indiceerd), moeten patiënten refractair zijn geweest voor ten minste één van de stoffen

    Patiënten met criteria 1b-d komen alleen in aanmerking voor Deel I, dosiscohort 1.

  2. Patiënten in cohort 1a moeten histologisch bevestigde DLBCL en geassocieerde subtypes hebben met terugval of refractaire ziekte na eerstelijns chemo-immunotherapie en komen niet in aanmerking voor HSCT

  3. Histologisch bevestigde DLBCL en bijbehorende subtypen, gedefinieerd door de WHO 2016-classificatie:

    • DLBCL niet anders gespecificeerd (NOS)
    • Hoogwaardig B-cellymfoom met herrangschikkingen van MYC en BCL2 en/of BCL6 met DLBCL-histologie (DHL/THL) en FL3B
    • Agressief B-cellymfoom
    • T-cel/histocytrijk B-cellymfoom
    • Primair mediastinaal B-cellymfoom
    • EBV + DLBCL
    • Getransformeerd lymfoom (bijv. getransformeerd folliculair of marginale zone lymfoom)
  4. Eerstelijns chemo-immunotherapie wordt gedefinieerd als therapie die de combinatie van op CD20 gerichte immunotherapie en cytotoxische chemotherapie bevat.

  5. Chemotherapie-refractaire ziekte wordt gedefinieerd als een of meer van de volgende:

    • Geen reactie op eerstelijnstherapie

      • PD als beste reactie op eerstelijnstherapie
      • SD als beste respons na 4 cycli van eerstelijnstherapie
    • Ziekteprogressie of recidief ≤12 maanden eerstelijnsbehandeling (bij recidiverende personen moet door biopsie bewezen zijn dat recidief optreedt)

  6. Niet in aanmerking komen voor HSCT wordt gedefinieerd als het hebben van EEN van de volgende criteria:

    • Leeftijd gebaseerd op landspecifieke definitie
    • Verminderde longfunctie (DLCO of FEV1 ≤60%)
    • Verminderde hartfunctie (LVEF
    • Verminderde nierfunctie (CrCl
    • Verminderde leverfunctie (ASAT/ALAT >3 x ULN, bilirubine >1,5 x ULN of uitgangswaarde van de patiënt)

    Bovendien moeten alle patiënten aan de volgende criteria voldoen:

  7. Leeftijd ≥18 jaar
  8. Meetbare ziekte volgens Lugano-criteria

  9. CD19- of CD20-tumorexpressie is niet vereist na eerstelijns chemo-immunotherapie.

    1. Moet archiefmateriaal beschikbaar hebben, als CD19-gerichte therapie of CD20-antilichaam is ontvangen, moet archiefmateriaal na die therapie zijn verkregen
    2. Er moeten ten minste 10 ongekleurde objectglaasjes weefsel beschikbaar zijn
    3. Als er geen archiefmateriaal beschikbaar is, moet u bereid zijn een poging tot herhaalde biopsie en fijne naaldaspiratie te ondergaan

  10. Als u in het verleden een ziekte van het CZS heeft gehad, moet u:

    1. Geen tekenen of symptomen van CZS-ziekte
    2. Geen actieve ziekte op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
    3. Afwezigheid van grootcellig lymfoom in cerebrale spinale vloeistof (CSF) bij cytospinpreparatie en flowcytometrie, ongeacht het aantal witte bloedcellen

  11. Als u een voorgeschiedenis heeft van een cerebrovasculair accident (CVA):

    1. Het CVA-voorval moet >12 maanden vóór leukaferese plaatsvinden
    2. Eventuele neurologische uitval moet stabiel zijn
  12. Geschatte levensverwachting van >3 maanden anders dan primaire ziekte
  13. Geen vruchtbare potentie (d.w.z. postmenopauzaal, afwezigheid van menstruele bloeding gedurende minstens 1 jaar), hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of eileidersectie/ligatie) of negatieve zwangerschapstest bij screening en vóór chemotherapie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Seksueel actieve vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, dienen een van de volgende zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (Pearl index
  14. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming vóór uitvoering van een proefspecifieke procedure

Uitsluitingscriteria:

  1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus >2
  2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC)
  3. Aantal bloedplaatjes
  4. Absoluut aantal lymfocyten
  5. Aanwezigheid van leukemie/lymfoomcellen in perifeer bloed
  6. Primair CZS-lymfoom
  7. Kan geen geïnformeerde toestemming geven
  8. Bekende voorgeschiedenis van infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of actieve infectie met hepatitis B (HGsAg-positief)
  9. Bekende geschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus, tenzij behandeld en bevestigd als polymerasekettingreactie (PCR) negatief
  10. Bekende geschiedenis of aanwezigheid van epileptische activiteiten of op actieve anti-epileptische medicatie in de afgelopen 12 maanden
  11. Bekende geschiedenis van CVA in de afgelopen 12 maanden
  12. Bekende geschiedenis of aanwezigheid van auto-immuun CZS-ziekte, zoals multiple sclerose, optische neuritis of andere immunologische of ontstekingsziekte
  13. Aanwezigheid van CZS-aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen om neurotoxiciteit te beoordelen kan aantasten
  14. Actieve systemische schimmel-, virale of bacteriële infectie
  15. Klinisch hartfalen met New York Heart Association klasse ≥2 of LVEF
  16. Zuurstofverzadiging in rust
  17. Leverdisfunctie zoals aangegeven door totaal bilirubine, ASAT en/of ALAT >5 x institutionele ULN, tenzij direct toe te schrijven aan de tumor van de patiënt
  18. CrCl
  19. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
  20. Actieve secundaire maligniteit die behandeling vereist
  21. Medische aandoening die langdurig gebruik van systemische corticosteroïden >10 mg/dag vereist
  22. Gelijktijdige radiotherapie (tot tijd van leukaferese toestaan)
  23. Baseline-dementie die zou interfereren met therapie of monitoring, bepaald met behulp van mini-mentale statusonderzoek bij baseline
  24. Voorgeschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een geneesmiddel of de ingrediënten/onzuiverheden ervan die tijdens de deelname aan de studie zouden moeten worden gegeven, b.v. als onderdeel van het verplichte protocol voor lymfodepletie, premedicatie voor infusie of reddingsmedicatie/salvagetherapieën voor behandelingsgerelateerde toxiciteiten
  25. Patiënten bij wie dergelijke medicatie (zie uitsluitingscriterium 24) gecontra-indiceerd is om andere redenen dan overgevoeligheid (bijv. levende vaccins en fludarabine)
  26. Weigering om deel te nemen aan CAR-T lange termijn follow-up (LTFU).
  27. Weigering om kernnaaldbiopsie of fijnenaaldaspiratie van de tumor te ondergaan op dag 2-5 na MB-CART-infusie en op het moment van ziekteprogressie en terugval

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisniveau 1 met 1x10^6 MBCART2019.1 per kg LG
Het IMP wordt toegediend als een intraveneus infuus. Dit is een 6+3 proefarm met 1x10^6 MBCART2019.1 per kg lichaamsgewicht in een enkele infusie. Als geen of een van de zes patiënten op dosisniveau 1 een dosisbeperkende toxiciteit ervaart, zullen nog eens zes patiënten worden behandeld op dosisniveau 2. Als twee DLT's worden waargenomen op dosisniveau 1, zullen nog eens drie patiënten met dezelfde dosis worden behandeld. Dosisescalatie gaat door totdat ten minste >2 patiënten uit een cohort van zes tot negen patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren of dosisniveau 2 is voltooid. De MTD wordt gedefinieerd als het dosisniveau onder de dosis die een DLT induceert bij meer dan 2 patiënten binnen één dosisniveau.
Biologisch: MB-CART2019.1 Dosisniveau 1
Dit is een prospectieve, multicenter, open fase I/II-studie om de haalbaarheid, dosering, veiligheid en toxiciteit te evalueren, evenals de werkzaamheid van ex vivo geëxpandeerde autologe T-cellen die genetisch gemodificeerd zijn om anti-CD20- en CD19-immunoreceptor tot expressie te brengen (MBCART2019.1). bij patiënten met recidiverende of resistente agressieve CD20- en CD19-positieve B-NHL/CLL/SLL.
Andere namen:
  • CD2019-gerichte CAR T-cellen
  • Anti-CD2019 CAR T-cellen
Experimenteel: Dosisniveau 2 met 2,5x10^6 MBCART2019.1 per kg LG
Het IMP wordt toegediend als een intraveneus infuus. Dit is een 6+3 proefarm met 2,5x10^6 MBCART2019.1 per kg lichaamsgewicht in een enkele infusie en maximaal 2 dosisniveaus. Als geen of een van de zes patiënten op dosisniveau 1 een dosisbeperkende toxiciteit ervaart, zullen nog eens zes patiënten worden behandeld op dosisniveau 2. Als twee DLT's worden waargenomen op dosisniveau 1, zullen nog eens drie patiënten met dezelfde dosis worden behandeld. Als er meer dan twee DLT's worden waargenomen bij dosisniveau 1, wordt het onderzoek voortgezet bij dosisniveau 0. Dosisescalatie gaat door totdat ten minste >2 patiënten uit een cohort van zes tot negen patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren of dosisniveau 2 is voltooid. De MTD wordt gedefinieerd als het dosisniveau onder de dosis die een DLT induceert bij meer dan 2 patiënten binnen één dosisniveau.
Biologisch: MB-CART2019.1 Dosisniveau 2
Dit is een prospectieve, multicenter, open fase I/II-studie om de haalbaarheid, dosering, veiligheid en toxiciteit te evalueren, evenals de werkzaamheid van ex vivo geëxpandeerde autologe T-cellen die genetisch gemodificeerd zijn om anti-CD20- en CD19-immunoreceptor tot expressie te brengen (MBCART2019.1). bij patiënten met recidiverende of resistente agressieve CD20- en CD19-positieve B-NHL.
Andere namen:
  • CD2019-gerichte CAR T-cellen
  • Anti-CD2019 CAR T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van de maximaal getolereerde dosis MB-CART2019.1
Tijdsspanne: Dag 28 na infusie van MB-CART2019.1
Bepaling van de MTD, gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij
Dag 28 na infusie van MB-CART2019.1
Veiligheids- en toxiciteitsbeoordeling van MB-CART2019.1
Tijdsspanne: Dag 28 na infusie van MB-CART2019.1
Veiligheids- en toxiciteitsbeoordeling per AE-rapportage geclassificeerd volgens CTCAE versie 5.
Dag 28 na infusie van MB-CART2019.1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voorlopig bewijs van respons op behandeling
Tijdsspanne: Weken 4, 12, maanden 6 en 12 na infusie van MB-CART2019.1
Objectief responspercentage: (som van CR+PR), CR, PR, SD en PD wordt gedefinieerd volgens de criteria van Lugano (DLBCL, FL. MCL) of IWCLL-criteria (CLL/SLL)
Weken 4, 12, maanden 6 en 12 na infusie van MB-CART2019.1
Fenotype en persistentie van MB-CART2019.1
Tijdsspanne: Dagen 2, 6, 9; Week 2, 3, 4, 6, 8, 12, maand 6, 9 en 12 na infusie van MB-CART2019.1
Bloedmonsters voor bepaling van persistentie/fenotypering van geïnfundeerde MB-CART2019.1 zullen worden geanalyseerd
Dagen 2, 6, 9; Week 2, 3, 4, 6, 8, 12, maand 6, 9 en 12 na infusie van MB-CART2019.1
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 12 maanden na infusie van MB-CART2019.1
Bepaling van het totale overlevingspercentage (OS) na infusie van MB-CART2019.1
12 maanden na infusie van MB-CART2019.1
Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: Weken 4 + 12, maanden 6 + 12 na infusie van MB-CART2019.1
Best geregistreerde algehele respons op studiebehandeling na infusie van MB-CART2019.1 volgens beoordeling door de onderzoeker
Weken 4 + 12, maanden 6 + 12 na infusie van MB-CART2019.1
Voorkomen van B-cel aplasie
Tijdsspanne: weken 2, 4, 8, 12; maanden 6, 9, 12 na infusie van MB-CART2019.1
Beoordeling van bloedmonsters op het optreden van B-celaplasie
weken 2, 4, 8, 12; maanden 6, 9, 12 na infusie van MB-CART2019.1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Miltenyi Biomedicine GmbH

Medewerkers

ICON plc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter Borchmann, Prof. Dr., University Hospital Cologne

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 februari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • M-2018-331

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren