Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az MB-CART2019.1 biztonsága limfómás betegeknél (MB-CART2019.1 Lymphoma / DALY 1)

2024. április 29. frissítette: Miltenyi Biomedicine GmbH

Az MB-CART2019.1 I/II. fázisú biztonsági, dózismeghatározási és megvalósíthatósági vizsgálata visszaeső vagy rezisztens CD20 és CD19 pozitív B-NHL-ben szenvedő betegeknél

Ez egy prospektív, többközpontú, nyitott fázisú I/II vizsgálat az anti-CD20 és CD19 immunreceptor expresszálására genetikailag módosított ex vivo kiterjesztett autológ T-sejtek (MBCART2019.1) megvalósíthatóságának, adagolásának, biztonságosságának és toxicitásának, valamint hatékonyságának értékelésére. kiújult vagy rezisztens agresszív CD20 és CD19 pozitív B-NHL/CLL/SLL betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Ezt a kísérletet többközpontú I/II. fázisú próbaként hajtják végre az MB-CART2019.1-gyel, és az I. részből áll. Az I. részben 12-18 relapszusos vagy rezisztens CD20 és CD19 pozitív NHL/CLL/SLL beteget kezelnek. Hat plusz három (6+3) 1. és 2. dózisszintű beteget kezelnek.

A vizsgálatra a kórházak hematológiai osztályain kerül sor, amelyek megfelelnek a tervezett rendszeres vizsgálatokkal kapcsolatos vizsgálatok elvégzéséhez szükséges szerkezeti és személyi követelményeknek. Csak azokat a helyszíneket választják ki, amelyek szakértelemmel és szükséges eszközökkel rendelkeznek a citokin-felszabadulási vihar és a terápiával kapcsolatos egyéb súlyos nemkívánatos események, például a neurotoxicitás kezeléséhez. A próba megkezdése előtt megfelelő oktatást kell végezni a helyszíni személyzet számára. A felelős intenzív osztályt (ICU) az első beteg bevonása előtt tájékoztatni kell a klinikai vizsgálatról és a megfelelő adagolási időpontról annak érdekében, hogy az intenzív osztály egészségügyi személyzete időveszteség nélkül megfelelően reagáljon. vészhelyzet. A Kölni Egyetemi Kórház látja el a koordináló nyomozót. A vizsgálat során további klinikai helyszínek is hozzáadhatók.

A betegeket -30 és -15 nap között szűrik. Ha a beteg megfelel a protokollban foglalt valamennyi felvételi követelménynek, de egyik kizárási kritériumnak sem, akkor bekerül a klinikai vizsgálatba. A leukaferézist a gyűjtőközpontban a -14. napon hajtják végre a helyi szokásos gyakorlat szerint. A páciens leukaferézis-készítményét speciális futárral szállítják a szponzor által kijelölt gyártóközpontba. A leukaferézis mintát az MB-CART2019.1 egyedi gyártásához használjuk fel az automatizált CliniMACS Prodigy® rendszer segítségével. Az MB-CART2019.1 gyártása a -13. napon kezdődik és a -1. napon fejeződik be.

A gyártási folyamat 5. napján az IPC (in-process-control) jelzi, ha a gyártási folyamat sikeres volt. Ezért a limfodepletáló kemoterápiát csak az IPC pozitív eredményének a gyártó általi megerősítése után szabad elkezdeni. A limfodeléció kemoterápiáját a -5. és -3. napon végezzük.

Az MB-CART2019.1 beadására a 0. napon kerül sor minden telephely hematológiai osztályán. A betegeket a 4. hétig fekvőbetegként követik nyomon, figyelemmel kísérik életfunkcióikat és laboratóriumi paramétereiket a nemkívánatos események jelei miatt. A második követési szakaszban (4. héttől 12. hétig) értékelik a választ, és dokumentálják a nemkívánatos eseményeket. Az utóvizsgálatot a 12. héten (az elsődleges végpont elérése) és a 12. hónapban végzik el, amely a vizsgálat vagy a vizsgálat aktív részének vége. A hosszú távú követés során évente 5 évig vagy a beteg haláláig a biztonságosság és a válasz értékelése, valamint az MBCART2019.1 fennmaradása kerül elvégzésre. Ezeket az értékeléseket külön elemezzük és jelentjük, és nem képezik részét a teljes klinikai vizsgálatnak. Ez egy 6+3-as próbaterv, 0,3 log dózisnövekedéssel (1x106/2,5x106 MBCART2019.1 testtömeg-kilogrammonként egyetlen infúzióban) és legfeljebb 2 dózisszinttel. Ha az 1. dózisszinten kezelt hat beteg közül egy vagy egy sem tapasztal dóziskorlátozó toxicitást, további hat beteget kezelnek a 2. dózisszinten. Ha két DLT-t figyelnek meg az 1. dózisszinten, további három beteget kezelnek ugyanazzal a dózissal. Ha kettőnél több DLT-t figyeltek meg az 1. dózisszinten, a vizsgálat a 0. dózisszinten folytatódik. A dózisemelés addig folytatódik, amíg a hat-kilenc fős betegcsoportból legalább 2 betegnél dóziskorlátozó toxicitást észlelnek, vagy a 2. dózisszintet be nem fejezik. Az MTD az egy dózisszinten belül több mint 2 betegnél DLT-t kiváltó dózis alatti dózisszint. A DLT-t az MB-CART2019.1 infúziót követő 4 héten belül értékelik. Az első és a második beteg kezelése között legalább 28 napos intervallum kötelező minden dózisszinten. A DLT 28 napos megfigyelési időszaka biztonságosnak tekinthető a lehetséges toxicitás kizárására, mielőtt a következő betegeket ugyanabba a dóziscsoportba bevonnák, vagy a dózis növelése előtt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Hamburg, Németország, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Department of Stem Cell Transplantation
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Németország, 86156
        • Klinikum Augsburg, II. Med. Klinik Haematologie / Onkologie
    • NRW
      • Cologne, NRW, Németország, 50937
        • University Hospital Cologne - Department for Internal Medicine I

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Refrakter/relapszusos B-NHL (beleértve a rosszindulatú átalakulást, mint például a Richter-transzformáció), nem áll rendelkezésre jóváhagyott standard terápia. Ideértve, de nem kizárólagosan:

    1. Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL): kiújult/refrakter betegség ASCT után vagy nem alkalmas ASCT-re az első vonalbeli terápia után; a CLL, SLL vagy FL ​​átalakítás megengedett
    2. Follikuláris limfóma: legalább 2 előzetes kezelés és progresszió
    3. Köpenysejtes limfóma: 1. CR után kiújult betegséggel, progresszív betegséggel az első vonalbeli rituximab-kemoterápia során vagy tartós betegséggel az első vonalbeli rituximab-kemoterápia után, és nem alkalmas vagy nem megfelelő hagyományos terápiára, ASCT-re, vagy korábbi autológ SCT után kiújult, korábbi terápiák, beleértve ibrutinib, ha nem ellenjavallt
    4. CLL és SLL: legalább két kezelési sor után, beleértve a btk-gátló ibrutinibet és a bcl2-gátló venetoclaxot (ha nem ellenjavallt), a betegeknek refrakternek kell lenniük legalább az egyik anyagra.

    Az 1b-d kritériumokkal rendelkező betegek csak az I. rész 1. dóziscsoportjára jogosultak.

  2. Az 1a kohorszba tartozó betegeknek szövettanilag igazolt DLBCL-vel és kapcsolódó altípusokkal kell rendelkezniük relapszusban vagy refrakter betegségben az első vonalbeli kemoimmunoterápia után, és nem jogosultak HSCT-re.
  3. Szövettanilag igazolt DLBCL és a kapcsolódó altípusok, a WHO 2016-os osztályozása szerint:

    • DLBCL nincs másként megadva (NOS)
    • Magas fokú B-sejtes limfóma MYC és BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződésekkel DLBCL hisztológiával (DHL/THL) és FL3B
    • Agresszív B-sejtes limfóma
    • T-sejtben/hisztocitában gazdag B-sejtes limfóma
    • Elsődleges mediastinalis B-sejtes limfóma
    • EBV+ DLBCL
    • Transzformált limfóma (pl. transzformált follikuláris vagy marginális zóna limfóma)
  4. Az első vonalbeli kemoimmunterápia olyan terápia, amely a CD20 célzott immunterápia és a citotoxikus kemoterápia kombinációját tartalmazza.
  5. A kemoterápia-refrakter betegség az alábbiak közül egy vagy több:

    • Nincs válasz a terápia első vonalára

      • A PD a legjobb válasz az első vonalbeli terápiás rendre
      • Az SD a legjobb válasz az első vonalbeli terápia 4 ciklusa után
    • A betegség progressziója vagy kiújulása az első vonalbeli terápia ≤12 hónapja (biopsziával igazolt kiújulásnak kell lennie relapszusban szenvedő betegeknél)
  6. A HSCT-re való alkalmatlanság az alábbi kritériumok EGYIKÉBEN definiálható:

    • Életkor az országspecifikus meghatározás alapján
    • Károsodott tüdőfunkció (DLCO vagy FEV1 ≤60%)
    • Károsodott szívműködés (LVEF
    • Károsodott veseműködés (CrCl
    • Károsodott májműködés (AST/ALT > 3 x ULN, bilirubin > 1,5 x ULN vagy a beteg kiindulási értéke)

    Ezenkívül minden betegnek meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

  7. Életkor ≥18 év
  8. Luganói kritériumok szerint mérhető betegség
  9. Az első vonalbeli kemoimmunterápia után nincs szükség CD19 vagy CD20 tumor expressziójára.

    1. Rendelkezésre kell állnia az archív szövetnek, ha CD19 célzott terápiát vagy CD20 antitestet kapott, az archív szövetet a kezelést követően kell beszerezni
    2. Legalább 10 festetlen tárgylemeznek kell rendelkezésre állnia
    3. Ha archivális szövet nem áll rendelkezésre, hajlandónak kell lennie megismételt biopszia és finom tűs aspiráció megkísérlésére.
  10. Ha a kórelőzményében központi idegrendszeri betegség szerepel, akkor az alábbiakkal kell rendelkeznie:

    1. Nincsenek központi idegrendszeri betegség jelei vagy tünetei
    2. Nincs aktív betegség a mágneses rezonancia képalkotáson (MRI)
    3. Nagysejtes limfóma hiánya az agy-gerincvelői folyadékban (CSF) citospin előkészítés és áramlási citometria során, függetlenül a fehérvérsejtek számától
  11. Ha a kórelőzményében agyi vaszkuláris baleset (CVA) szerepel:

    1. A CVA eseménynek >12 hónappal a leukaferézis előtt kell lennie
    2. Minden neurológiai hiánynak stabilnak kell lennie
  12. A becsült élettartam több mint 3 hónap, kivéve az elsődleges betegséget
  13. Nincs fogamzóképes (pl. postmenopauzális, menstruációs vérzés hiánya legalább 1 évig), méheltávolítás, kétoldali petefészek-eltávolítás vagy petevezeték metszés/lekötés) vagy negatív terhességi teszt a szűréskor és a kemoterápia előtt fogamzóképes korú nőknél. Szexuálisan aktív, fogamzóképes nőbetegeknek az alábbi rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek egyikét kell alkalmazniuk (Pearl index
  14. Aláírt és dátummal ellátott tájékozott beleegyezés bármilyen vizsgálati eljárás lefolytatása előtt

Kizárási kritériumok:

  1. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota >2
  2. Abszolút neutrofilszám (ANC)
  3. Vérlemezke-szám
  4. Abszolút limfocitaszám
  5. Leukémia/limfóma sejtek jelenléte a perifériás vérben
  6. Elsődleges központi idegrendszeri limfóma
  7. Nem tud tájékozott beleegyezést adni
  8. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy aktív hepatitis B fertőzés (HGsAg pozitív)
  9. Hepatitis C vírusfertőzés ismert anamnézisében, kivéve, ha kezelték, és nem igazolták, hogy polimeráz láncreakció (PCR) negatív
  10. Görcsrohamok ismert kórtörténete vagy jelenléte, vagy aktív görcsoldó gyógyszeres kezelés az elmúlt 12 hónapban
  11. A CVA ismert története a megelőző 12 hónapon belül
  12. Autoimmun központi idegrendszeri betegség, például sclerosis multiplex, látóideggyulladás vagy más immunológiai vagy gyulladásos betegség ismert kórtörténete vagy jelenléte
  13. Központi idegrendszeri betegség jelenléte, amely a vizsgáló megítélése szerint ronthatja a neurotoxicitás értékelésének képességét
  14. Aktív szisztémás gombás, vírusos vagy bakteriális fertőzés
  15. Klinikai szívelégtelenség New York Heart Association osztályú ≥2 vagy LVEF
  16. Nyugalmi oxigéntelítettség
  17. Májműködési zavar, amelyet az összbilirubin, AST és/vagy ALT > 5-szöröse az intézményi ULN-nek jelez, kivéve, ha közvetlenül a beteg daganatának tulajdonítható
  18. CrCl
  19. Terhes vagy szoptató nő
  20. Kezelést igénylő aktív másodlagos rosszindulatú daganat
  21. Egészségügyi állapot, amely szisztémás kortikoszteroidok hosszan tartó alkalmazását igényli >10 mg/nap
  22. Egyidejű sugárterápia (lehetővé teszi a leukaferézis idejét)
  23. Kiindulási demencia, amely megzavarná a terápiát vagy a monitorozást, a kiindulási állapot mini mentális állapotvizsgálatával meghatározva
  24. Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció a kórtörténetben bármely gyógyszerrel vagy annak összetevőivel/szennyeződéseivel szemben, amelyeket a vizsgálatban való részvétel során adnak be, pl. a kötelező limfodepléciós protokoll részeként, infúziós premedikáció vagy mentő gyógyszeres/mentő terápia a kezeléssel kapcsolatos toxicitások esetén
  25. Azok a betegek, akiknél az ilyen gyógyszeres kezelés (lásd a 24-es kizárási feltételt) a túlérzékenységen kívül más okok miatt is ellenjavallt (pl. élő vakcinák és fludarabin)
  26. A CAR-T hosszú távú nyomon követésében (LTFU) való részvétel megtagadása.
  27. Az MB-CART infúziót követő 2-5. napon, valamint a betegség progressziója és visszaesése idején a magtű-biopszia vagy a tumor finom tűvel történő aspirációjának megtagadása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. adagolási szint 1x10^6 MBCART2019.1 testtömeg-kg-onként
Az IMP-t intravénás infúzió formájában adják be. Ez egy 6+3-as próbakar 1x10^6 MBCART2019.1/ttkg egyetlen infúzióban. Ha az 1. dózisszinten kezelt hat beteg közül egy vagy egy sem tapasztal dóziskorlátozó toxicitást, további hat beteget kezelnek a 2. dózisszinten. Ha két DLT-t figyelnek meg az 1. dózisszinten, további három beteget kezelnek ugyanazzal a dózissal. A dózisemelés addig folytatódik, amíg a hat-kilenc fős betegcsoportból legalább 2 betegnél dóziskorlátozó toxicitást tapasztal, vagy a 2. dózisszint be nem fejeződik. Az MTD az egy dózisszinten belül több mint 2 betegnél DLT-t kiváltó dózis alatti dózisszint.
Ez egy prospektív, többközpontú, nyitott fázisú I/II vizsgálat az anti-CD20 és CD19 immunreceptor expresszálására genetikailag módosított ex vivo kiterjesztett autológ T-sejtek (MBCART2019.1) megvalósíthatóságának, adagolásának, biztonságosságának és toxicitásának, valamint hatékonyságának értékelésére. kiújult vagy rezisztens agresszív CD20 és CD19 pozitív B-NHL/CLL/SLL betegeknél.
Más nevek:
  • CD2019-et célzó CAR T-sejtek
  • Anti-CD2019 CAR T-sejtek
Kísérleti: 2. adagolási szint 2,5x10^6 MBCART2019.1 testtömeg-kilogrammonként
Az IMP-t intravénás infúzió formájában adják be. Ez egy 6+3-as próbakar 2,5x10^6 MBCART2019.1/ttkg egyetlen infúzióban és maximum 2 dózisszinttel. Ha az 1. dózisszinten kezelt hat beteg közül egy vagy egy sem tapasztal dóziskorlátozó toxicitást, további hat beteget kezelnek a 2. dózisszinten. Ha két DLT-t figyelnek meg az 1. dózisszinten, további három beteget kezelnek ugyanazzal a dózissal. Ha kettőnél több DLT-t figyeltek meg az 1. dózisszinten, a vizsgálat a 0. dózisszinten folytatódik. A dózisemelés addig folytatódik, amíg a hat-kilenc fős betegcsoportból legalább 2 betegnél dóziskorlátozó toxicitást észlelnek, vagy a 2. dózisszintet be nem fejezik. Az MTD az egy dózisszinten belül több mint 2 betegnél DLT-t kiváltó dózis alatti dózisszint.
Ez egy prospektív, többközpontú, nyitott fázisú I/II vizsgálat az anti-CD20 és CD19 immunreceptor expresszálására genetikailag módosított ex vivo kiterjesztett autológ T-sejtek (MBCART2019.1) megvalósíthatóságának, adagolásának, biztonságosságának és toxicitásának, valamint hatékonyságának értékelésére. visszaeső vagy rezisztens agresszív CD20 és CD19 pozitív B-NHL-ben szenvedő betegeknél.
Más nevek:
  • CD2019-et célzó CAR T-sejtek
  • Anti-CD2019 CAR T-sejtek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az MB-CART2019.1 maximális tolerálható dózisának meghatározása
Időkeret: 28. nap az MB-CART2019.1 infúzió beadása után
Az MTD meghatározása, amely az a legmagasabb dózisszint, amelynél
28. nap az MB-CART2019.1 infúzió beadása után
Az MB-CART2019.1 biztonsági és toxicitási értékelése
Időkeret: 28. nap az MB-CART2019.1 infúzió beadása után
Biztonsági és toxicitási értékelés AE jelentésenként, a CTCAE 5. verziója szerint osztályozva.
28. nap az MB-CART2019.1 infúzió beadása után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelésre adott válasz előzetes bizonyítékai
Időkeret: 4., 12. hét, 6. és 12. hónap az MB-CART2019.1 infúzió után
Objektív válaszarány: (CR+PR összege), CR, PR, SD és PD a Luganói kritériumok (DLBCL, FL) szerint van meghatározva. MCL) vagy IWCLL kritériumok (CLL/SLL)
4., 12. hét, 6. és 12. hónap az MB-CART2019.1 infúzió után
Az MB-CART2019.1 fenotípusa és perzisztenciája
Időkeret: 2., 6., 9. nap; 2., 3., 4., 6., 8., 12., 6., 9. és 12. hét az MB-CART2019.1 infúzió után
Az infúzióval beadott MB-CART2019.1 perzisztenciájának/fenotipizálásának meghatározásához vérmintákat elemeznek.
2., 6., 9. nap; 2., 3., 4., 6., 8., 12., 6., 9. és 12. hét az MB-CART2019.1 infúzió után
Általános túlélés
Időkeret: 12 hónappal az MB-CART2019.1 infúzió beadása után
A teljes túlélési arány (OS) meghatározása az MB-CART2019.1 infúzió után
12 hónappal az MB-CART2019.1 infúzió beadása után
A legjobb általános válasz (BOR)
Időkeret: 4. és 12. hét, 6. és 12. hónap az MB-CART2019.1 beadása után
A legjobb általános válasz a vizsgálati kezelésre az MB-CART2019.1 infúzió után, vizsgálói értékelésenként
4. és 12. hét, 6. és 12. hónap az MB-CART2019.1 beadása után
B-sejtes aplasia előfordulása
Időkeret: 2., 4., 8., 12. hét; 6., 9., 12. hónapban az MB-CART2019.1 infúzió beadása után
Vérminták értékelése B-sejtes aplasia előfordulására
2., 4., 8., 12. hét; 6., 9., 12. hónapban az MB-CART2019.1 infúzió beadása után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Együttműködők

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Peter Borchmann, Prof. Dr., University Hospital Cologne

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. február 25.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. december 17.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. február 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. március 8.

Első közzététel (Tényleges)

2019. március 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. április 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 29.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a B-sejtes non-Hodgkin limfóma

Klinikai vizsgálatok a MB-CART2019.1 1. dózisszint

3
Iratkozz fel