림프종 환자에서 MB-CART2019.1의 안전성(MB-CART2019.1 림프종 / DALY 1)

포함 기준:

1. 승인된 표준 치료법이 없는 불응성/재발성 B-NHL(리히터 변형과 같은 악성 변형 포함). 다음을 포함하되 이에 국한되지 않습니다.

   1. 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL): ASCT 후 재발성/불응성 질환 또는 1차 요법 후 ASCT 부적격; CLL, SLL 또는 FL에서 변환 허용
   2. 여포성 림프종: 최소 2가지 이전 요법 및 진행
   3. 맨틀 세포 림프종: 질병 재발, 1차 리툭시맙 화학요법 중 진행성 질환, 또는 1차 리툭시맙-화학요법 후 지속성 질환이 있고 기존 요법, ASCT에 적합하지 않거나 적합하지 않은 1차 CR을 넘어서거나 이전 자가 SCT 후 재발, 다음을 포함한 이전 요법 금기 사항이 아닌 경우 이브루티닙
   4. CLL 및 SLL: btk 억제제 이브루티닙 및 bcl2 억제제 베네토클락스(금기 사항이 아닌 경우)를 포함한 최소 2개 라인의 치료 후, 환자는 적어도 하나의 물질에 대해 불응성이어야 합니다.

   기준 1b-d를 가진 환자는 파트 I, 용량 코호트 1에만 자격이 있습니다.

2. 코호트 1a의 환자는 조직학적으로 확인된 DLBCL 및 1차 화학-면역요법 후 재발 또는 불응성 질환과 관련된 아형이 있어야 하고 조혈모세포 이식에 부적격해야 합니다.

3. 조직학적으로 확인된 DLBCL 및 WHO 2016 분류에 의해 정의된 관련 하위 유형:

   • 달리 지정되지 않은 DLBCL(NOS)
   • MYC 및 BCL2 및/또는 DLBCL 조직학(DHL/THL) 및 FL3B가 있는 BCL6 재배열이 있는 고급 B 세포 림프종
   • 공격적인 B 세포 림프종
   • T 세포/조직 세포 풍부 B 세포 림프종
   • 원발성 종격동 B 세포 림프종
   • EBV+ DLBCL
   • 변형된 림프종(예: 형질전환 여포성 또는 변연부 림프종)
4. 1차 화학면역요법은 CD20 표적 면역요법과 세포독성 화학요법의 조합을 포함하는 요법으로 정의됩니다.

5. 화학 요법 불응성 질환은 다음 중 하나 이상으로 정의됩니다.

   • 1차 치료에 반응 없음

     • 1차 요법에 대한 최선의 반응으로서의 PD
     • 4주기의 1차 요법 후 최상의 반응으로서 SD
   • 질병 진행 또는 재발 ≤ 12개월의 1차 요법(재발 개인에서 재발이 입증된 생검이 있어야 함)

6. 조혈모세포이식 부적격은 다음 기준 중 하나에 해당하는 것으로 정의됩니다.

   • 국가별 정의에 따른 연령
   • 폐 기능 장애(DLCO 또는 FEV1 ≤60%)
   • 심장 기능 장애(LVEF
   • 신장 기능 장애(CrCl
   • 간 기능 장애(AST/ALT >3 x ULN, 빌리루빈 >1.5 x ULN 또는 환자 기준선)

   또한 모든 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

7. 연령 ≥18세
8. Lugano 기준에 따라 측정 가능한 질병

9. CD19 또는 CD20 종양 발현은 1차 화학면역요법 후에 필요하지 않습니다.

   1. 사용 가능한 보관 조직이 있어야 하며, CD19 표적 치료 또는 CD20 항체를 받은 경우 보관 조직은 해당 요법 이후에 확보해야 합니다.
   2. 염색되지 않은 조직 슬라이드가 10개 이상 있어야 합니다.
   3. 보관 조직을 사용할 수 없는 경우 반복 생검 및 미세 바늘 흡인 시도를 기꺼이 받아야 합니다.

10. CNS 질환의 병력이 있는 경우 다음이 있어야 합니다.

    1. CNS 질환의 징후나 증상 없음
    2. 자기 공명 영상(MRI)에서 활동성 질병 없음
    3. 백혈구 수에 관계없이 시토스핀 준비 및 유세포 분석에서 뇌척수액(CSF)의 대세포 림프종 부재

11. 뇌혈관 사고(CVA) 병력이 있는 경우:

    1. CVA 이벤트는 백혈구성분채집술 전 >12개월이어야 합니다.
    2. 모든 신경학적 결손은 안정적이어야 합니다.
12. 원발성 질환 이외의 예상 수명 >3개월
13. 가임 가능성 없음(예: 폐경 후, 최소 1년 동안 월경 출혈 없음), 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 난관 절편/결찰) 또는 가임 여성의 스크리닝 시 및 화학 요법 전에 음성 임신 검사. 가임기의 성적으로 활동적인 여성 환자는 다음과 같은 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다(진주 지수).
14. 시험 관련 절차를 수행하기 전에 사전 동의서에 서명하고 날짜를 기입했습니다.

제외 기준:

1. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 >2
2. 절대호중구수(ANC)
3. 혈소판 수
4. 절대 림프구 수
5. 말초 혈액에서 백혈병/림프종 세포의 존재
6. 원발성 CNS 림프종
7. 정보에 입각한 동의를 할 수 없음
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 B형 간염 활동성 감염(HGsAg 양성)의 알려진 병력
9. 치료를 받지 않고 중합효소 연쇄 반응(PCR) 음성으로 확인되지 않은 C형 간염 바이러스 감염 병력이 알려진 경우
10. 지난 12개월 이내에 발작 활동의 알려진 병력 또는 존재 또는 활성 항발작 약물 사용
11. 이전 12개월 이내에 CVA의 알려진 이력
12. 다발성 경화증, 시신경염 또는 기타 면역학적 또는 염증성 질환과 같은 자가면역 CNS 질환의 알려진 병력 또는 존재
13. 연구자의 판단에 따라 신경독성을 평가하는 능력을 손상시킬 수 있는 CNS 질환의 존재
14. 활성 전신 진균, 바이러스 또는 세균 감염
15. New York Heart Association 클래스 ≥2 또는 LVEF의 임상적 심부전
16. 휴식 산소 포화도
17. 환자의 종양에 직접적으로 기인하지 않는 한 총 빌리루빈, AST 및/또는 ALT >5 x 기관 ULN으로 표시되는 간 기능 장애
18. CrCl
19. 임신 또는 모유 수유 여성
20. 치료가 필요한 활성 이차 악성 종양
21. 전신 코르티코스테로이드 >10mg/일의 장기간 사용이 필요한 의학적 상태
22. 동시 방사선 요법(백혈구 성분채집술 시간까지 허용)
23. 기준선에서 미니 정신 상태 검사를 사용하여 결정된 치료 또는 모니터링을 방해하는 기준선 치매
24. 임상시험 참여 중 투여 예정인 약물 또는 그 성분/불순물에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력. 필수 림프 고갈 프로토콜의 일부로, 주입을 위한 사전 투약 또는 치료 관련 독성을 위한 구조 약물/회생 요법
25. 과민증 이외의 다른 이유로 그러한 약물(제외 기준 24 참조)이 금기인 환자(예: 생백신 및 플루다라빈)
26. CAR-T 장기 후속 조치(LTFU) 참여 거부.
27. MB-CART 주입 후 2-5일째 및 질병 진행 및 재발 시 코어 바늘 생검 또는 종양의 미세 바늘 흡인을 거부