Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet for MB-CART2019.1 hos lymfompasienter (MB-CART2019.1 lymfom / DALY 1)

22. mars 2023 oppdatert av: Miltenyi Biomedicine GmbH

En fase I/II sikkerhet, dosefinning og gjennomførbarhetsstudie av MB-CART2019.1 hos pasienter med tilbakefall eller resistent CD20 og CD19 positiv B-NHL

Dette er en prospektiv, multisenter, åpen fase I/II-studie for å evaluere gjennomførbarhet, dosering, sikkerhet og toksisitet samt effektivitet av ex vivo utvidede autologe T-celler genetisk modifisert for å uttrykke anti-CD20 og CD19 immunreseptor (MBCART2019.1) hos pasienter med residiverende eller resistente aggressive CD20 og CD19 positive B-NHL/CLL/SLL.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne utprøvingen vil bli utført som en multisenter fase I/II studie med MB-CART2019.1 og består av del I. I del I vil 12 til 18 pasienter med residiverende eller resistent CD20 og CD19 positiv NHL/CLL/SLL bli behandlet. Seks pluss tre (6+3) pasienter i dosenivå 1 og 2 vil bli behandlet.

Utprøvingen vil bli utført ved hematologiske avdelinger på sykehus som oppfyller de strukturelle og personelle kravene for å utføre de planlagte vanlige forsøksrelaterte undersøkelsene. Kun steder vil bli valgt med ekspertise på og nødvendige fasiliteter for å håndtere cytokinfrigjøringsstorm og andre alvorlige uønskede hendelser forbundet med denne behandlingen, slik som nevrotoksisitet. Tilsvarende opplæring av stedets personell før prøvestart må gjennomføres. Ansvarlig intensivavdeling (ICU) må informeres om den kliniske utprøvingen før inkludering av den første pasienten og den respektive doseringsdatoen for å sikre at det medisinske personalet på intensivavdelingen er i stand til å reagere hensiktsmessig uten tap av tid i tilfelle av nødstilfelle. Universitetssykehuset i Köln vil gi den koordinerende etterforskeren. Ytterligere kliniske steder kan legges til under forsøket.

Pasientene vil bli screenet mellom dag -30 og dag -15. Hvis pasienten tilfredsstiller alle protokollinklusjonene og ingen av eksklusjonskriteriene, vil han/hun bli inkludert i den kliniske studien. Leukaferese vil bli utført på oppsamlingssentralen dag -14 i henhold til lokal standard praksis. Leukafereseproduktet til pasienten vil bli sendt av en spesiell kurer til det utpekte produksjonssenteret tildelt av sponsoren. Leukafereseprøven vil bli brukt til individuell produksjon av MB-CART2019.1 ved å bruke det automatiserte CliniMACS Prodigy®-systemet. Produksjonen av MB-CART2019.1 starter på dag -13 og vil være ferdig på dag -1.

På dag 5 av produksjonsprosessen vil IPC (in-prosess-kontroll) indikere om produksjonsprosessen er vellykket. Derfor må lymfodepletende kjemoterapi bare startes etter at det positive resultatet av IPC ble bekreftet av produsenten. Kjemoterapi for lymfodeplesjon vil bli utført på dag -5 til -3.

Administrering av MB-CART2019.1 vil bli utført på dag 0 i hematologiske avdelinger på alle steder. Pasienter vil bli fulgt opp som inneliggende pasienter frem til uke 4 med tett oppfølging av deres vitale funksjoner og laboratorieparametere for tegn på uønskede hendelser. I andre oppfølgingsfase (uke 4 til uke 12) vil respons bli vurdert, og uønskede hendelser vil bli dokumentert. En oppfølgingsundersøkelse vil bli utført i uke 12 (oppnåelse av primært endepunkt) og ved måned 12 som regnes som slutt på prøve eller slutt på aktiv del av forsøk. I langtidsoppfølgingen årlig inntil 5 år eller pasientens død, vil sikkerhets- og responsvurderinger samt persistens av MBCART2019.1 bli utført. Disse vurderingene vil bli analysert og rapportert separat og er ikke en del av hele den kliniske studien. Dette er et 6+3 prøvedesign med en 0,3 logdoseøkning (1x106/2,5x106 MBCART2019.1 per kg kroppsvekt i en enkelt infusjon) og maksimalt 2 dosenivåer. Dersom ingen eller én av de seks pasientene på dosenivå 1 opplever en dosebegrensende toksisitet, vil ytterligere seks pasienter bli behandlet på dosenivå 2. Hvis to DLT-er observeres ved dosenivå 1 vil ytterligere tre pasienter bli behandlet med samme dose. Hvis mer enn to DLT-er observeres ved dosenivå 1, vil forsøket fortsette på dosenivå 0. Doseeskalering fortsetter inntil minst >2 pasienter blant en kohort på seks til ni pasienter opplever dosebegrensende toksisiteter eller dosenivå 2 er fullført. MTD er definert som dosenivået under dosen som induserer en DLT hos mer enn 2 pasienter innenfor ett dosenivå. DLT vil bli evaluert innen 4 uker etter infusjonen av MB-CART2019.1. Et intervall på minst 28 dager mellom behandlingen av den første og den andre pasienten i hvert dosenivå er obligatorisk. En observasjonsperiode for DLT på 28 dager anses å være trygg for å utelukke potensielle toksisiteter før inkludering av neste pasienter i samme dosegruppe eller før doseeskalering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Department of Stem Cell Transplantation
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Tyskland, 86156
        • Klinikum Augsburg, II. Med. Klinik Haematologie / Onkologie
    • NRW
      • Cologne, NRW, Tyskland, 50937
        • University Hospital Cologne - Department for Internal Medicine I

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Refraktær/residiverende B-NHL (inkludert ondartet transformasjon som Richters transformasjon) uten tilgjengelig godkjent standardbehandling. Inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL): tilbakefall/refraktær sykdom etter ASCT eller ikke kvalifisert for ASCT etter førstelinjebehandling; transformasjon fra CLL, SLL eller FL tillatt
    2. Follikulært lymfom: minst 2 tidligere regimer og progresjon
    3. Mantelcellelymfom: utover 1. CR med residiverende sykdom, progressiv sykdom under førstelinje rituximab kjemoterapi, eller vedvarende sykdom etter førstelinje rituximab kjemoterapi og ikke kvalifisert eller egnet for konvensjonell terapi, ASCT eller residiv etter tidligere autolog SCT, tidligere terapier inkludert ibrutinib hvis ikke kontraindisert
    4. KLL og SLL: etter minst to behandlingslinjer inkludert btk-hemmer ibrutinib og bcl2-hemmer venetoclax (hvis ikke kontraindisert), må pasienter ha vært refraktære mot minst ett av stoffene

    Pasienter med kriteriene 1b-d vil kun være kvalifisert for del I, dosekohort 1.

  2. Pasienter i kohort 1a må ha histologisk bekreftet DLBCL og assosierte subtyper med tilbakefall eller refraktær sykdom etter førstelinjekjemo-immunterapi og være ikke kvalifisert for HSCT

  3. Histologisk bekreftet DLBCL og tilhørende undertyper, definert av WHO 2016 klassifisering:

    • DLBCL ikke annet spesifisert (NOS)
    • Høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer med DLBCL histologi (DHL/THL) og FL3B
    • Aggressiv B-celle lymfom
    • T-celle/histocytt rikt B-celle lymfom
    • Primært mediastinalt B-celle lymfom
    • EBV+ DLBCL
    • Transformert lymfom (f.eks. transformert follikulær eller marginalsone lymfom)
  4. Førstelinjekjemo-immunterapi er definert som terapi som inneholder kombinasjonen av CD20-målrettet immunterapi og cytotoksisk kjemoterapi.

  5. Kjemoterapi-refraktær sykdom er definert som en eller flere av følgende:

    • Ingen respons på første behandlingslinje

      • PD som beste respons på førstelinjebehandlingsregime
      • SD som beste respons etter 4 sykluser med førstelinjebehandling
    • Sykdomsprogresjon eller residiv ≤12 måneder med førstelinjebehandling (må ha biopsi påvist residiv hos residiverende individer)

  6. Utelukkelse for HSCT er definert som å ha ETT av følgende kriterier:

    • Alder basert på landsspesifikk definisjon
    • Nedsatt lungefunksjon (DLCO eller FEV1 ≤60 %)
    • Nedsatt hjertefunksjon (LVEF
    • Nedsatt nyrefunksjon (CrCl
    • Nedsatt leverfunksjon (AST/ALT >3 x ULN, bilirubin >1,5 x ULN eller pasientens baseline)

    I tillegg må alle pasienter oppfylle følgende kriterier:

  7. Alder ≥18 år
  8. Målbar sykdom i henhold til Lugano-kriterier

  9. CD19- eller CD20-tumoruttrykk er ikke nødvendig etter førstelinjekjemo-immunterapi.

    1. Må ha arkivvev tilgjengelig, hvis mottatt CD19-målrettet terapi eller CD20-antistoff, må arkivvev ha blitt hentet etter den behandlingen
    2. Må ha minst 10 ufargede vevsglass tilgjengelig
    3. Hvis arkivvev ikke er tilgjengelig, må være villig til å gjennomgå forsøk på gjentatt biopsi og finnålsaspirasjon

  10. Hvis du har en historie med CNS-sykdom, må du ha:

    1. Ingen tegn eller symptomer på CNS-sykdom
    2. Ingen aktiv sykdom på magnetisk resonansavbildning (MRI)
    3. Fravær av storcellet lymfom i cerebral spinalvæske (CSF) på cytospin-preparat og flowcytometri, uavhengig av antall hvite blodceller

  11. Hvis har en historie med cerebral vaskulær ulykke (CVA):

    1. CVA-hendelsen må være >12 måneder før leukaferese
    2. Eventuelle nevrologiske mangler må være stabile
  12. Estimert forventet levealder på >3 måneder annet enn primær sykdom
  13. Ingen fruktbarhet (dvs. postmenopausal, fravær av menstruasjonsblødning i minst 1 år), hysterektomi, bilateral ovariektomi eller tubal seksjon/ligering) eller negativ graviditetstest ved screening og før kjemoterapi hos kvinner i fertil alder. Seksuelt aktive kvinnelige pasienter i fertil alder bør bruke en av følgende svært effektive prevensjonsmetoder (Pearl index
  14. Signert og datert informert samtykke før gjennomføring av en prøvespesifikk prosedyre

Ekskluderingskriterier:

  1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus >2
  2. Absolutt nøytrofiltall (ANC)
  3. Antall blodplater
  4. Absolutt antall lymfocytter
  5. Tilstedeværelse av leukemi/lymfomceller i perifert blod
  6. Primært CNS lymfom
  7. Kan ikke gi informert samtykke
  8. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv infeksjon med hepatitt B (HGsAg-positiv)
  9. Kjent historie med infeksjon med hepatitt C-virus med mindre behandlet og bekreftet å være polymerasekjedereaksjon (PCR) negativ
  10. Kjent historie eller tilstedeværelse av anfallsaktiviteter eller på aktive anti-anfallsmedisiner i løpet av de siste 12 månedene
  11. Kjent historie med CVA innen tidligere 12 måneder
  12. Kjent historie eller tilstedeværelse av autoimmun CNS-sykdom, slik som multippel sklerose, optikusnevritt eller annen immunologisk eller inflammatorisk sykdom
  13. Tilstedeværelse av CNS-sykdom som, etter etterforskerens vurdering, kan svekke evnen til å evaluere nevrotoksisitet
  14. Aktiv systemisk sopp-, virus- eller bakterieinfeksjon
  15. Klinisk hjertesvikt med New York Heart Association klasse ≥2 eller LVEF
  16. Hvilende oksygenmetning
  17. Leverdysfunksjon som indikert av total bilirubin, ASAT og/eller ALAT >5 x institusjonell ULN, med mindre det direkte kan tilskrives pasientens svulst
  18. CrCl
  19. Gravid eller ammende kvinne
  20. Aktiv sekundær malignitet som krever behandling
  21. Medisinsk tilstand som krever langvarig bruk av systemiske kortikosteroider >10 mg/dag
  22. Samtidig strålebehandling (tillat tidspunktet for leukaferese)
  23. Baseline demens som ville forstyrre terapi eller overvåking, bestemt ved hjelp av mini-mental statusundersøkelse ved baseline
  24. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon mot ethvert medikament eller dets ingredienser/urenheter som er planlagt gitt under forsøksdeltakelse, f.eks. som en del av den obligatoriske lymfodeplesjonsprotokollen, premedisinering for infusjon, eller redningsmedisiner/redningsterapier for behandlingsrelaterte toksisiteter
  25. Pasienter der slik medisinering (se eksklusjonskriterium 24) er kontraindisert av andre grunner enn overfølsomhet (f. levende vaksiner og fludarabin)
  26. Avslag på å delta i CAR-T langtidsoppfølging (LTFU).
  27. Nektelse av å gjennomgå kjernenålbiopsi eller finnålsaspirasjon av tumor på dag 2-5 etter MB-CART-infusjon og på tidspunktet for sykdomsprogresjon og tilbakefall

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dosenivå 1 med 1x10^6 MBCART2019.1 per kg kroppsvekt
IMP vil bli administrert som en intravenøs infusjon. Dette er en 6+3 prøvearm med 1x10^6 MBCART2019.1 per kg kroppsvekt i en enkelt infusjon. Dersom ingen eller én av de seks pasientene på dosenivå 1 opplever en dosebegrensende toksisitet, vil ytterligere seks pasienter bli behandlet på dosenivå 2. Hvis to DLT-er observeres ved dosenivå 1 vil ytterligere tre pasienter bli behandlet med samme dose. Doseeskalering fortsetter til minst >2 pasienter blant en kohort på seks til ni pasienter opplever dosebegrensende toksisiteter eller dosenivå 2 er fullført. MTD er definert som dosenivået under dosen som induserer en DLT hos mer enn 2 pasienter innenfor ett dosenivå.
Biologisk: MB-CART2019.1 Dosenivå 1
Dette er en prospektiv, multisenter, åpen fase I/II-studie for å evaluere gjennomførbarhet, dosering, sikkerhet og toksisitet samt effektivitet av ex vivo utvidede autologe T-celler genetisk modifisert for å uttrykke anti-CD20 og CD19 immunreseptor (MBCART2019.1) hos pasienter med residiverende eller resistente aggressive CD20 og CD19 positive B-NHL/CLL/SLL.
Andre navn:
  • CD2019-målrettede CAR T-celler
  • Anti-CD2019 CAR T-celler
Eksperimentell: Dosenivå 2 med 2,5x10^6 MBCART2019,1 per kg kroppsvekt
IMP vil bli administrert som en intravenøs infusjon. Dette er en 6+3 prøvearm med 2,5x10^6 MBCART2019,1 per kg kroppsvekt i en enkelt infusjon og maksimalt 2 dosenivåer. Dersom ingen eller én av de seks pasientene på dosenivå 1 opplever en dosebegrensende toksisitet, vil ytterligere seks pasienter bli behandlet på dosenivå 2. Hvis to DLT-er observeres ved dosenivå 1 vil ytterligere tre pasienter bli behandlet med samme dose. Hvis mer enn to DLT-er observeres ved dosenivå 1, vil forsøket fortsette på dosenivå 0. Doseeskalering fortsetter inntil minst >2 pasienter blant en kohort på seks til ni pasienter opplever dosebegrensende toksisiteter eller dosenivå 2 er fullført. MTD er definert som dosenivået under dosen som induserer en DLT hos mer enn 2 pasienter innenfor ett dosenivå.
Biologisk: MB-CART2019.1 Dosenivå 2
Dette er en prospektiv, multisenter, åpen fase I/II-studie for å evaluere gjennomførbarhet, dosering, sikkerhet og toksisitet samt effektivitet av ex vivo utvidede autologe T-celler genetisk modifisert for å uttrykke anti-CD20 og CD19 immunreseptor (MBCART2019.1) hos pasienter med residiverende eller resistent aggressiv CD20 og CD19 positiv B-NHL.
Andre navn:
  • CD2019-målrettede CAR T-celler
  • Anti-CD2019 CAR T-celler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse av maksimal tolerert dose av MB-CART2019.1
Tidsramme: Dag 28 etter infusjon av MB-CART2019.1
Bestemmelse av MTD, definert som høyeste dosenivå der
Dag 28 etter infusjon av MB-CART2019.1
Sikkerhets- og toksisitetsvurdering av MB-CART2019.1
Tidsramme: Dag 28 etter infusjon av MB-CART2019.1
Sikkerhets- og toksisitetsvurdering per AE-rapportering klassifisert i henhold til CTCAE versjon 5.
Dag 28 etter infusjon av MB-CART2019.1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Foreløpige bevis på respons på behandling
Tidsramme: Uke 4, 12, måned 6 og 12 etter infusjon av MB-CART2019.1
Objektiv responsrate: (summen av CR+PR), CR, PR, SD og PD er definert i henhold til Lugano-kriterier (DLBCL, FL. MCL) eller IWCLL-kriterier (CLL/SLL)
Uke 4, 12, måned 6 og 12 etter infusjon av MB-CART2019.1
Fenotype og utholdenhet av MB-CART2019.1
Tidsramme: Dag 2, 6, 9; Uke 2, 3, 4, 6, 8, 12, måneder 6, 9 og 12 etter infusjon av MB-CART2019.1
Blodprøver for bestemmelse av persistens/fenotyping av infundert MB-CART2019.1 vil bli analysert
Dag 2, 6, 9; Uke 2, 3, 4, 6, 8, 12, måneder 6, 9 og 12 etter infusjon av MB-CART2019.1
Samlet overlevelse
Tidsramme: 12 måneder etter infusjon av MB-CART2019.1
Bestemmelse av total overlevelsesrate (OS) etter infusjon av MB-CART2019.1
12 måneder etter infusjon av MB-CART2019.1
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: Uke 4 + 12, måneder 6 + 12 etter infusjon av MB-CART2019.1
Beste samlede respons registrert på studiebehandling etter infusjon av MB-CART2019.1 per etterforskervurdering
Uke 4 + 12, måneder 6 + 12 etter infusjon av MB-CART2019.1
Forekomst av B-celleaplasi
Tidsramme: uke 2, 4, 8, 12; måneder 6, 9, 12 etter infusjon av MB-CART2019.1
Vurdering av blodprøver for forekomst av B-celleaplasi
uke 2, 4, 8, 12; måneder 6, 9, 12 etter infusjon av MB-CART2019.1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Miltenyi Biomedicine GmbH

Samarbeidspartnere

ICON plc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Peter Borchmann, Prof. Dr., University Hospital Cologne

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. februar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

17. desember 2020

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. februar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

12. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • M-2018-331

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på B-celle non-hodgkin lymfom

Kliniske studier på MB-CART2019.1 Dosenivå 1

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Thailand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere