Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Zorgvuldige beademing bij acuut ademhalingsnoodsyndroom (COVID-19 en niet-COVID-19) (CAVIARDS)

5 november 2026 bijgewerkt door: Unity Health Toronto

Zorgvuldige beademing bij acuut respiratoir distress-syndroom

This is a multicenter randomized controlled clinical trial with an adaptive design assessing the efficacy of setting the ventilator based on measurements of respiratory mechanics (recruitability and effort) to reduce Day 60 mortality in patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS).

The CAVIARDS study is also a basket trial; a basket trial design examines a single intervention in multiple disease populations. CAVIARDS consists of an identical 2-arm mechanical ventilation protocol implemented in two different study populations (COVID-19 and non-COVID-19 patients). As per a typical basket trial design, the operational structure of both the COVID-19 substudy (CAVIARDS-19) and non-COVID-19 substudy (CAVIARDS-all) is shared (recruitment, procedures, data collection, analysis, management, etc.).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a major public health problem affecting approximately 10% of patients in the intensive care unit (ICU) and 23% of all patients on a breathing machine (mechanical ventilator). The short-term mortality of patients with ARDS is approximately 40% and better ventilation of these patients has the greatest potential to improve outcomes.

The lungs in patients with ARDS are severely inflamed which reduces lung volume and their ability to stretch, making ventilation difficult and dangerous. However, mechanical ventilation is the mainstay of supportive therapy. Although it is life-saving, it can also can generate secondary injury and inflammation, called ventilator-induced lung injury (VILI). The investigators know that inadequate mechanical ventilation worsens outcomes but are uncertain of the optimal way to manage ventilators at the bedside.

Furthermore, ARDS is challenging because there is no treatment for the alveolar-capillary leak characterizing this syndrome; aside from treating the underlying cause, the only supportive therapy is mechanical ventilation. This is specially the case for COVID-19 induced ARDS. Despite best practices, over-distension of the lung or inappropriate positive end expiratory pressure (PEEP) is common. Finally, once spontaneous breathing has resumed and is assisted by the ventilator, an additional phenomenon occurs, called patient self-inflicted lung injury. The drive for breathing in many patients is stimulated by lung inflammation, and strong breathing efforts can generate high distending pressures, causing lung (and systemic) inflammation and organ damage. Whether the management of COVID-19 induced ARDS should differ from all other ARDS has been debated at length but has no clear response

Recent advances in our understanding of bedside physiology (airway closure, recruitability, lung distension, respiratory drive) can now be applied for an individual titration of mechanical ventilation.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

740

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië
        • Werving
        • Hospital Británico de Buenos Aires
        • Contact:
          • Gustavo Plotnikov, RRT
      • Buenos Aires, Argentinië
        • Werving
        • Complejo Médico Policía Federal Argentina Churruca Visca
        • Contact:
          • Maria Guaymas, MD
      • Buenos Aires, Argentinië
        • Werving
        • Sanatorio Anchorena Recoleta
        • Contact:
          • Daniela Vasquez, MD
      • Buenos Aires, Argentinië
        • Werving
        • Sanatorio Mater Dei
        • Contact:
          • Magalí Gutiérrez, MD
      • Buenos Aires, Argentinië
        • Werving
        • Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas Dr Norberto Quirno (CEMIC)
        • Contact:
          • Pablo Rodriguez, MD
      • San Martin, Argentinië
        • Werving
        • Sanatorio Anchorena San Martín
        • Contact:
          • Matias Accoce, RRT
  • Canada
      • Toronto, Canada
        • Werving
        • St. Michael's Hospital
        • Contact:
          • Laurent Brochard, MD
      • Toronto, Canada
        • Werving
        • Toronto General Hospital
        • Contact:
          • Ewan Goligher, MD
      • Toronto, Canada
        • Werving
        • Toronto Western Hospital
        • Contact:
          • Irene Telias, MD
  • Chili
      • Santiago, Chili
        • Werving
        • Pontificia Universidad Católica de Chile
        • Contact:
          • Felipe Damiani, PhD
  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Amiens-Picardie
        • Contact:
          • Michel Slama, MD
      • Angers, Frankrijk
        • Werving
        • Centre hospitalier universitaire d'Angers
        • Contact:
          • Francois Beloncle, MD
      • Argenteuil, Frankrijk
        • Werving
        • CH Victor Dupouy
        • Contact:
          • Gaetan Plantefeve, MD
      • Beauvais, Frankrijk
        • Werving
        • CH de Beauvais
        • Contact:
          • Jack Richecoeur, MD
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Bordeaux - Haut Leveque
        • Contact:
          • Benjamin Repusseau, MD
      • Brest, Frankrijk
        • Werving
        • Hopital de la Cavale Blanche - CHRU Brest
        • Contact:
          • Gwenael Prat, MD
      • Cholet, Frankrijk
        • Werving
        • CH de Cholet
        • Contact:
          • Johann Auchabie, MD
      • Créteil, Frankrijk
        • Werving
        • Hopital Intercommunal de Creteil
        • Contact:
          • Tommaso Maraffi, MD
      • Grenoble, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Grenoble-Alpes
        • Contact:
          • Florian Sigaud, MD
      • Lille, Frankrijk
        • Werving
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
        • Contact:
          • Saad Nseir, MD
      • Mulhouse, Frankrijk
        • Werving
        • Groupe Hospitalier de la Region de Mulhouse et Sud Alsace
        • Contact:
          • Khaldoun Kuteifan, MD
      • Nice, Frankrijk
        • Werving
        • Hopital de l'Archet 1 - CHU de Nice
        • Contact:
          • Jean Dellamonica, MD
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Hopital Europeen Georges-Pompidou
        • Contact:
          • Jean-Luc Diehl, MD
      • Poitiers, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Poitiers - La Miletrie
        • Contact:
          • Remi Coudroy, MD
      • Vannes, Frankrijk
        • Werving
        • CH Bretagne Atlantique Vannes-Auray
        • Contact:
          • Agathe Delbove, MD
      • Villenave-d'Ornon, Frankrijk
        • Werving
        • HIA Robert Picque
        • Contact:
          • David Tran-Van, MD
  • Italië
      • Ferrara, Italië
        • Werving
        • Arcispedale Sant'Anna
        • Contact:
          • Savino Spadaro, MD
      • Foggia, Italië
        • Werving
        • University of Foggia
        • Contact:
          • Michela Rauseo, MD
      • Rome, Italië
        • Werving
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Contact:
          • Domenico L Grieco, MD
  • Nederland
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederland
        • Werving
        • OLVG
        • Contact:
          • Rogier Determann, MD
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Werving
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Contact:
          • Andres F Pacheco, MD
      • Barcelona, Spanje
        • Werving
        • L'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Contact:
          • Marta I Gomez, MD
  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Werving
        • New York University Grossman School of Medicine
        • Contact:
          • David Kaufman, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  1. Age ≥ 18 y
  2. Moderate or severe ARDS (PaO2/FiO2 ≤ 200 mmHg) within 48 h of meeting Berlin ARDS criteria (Patients who were eligible at the time of screening and whose PaO2/FiO2 became > 200 mm Hg under prone positioning when starting the protocol remained eligible)

Exclusion Criteria:

  1. Received continuous mechanical ventilation > 7 days
  2. Known or clinically suspected elevated intracranial pressure (>18mmHg) necessitating strict control of PaCO2
  3. Known pregnancy
  4. Broncho-pleural fistula
  5. Severe liver disease (Child-Pugh Score ≥ 10)
  6. BMI >40kg/m2
  7. Anticipating withdrawal of life support and/or shift to palliation as the goal of care
  8. Patient is receiving ECMO at time of randomization

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Control

Standard ventilation strategy.
Ander: Standard Ventilation Strategy

Patients randomized to the control arm will receive standard care. The PEEP is adjusted for oxygenation based on a PEEP-FiO2 table, either the low PEEP-FiO2 or the high PEEP-FiO2 table. Volume targeted ventilation with initial VT 6 mL·kg-1 and Plateau pressure at 30 cmH2O or below, targeting PaO2 60-80 or SpO2 90-95%, adjusted as per the protocol. Pressure-support ventilation is at physician's discretion, but recommended when FiO2 <60%, and is titrated VT 6-8 mL·kg-1.
Experimenteel: Respiratory Mechanics

The goal of this arm is to individualize tidal volume (VT) and PEEP according to respiratory mechanics.
Ander: Respiratory Mechanics

Different maneuvers based on respiratory mechanics will be assessed at the bedside and will be used to individualize ventilator parameters. Recruitability will be assessed with a one breath decremental PEEP maneuver, and search for airway closure with a low-flow pressure volume or pressure-time curve. If the patient has airway closure, the minimal PEEP will be set at the airway opening pressure to avoid closure. If the patient is considered recruitable, the goal is to set PEEP at or above 15cmH20 to maximize alveolar recruitment, until the plateau pressure reaches the safety limit. Volume control ventilation at 6ml·kg-1 will be used.

Once spontaneous breathing has started, the occlusion pressure (P0.1) will be maintained within targets.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
All-cause 60-day mortality
Tijdsspanne: 60 days

The lack of an appropriate surrogate endpoint, and the high baseline mortality rate mandate a multicentre RCT to determine the mortality effects of setting the ventilator based on recruitability and effort compared with conventional ventilation.
60 days

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duration of ventilation
Tijdsspanne: May exceed 60 days

Duration of ventilation in days
May exceed 60 days
Duration of ICU and hospital stay
Tijdsspanne: May exceed 60 days

Duration of ICU and hospital stay in days
May exceed 60 days
Number of patients with organ dysfunction
Tijdsspanne: Day 1-7, 14, 21, 28

Organ dysfunction as per the SOFA score
Day 1-7, 14, 21, 28
Number of patients with barotrauma
Tijdsspanne: Up to 60 days

Barotrauma defined as new onset of pneumothorax
Up to 60 days
Mortality at ICU discharge, 28 days, and hospital discharge
Tijdsspanne: Up to date of ICU discharge, 28 days, and hospital discharge

Mortality
Up to date of ICU discharge, 28 days, and hospital discharge

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
The change in biomarker expression
Tijdsspanne: Baseline, 24 and 72 hours

Biomarkers include interleukin 6 (IL-6), interleukin 8 (IL-8), tumor necrosis factor receptor 1 (TNFr1), soluble receptor of the advanced glycation end products (sRAGE), and surfactant protein D (SPD). All measured in pg/ml
Baseline, 24 and 72 hours

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Unity Health Toronto

Medewerkers

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
University of Toronto
Applied Health Research Centre

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Laurent Brochard, MD, Unity Health Toronto

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 november 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 november 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 november 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1765

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

The final anonymized trial dataset will be available on reasonable written request to the principal investigator one year after publication of the main manuscript.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren