Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost MB-CART2019.1 u pacientů s lymfomem (MB-CART2019.1 lymfom / DALY 1)

22. května 2025 aktualizováno: Miltenyi Biomedicine GmbH

Fáze I/II studie bezpečnosti, hledání dávky a proveditelnosti MB-CART2019.1 u pacientů s relapsem nebo rezistencí na CD20 a CD19 pozitivní B-NHL

Toto je prospektivní, multicentrická, otevřená studie fáze I/II k vyhodnocení proveditelnosti, dávkování, bezpečnosti a toxicity a také účinnosti ex vivo expandovaných autologních T buněk geneticky modifikovaných tak, aby exprimovaly imunoreceptory anti-CD20 a CD19 (MBCART2019.1) u pacientů s relabující nebo rezistentní agresivní CD20 a CD19 pozitivní B-NHL/CLL/SLL.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato zkouška bude provedena jako multicentrická fáze I/II s MB-CART2019.1 a skládá se z části I. V části I bude léčeno 12 až 18 pacientů s relabujícími nebo rezistentními CD20 a CD19 pozitivními NHL/CLL/SLL. Bude léčeno šest plus tři (6+3) pacienti v dávkové hladině 1 a 2.

Zkouška bude provedena na hematologických odděleních nemocnic, která splňují strukturální a personální požadavky pro provádění plánovaných pravidelných vyšetření souvisejících se studiem. Budou vybrána pouze místa s odbornými znalostmi a nezbytnými zařízeními pro zvládnutí bouře s uvolňováním cytokinů a dalších závažných nežádoucích účinků spojených s touto terapií, jako je neurotoxicita. Před zahájením zkušebního provozu musí být provedeno odpovídající školení personálu na místě. Odpovědná jednotka intenzivní péče (JIP) musí být informována o klinickém hodnocení před zařazením prvního pacienta a příslušném datu dávkování, aby bylo zajištěno, že zdravotnický personál JIP je schopen přiměřeně reagovat bez ztráty času v případě stavu nouze. Koordinujícího řešitele poskytne Fakultní nemocnice v Kolíně nad Rýnem. Během studie mohou být přidána další klinická pracoviště.

Pacienti budou vyšetřeni mezi dnem -30 a dnem -15. Pokud pacient splní všechna zahrnutá v protokolu a žádné z vylučovacích kritérií, bude zařazen do klinické studie. Leukaferéza bude provedena v odběrovém centru v den -14 podle místní standardní praxe. Produkt leukaferézy pacienta bude odeslán speciálním kurýrem do určeného výrobního střediska přiděleného sponzorem. Vzorek z leukaferézy bude použit pro individuální výrobu MB-CART2019.1 pomocí automatizovaného systému CliniMACS Prodigy®. Výroba MB-CART2019.1 začne v den -13 a bude dokončena v den -1.

V den 5 výrobního procesu IPC (in-process-control) ukáže, zda je výrobní proces úspěšný. Proto musí být lymfodepleční chemoterapie zahájena až po potvrzení pozitivního výsledku IPC výrobcem. Chemoterapie pro lymfodepleci se bude provádět ve dnech -5 až -3.

Administrace MB-CART2019.1 bude provedena v den 0 na hematologických odděleních všech pracovišť. Pacienti budou sledováni jako hospitalizovaní pacienti až do 4. týdne s pečlivým sledováním jejich vitálních funkcí a laboratorních parametrů na známky nežádoucích účinků. Ve druhé fázi sledování (4. týden až 12. týden) bude hodnocena odpověď a budou dokumentovány nežádoucí účinky. Kontrolní vyšetření bude provedeno v týdnu 12 (dosažení primárního cílového bodu) a ve 12. měsíci, který je považován za konec studie nebo konec aktivní části studie. Při dlouhodobém sledování ročně až do 5 let nebo smrti pacienta bude provedeno hodnocení bezpečnosti a odezvy a také perzistence MBCART2019.1. Tato hodnocení budou analyzována a hlášena samostatně a nejsou součástí celého klinického hodnocení. Jedná se o zkušební návrh 6+3 s přírůstkem dávky 0,3 log (1x106/2,5x106 MBCART2019,1 na kg tělesné hmotnosti v jedné infuzi) a maximálně 2 úrovně dávek. Pokud žádný nebo jeden ze šesti pacientů na dávkové úrovni 1 nezaznamená toxicitu omezující dávku, dalších šest pacientů bude léčeno dávkovou úrovní 2. Pokud jsou pozorovány dvě DLT při dávkové úrovni 1, budou další tři pacienti léčeni stejnou dávkou. Pokud jsou pozorovány více než dvě DLT při hladině dávky 1, bude studie pokračovat při hladině dávky 0. Eskalace dávky pokračuje, dokud alespoň > 2 pacienti ze skupiny šesti až devíti pacientů nezaznamenají toxicitu omezující dávku nebo dokud není dokončena hladina dávky 2. MTD je definována jako úroveň dávky pod dávkou vyvolávající DLT u více než 2 pacientů v rámci jedné úrovně dávky. DLT bude vyhodnocena do 4 týdnů po infuzi MB-CART2019.1. Mezi ošetřením prvního a druhého pacienta v každé dávkové hladině je povinný interval alespoň 28 dnů. Období pozorování pro DLT 28 dní se považuje za bezpečné pro vyloučení potenciálních toxicit před zařazením dalších pacientů do stejné dávkové skupiny nebo před eskalací dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Department of Stem Cell Transplantation
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Německo, 86156
        • Klinikum Augsburg, II. Med. Klinik Haematologie / Onkologie
    • NRW
      • Cologne, NRW, Německo, 50937
        • University Hospital Cologne - Department for Internal Medicine I

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Refrakterní/relaps B-NHL (včetně maligní transformace, jako je Richterova transformace) bez dostupné schválené standardní terapie. Včetně, ale bez omezení na:

    1. Difuzní velkobuněčný B lymfom (DLBCL): relabující/refrakterní onemocnění po ASCT nebo nezpůsobilé pro ASCT po terapii první linie; transformace z CLL, SLL nebo FL povolena
    2. Folikulární lymfom: alespoň 2 předchozí režimy a progrese
    3. Lymfom z plášťových buněk: po 1. CR s relapsem onemocnění, progresivní onemocnění během chemoterapie první linie rituximabem nebo přetrvávající onemocnění po chemoterapii s rituximabem první linie a není vhodné nebo vhodné pro konvenční léčbu, ASCT nebo relaps po předchozí autologní SCT, předchozí terapie včetně ibrutinib, pokud není kontraindikován
    4. CLL a SLL: po nejméně dvou liniích léčby zahrnujících inhibitor btk ibrutinib a inhibitor bcl2 venetoclax (pokud není kontraindikován) musí být pacienti refrakterní na alespoň jednu z látek

    Pacienti s kritérii 1b-d budou způsobilí pouze pro část I, dávkovou kohortu 1.

  2. Pacienti v kohortě 1a musí mít histologicky potvrzený DLBCL a související podtypy s relapsem nebo refrakterním onemocněním po chemoimunoterapii první linie a nesmí být způsobilí pro HSCT

  3. Histologicky potvrzený DLBCL a související podtypy, definované klasifikací WHO 2016:

    • DLBCL není uvedeno jinak (NOS)
    • B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6 s histologií DLBCL (DHL/THL) a FL3B
    • Agresivní B-buněčný lymfom
    • B-buněčný lymfom bohatý na T-buňky/histocyty
    • Primární mediastinální B-buněčný lymfom
    • EBV+ DLBCL
    • Transformovaný lymfom (např. transformovaný folikulární lymfom nebo lymfom marginální zóny)
  4. Chemoimunoterapie první linie je definována jako terapie obsahující kombinaci CD20 cílené imunoterapie a cytotoxické chemoterapie.

  5. Onemocnění refrakterní na chemoterapii je definováno jako jedno nebo více z následujících:

    • Žádná odpověď na první linii terapie

      • PD jako nejlepší odpověď na režim první linie terapie
      • SD jako nejlepší odpověď po 4 cyklech první linie terapie
    • Progrese onemocnění nebo relaps ≤ 12 měsíců terapie první volby (u pacientů s relapsem musí být biopsií prokázána recidiva)

  6. Nezpůsobilost pro HSCT je definována jako JEDNO z následujících kritérií:

    • Věk na základě definice specifické pro danou zemi
    • Zhoršená funkce plic (DLCO nebo FEV1 ≤ 60 %)
    • Zhoršená srdeční funkce (LVEF
    • Zhoršená funkce ledvin (CrCl
    • Porucha funkce jater (AST/ALT >3 x ULN, bilirubin >1,5 x ULN nebo výchozí hodnota pacienta)

    Kromě toho musí všichni pacienti splňovat následující kritéria:

  7. Věk ≥18 let
  8. Měřitelné onemocnění podle luganských kritérií

  9. Exprese nádoru CD19 nebo CD20 není po chemoimunoterapii první linie vyžadována.

    1. Musí mít k dispozici archivní tkáň, pokud byla přijata cílená terapie CD19 nebo protilátka proti CD20, archivní tkáň musí být získána následně po této terapii
    2. Musí mít k dispozici alespoň 10 neobarvených sklíček tkáně
    3. Pokud archivní tkáň není k dispozici, musíte být ochotni podstoupit pokus o opakovanou biopsii a aspiraci tenkou jehlou

  10. Pokud má v anamnéze onemocnění CNS, pak musí mít:

    1. Žádné známky nebo příznaky onemocnění CNS
    2. Žádné aktivní onemocnění při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
    3. Absence velkobuněčného lymfomu v mozkomíšním moku (CSF) při přípravě cytospinu a průtokové cytometrii, bez ohledu na počet bílých krvinek

  11. Pokud máte v anamnéze cévní mozkovou příhodu (CVA):

    1. CVA událost musí být > 12 měsíců před leukaferézou
    2. Jakékoli neurologické deficity musí být stabilní
  12. Odhadovaná délka života > 3 měsíce kromě primárního onemocnění
  13. Žádný plodný potenciál (tj. postmenopauza, absence menstruačního krvácení po dobu alespoň 1 roku), hysterektomie, bilaterální ovariektomie nebo tubární řez/podvázání) nebo negativní těhotenský test při screeningu a před chemoterapií u žen ve fertilním věku. Sexuálně aktivní pacientky ve fertilním věku by měly používat jednu z následujících vysoce účinných metod antikoncepce (Pearl index
  14. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii

Kritéria vyloučení:

  1. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2
  2. Absolutní počet neutrofilů (ANC)
  3. Počet krevních destiček
  4. Absolutní počet lymfocytů
  5. Přítomnost leukemických/lymfomových buněk v periferní krvi
  6. Primární lymfom CNS
  7. Nelze dát informovaný souhlas
  8. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidou B (HGsAg pozitivní)
  9. Známá anamnéza infekce virem hepatitidy C, pokud nebyla léčena a nebyla potvrzena jako negativní polymerázová řetězová reakce (PCR).
  10. Známá anamnéza nebo přítomnost záchvatových aktivit nebo aktivních léků proti záchvatům během předchozích 12 měsíců
  11. Známá anamnéza CVA během předchozích 12 měsíců
  12. Známá anamnéza nebo přítomnost autoimunitního onemocnění CNS, jako je roztroušená skleróza, optická neuritida nebo jiné imunologické nebo zánětlivé onemocnění
  13. Přítomnost onemocnění CNS, která podle úsudku zkoušejícího může zhoršit schopnost vyhodnotit neurotoxicitu
  14. Aktivní systémová plísňová, virová nebo bakteriální infekce
  15. Klinické srdeční selhání s třídou New York Heart Association ≥2 nebo LVEF
  16. Klidová saturace kyslíkem
  17. Jaterní dysfunkce indikovaná celkovým bilirubinem, AST a/nebo ALT > 5 x ústavní ULN, pokud nelze přímo připsat pacientovu nádoru
  18. CrCl
  19. Těhotná nebo kojící žena
  20. Aktivní sekundární malignita vyžadující léčbu
  21. Zdravotní stav vyžadující dlouhodobé užívání systémových kortikosteroidů > 10 mg/den
  22. Souběžná radioterapie (povolit až dobu leukaferézy)
  23. Základní demence, která by interferovala s terapií nebo monitorováním, stanovená pomocí mini-mentálního vyšetření na začátku
  24. Závažná okamžitá reakce přecitlivělosti v anamnéze proti jakémukoli léku nebo jeho složkám/nečistotám, které mají být podány během účasti ve studii, např. jako součást povinného protokolu o lymfodepleci, premedikace k infuzi nebo záchranné medikaci/záchranné terapie pro toxicitu související s léčbou
  25. Pacienti, u kterých je taková medikace (viz vylučovací kritérium 24) kontraindikována z jiných důvodů než z přecitlivělosti (např. živé vakcíny a fludarabin)
  26. Odmítnutí účasti na dlouhodobém sledování CAR-T (LTFU).
  27. Odmítnutí podstoupit biopsii jádrovou jehlou nebo aspiraci nádoru tenkou jehlou v den 2-5 po infuzi MB-CART a v době progrese onemocnění a relapsu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Úroveň dávky 1 s 1x10^6 MBCART2019,1 na kg BW
IMP bude podáván jako intravenózní infuze. Jedná se o zkušební rameno 6+3 s 1x10^6 MBCART2019,1 na kg tělesné hmotnosti v jedné infuzi. Pokud žádný nebo jeden ze šesti pacientů na dávkové úrovni 1 nezaznamená toxicitu omezující dávku, dalších šest pacientů bude léčeno dávkovou úrovní 2. Pokud jsou pozorovány dvě DLT při dávkové úrovni 1, budou další tři pacienti léčeni stejnou dávkou. Eskalace dávky pokračuje, dokud alespoň > 2 pacienti ze skupiny šesti až devíti pacientů nezaznamenají toxicitu omezující dávku nebo dokud není dokončena úroveň dávky 2. MTD je definována jako úroveň dávky pod dávkou vyvolávající DLT u více než 2 pacientů v rámci jedné úrovně dávky.
Biologický: MB-CART2019.1 Úroveň dávky 1
Toto je prospektivní, multicentrická, otevřená studie fáze I/II k vyhodnocení proveditelnosti, dávkování, bezpečnosti a toxicity a také účinnosti ex vivo expandovaných autologních T buněk geneticky modifikovaných tak, aby exprimovaly imunoreceptory anti-CD20 a CD19 (MBCART2019.1) u pacientů s relabující nebo rezistentní agresivní CD20 a CD19 pozitivní B-NHL/CLL/SLL.
Ostatní jména:
  • CAR T buňky cílené na CD2019
  • Anti-CD2019 CAR T buňky
Experimentální: Úroveň dávky 2 s 2,5x10^6 MBCART2019,1 na kg BW
IMP bude podáván jako intravenózní infuze. Jedná se o zkušební rameno 6+3 s 2,5x10^6 MBCART2019,1 na kg tělesné hmotnosti v jedné infuzi a maximálně 2 úrovněmi dávek. Pokud žádný nebo jeden ze šesti pacientů na dávkové úrovni 1 nezaznamená toxicitu omezující dávku, dalších šest pacientů bude léčeno dávkovou úrovní 2. Pokud jsou pozorovány dvě DLT při dávkové úrovni 1, budou další tři pacienti léčeni stejnou dávkou. Pokud jsou pozorovány více než dvě DLT při hladině dávky 1, bude studie pokračovat při hladině dávky 0. Eskalace dávky pokračuje, dokud alespoň > 2 pacienti ze skupiny šesti až devíti pacientů nezaznamenají toxicitu omezující dávku nebo dokud není dokončena hladina dávky 2. MTD je definována jako úroveň dávky pod dávkou vyvolávající DLT u více než 2 pacientů v rámci jedné úrovně dávky.
Biologický: MB-CART2019.1 Úroveň dávky 2
Toto je prospektivní, multicentrická, otevřená studie fáze I/II k vyhodnocení proveditelnosti, dávkování, bezpečnosti a toxicity a také účinnosti ex vivo expandovaných autologních T buněk geneticky modifikovaných tak, aby exprimovaly imunoreceptory anti-CD20 a CD19 (MBCART2019.1) u pacientů s relabující nebo rezistentní agresivní CD20 a CD19 pozitivní B-NHL.
Ostatní jména:
  • CAR T buňky cílené na CD2019
  • Anti-CD2019 CAR T buňky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení maximální tolerované dávky MB-CART2019.1
Časové okno: Den 28 po infuzi MB-CART2019.1
Stanovení MTD, definované jako nejvyšší úroveň dávky, při které
Den 28 po infuzi MB-CART2019.1
Hodnocení bezpečnosti a toxicity MB-CART2019.1
Časové okno: Den 28 po infuzi MB-CART2019.1
Hodnocení bezpečnosti a toxicity podle hlášení AE klasifikované podle CTCAE verze 5.
Den 28 po infuzi MB-CART2019.1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Předběžný důkaz odpovědi na léčbu
Časové okno: Týdny 4, 12, měsíce 6 a 12 po infuzi MB-CART2019.1
Míra objektivní odpovědi: (součet CR+PR), CR, PR, SD a PD je definována podle luganských kritérií (DLBCL, FL. MCL) nebo IWCLL kritéria (CLL/SLL)
Týdny 4, 12, měsíce 6 a 12 po infuzi MB-CART2019.1
Fenotyp a perzistence MB-CART2019.1
Časové okno: Dny 2, 6, 9; Týdny 2, 3, 4, 6, 8, 12, měsíce 6, 9 a 12 po infuzi MB-CART2019.1
Budou analyzovány krevní vzorky pro stanovení perzistence/fenotypizace podaného MB-CART2019.1
Dny 2, 6, 9; Týdny 2, 3, 4, 6, 8, 12, měsíce 6, 9 a 12 po infuzi MB-CART2019.1
Celkové přežití
Časové okno: 12 měsíců po infuzi MB-CART2019.1
Stanovení celkové míry přežití (OS) po infuzi MB-CART2019.1
12 měsíců po infuzi MB-CART2019.1
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: Týdny 4 + 12, měsíce 6 + 12 po infuzi MB-CART2019.1
Nejlepší celková odpověď zaznamenaná na studijní léčbu po infuzi MB-CART2019.1 podle hodnocení zkoušejícího
Týdny 4 + 12, měsíce 6 + 12 po infuzi MB-CART2019.1
Výskyt aplazie B-buněk
Časové okno: týdny 2, 4, 8, 12; měsíce 6, 9, 12 po infuzi MB-CART2019.1
Hodnocení vzorků krve na výskyt aplazie B buněk
týdny 2, 4, 8, 12; měsíce 6, 9, 12 po infuzi MB-CART2019.1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Miltenyi Biomedicine GmbH

Spolupracovníci

ICON plc

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Borchmann, Prof. Dr., University Hospital Cologne

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. února 2019

Primární dokončení (Aktuální)

17. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

28. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

12. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • M-2018-331

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčný non Hodgkinův lymfom

Klinické studie na MB-CART2019.1 Úroveň dávky 1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit